基于网络药理学探讨“黄芪-当归-大枣”角药补气养血的分子机制＊

目的 运用网络药理学探讨“黄芪-当归-大枣”角药补气养血的分子机制。方法 利用中药系统药理学TCMSP数据库收集黄芪、当归和大枣的化学成分，并预测作用靶点。通过STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白互作PPI网络，获得关键靶点。借助DAVID数据库对筛选靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。进一步构建气血两虚小鼠模型，灌胃“黄芪-当归-大枣”水煎剂，检测各组PTGS₂ mRNA表达水平与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量，完成验证实验。结果 筛选得到“黄芪-当归-大枣”角药化学成分47个，预测作用靶点43个，关键靶点10个，生物功能主要定位在内质网膜和线粒体，通过介导癌症信号通路，TNF、P53、Foxo、HIF-1信号通路，钙信号通路等发挥补气养血作用。动物实验显示“黄芪-当归-大枣”角药可调控气血两虚小鼠中PTGS₂ mRNA表达，降低TNF-α释放，进而抑制TNF信号通路的激活，进一步证实了预测的可靠性。结论 本研究深入诠释“黄芪-当归-大枣”角药补气养血作用多成分、多靶点和多通路的复杂机制，为其进一步临床应用和功能食品开发提供科学依据。     

传染病季节流行现象在血液、肠道和呼吸道传播传染病中的验证和预测

目的验证血液、肠道和呼吸道传播传染病发病是否仍然存在传染病季节流行现象("Z-D"现象),并且对前兆升集合与前兆降集合分界点的选取进行改良。方法利用2004-01/2014-04传染病疫情资料,建立相关疾病的时间序列,进行最佳截取点的月累计百分位数与前兆升降比的相关分析,运用建立的预测模型进行回顾性验证和外推性验证。结果全国甲肝、乙肝的时间序列存在"Z-D"现象,丙肝、戊肝、伤寒和副伤寒、百日咳、细菌性和阿米巴性痢疾、肺结核、流行性脑脊髓膜炎、麻疹和猩红热的时间序列不存在"Z-D"现象。通过Excel 2003软件获取甲肝、乙肝的最佳截取点分别在11月和8月,两者最佳截取点的月累计百分位数与流行年前兆升降比都呈负相关关系(甲肝:r=-0.9378,P=0.006;乙肝:r=-0.8473,P=0.033),回顾性验证符合率分别为100%、83.3%,外推性验证符合率分别为100%、33.3%。结论全国甲肝、乙肝流行中存在"Z-D"现象,但乙肝的外推性预测符合率较低。     

基于网络药理学探讨玫瑰花抗炎的作用机制

目的：运用网络药理学的方法，预测玫瑰花的活性成分和作用靶点，为揭示玫瑰花抗炎的作用机制提供参考依据。方法：通过中医药综合数据库（TCMID）和中药系统药理学数据库（TCMSP）检索玫瑰花的所有化学成分，并筛选玫瑰花的活性化学成分；然后通过TCMSP 数据库和BATMAN-TCM数据库，查找活性化合物的作用靶点；使用 Cytoscape3.6.1软件构建“活性成分-靶点-疾病”复杂网络关系图；运用生物学信息注释数据库（DAVID）进行基因本体（GO）功能富集分析和基于京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析研究其抗炎的作用机制。结果：共检索出121个化合物，其中7个化合物作为活性化合物；共检索出197个作用靶点；通过网络拓扑特征评价筛选出45个潜在作用靶点，利用DAVID数据库，筛选出66个生物过程和18条信号通路参与玫瑰花抗炎的作用。而与玫瑰花抗炎最为密切的信号通路包括NF-kB、TNF、MAPK等，同时其主要涉及的生物过程包括I-kappaB激酶/NF-kappaB信号通路的正调控、NF-kappaB转录因子活性的正调控、依赖TRIF的Toll样受体信号通路等。结论：本研究初步揭示了玫瑰花抗炎的潜在靶点、涉及的生物过程及信号通路，发现其具有多成分、多靶点、多通路的特点，为进一步的实验研究奠定了基础。     

慕课给校企合作教学带来的机遇与挑战

校企合作是我国现代职业教育的基本制度，校企合作办学已有一定的发展，但教学模式和评价体系尚有不足。信息技术高速发展和慕课风潮兴起给校企合作教学带来更多的发展空间。本文从高职高专药理学教学的角度剖析慕课给校企合作教学带来的机遇与挑战。     

基于网络药理学和分子对接探讨地稔治疗宫颈癌的分子机制＊

目的 运用网络药理学方法探索地稔治疗宫颈癌的潜在作用机制。方法 通过检索相关文献得到地稔化学成分并筛选出地稔的活性成分，利用SwissTargetPrediction平台预测活性成分的潜在靶点。利用Genecards数据库检索宫颈癌相关靶点。利用Cytoscape3.7.2软件构建“地稔-活性成分-宫颈癌靶点”网络，并运用String数据库构建蛋白互作网络（protein-protein interaction，PPI）。使用OmicShare Tools数据库进行基因本体（Gene Ontology，GO）分析和京东基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）富集分析。结果 得到地稔中活性成分28个、活性成分靶点420个、宫颈癌靶点150个，最后获得关键靶点7个，与地稔治疗宫颈癌显著相关的信号通路20条。地稔的主要活性成分为3-甲氧基鞣花酸、柚皮素、芹菜素等。地稔治疗宫颈癌关键靶点为STAT3、PIK3CA、AKT1、ESR1等；关键的生物进程和通路可能包括免疫系统过程、转录调节活性、内分泌与代谢相关信号通路、细胞周期信号转导通路等。另外，3-甲氧基鞣花酸成剂量依赖性地抑制人宫颈癌细胞Hela细胞的增殖。结论 本研究通过筛选发现地稔治疗宫颈癌的关键靶点及通路与细胞信号转导、细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等过程密切相关。因此，3-甲氧基鞣花酸可能主要通过影响宫颈癌细胞增殖和凋亡，从而达到治疗宫颈癌的目的。     

基于网络药理学和分子对接技术探究槐花散治疗溃疡性结肠炎的作用机制＊

目的 该研究采用网络药理学和分子对接的研究方法结合体内实验探讨槐花散治疗溃疡性结肠炎（ulcerative colitis， UC）的主要化合物和靶点，并分析其作用机制。方法 利用多个数据库筛选药物活性成分、药物靶点和UC疾病基因，并进行拓扑分析，构建“化合物-药物靶点-疾病基因”关系网络。利用DAVID在线分析工具对候选靶点进行基因本体（Gene ontology， GO）功能和生物通路（KEGG）富集分析。通过SYBYL X2.0软件进行分子对接，获取总评分、共识评分和结合位点。利用硫酸葡聚糖钠盐（dextran sodium sulfate，DSS）建立UC小鼠模型，槐花散干预后，评估疾病活动指数和结肠病理，RT-qPCR检测白介素6（IL-6）、白介素17（IL-17）mRNA表达水平，Western Blot检测IL-6、IL-17蛋白表达水平。结果 槐花散中有20个化合物对应375个靶点对121个UC疾病基因产生影响。对72个关键靶点作GO功能分析筛选得303个GO条目，其中生物过程相关的条目223条，细胞组成相关的条目25条，分子功能相关的条目55条。KEGG富集分析筛选得到88条通路。分子对接结果显示关键靶点与对应的化合物有较好的结合活性。体内实验显示，槐花散可以改善UC小鼠DAI评分，下调IL-6、IL-17的表达，减轻结肠组织病理损伤。结论 槐花散治疗UC具有多成分、多靶点、多通路的特点，为槐花散治疗UC的进一步研究提供了理论依据。     

石榴皮活性成分治疗痤疮作用机制的网络药理学预测及实验研究＊

目的 采用网络药理学及实验验证的方法，探索皮类中药石榴皮治疗痤疮的作用机制。方法 利用网络药理学技术筛选石榴皮治疗痤疮的活性成分和作用靶点，采用String数据库对活性成分靶点与痤疮疾病靶点进行蛋白互作网络分析，并通过David数据库对其结果进行KEGG通路富集分析。基于以上结果，采用Cytoscape3.6.1软件构建石榴皮治疗痤疮的“成分-靶点-通路”网络关系图。通过动物实验，观察石榴皮多酚乳膏对金黄地鼠皮脂腺斑面积及PI3K蛋白表达情况的影响。结果 本研究共获得药效成分31个，药物靶点193个，痤疮靶点1371个，药效成分与疾病的交集靶点79个。石榴皮治疗痤疮的主要成分为槲皮素、山奈酚、木犀草素等；核心靶点为Akt1、IL-6、VEGFA和PTSG2；关键信号通路可能包括PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、T细胞受体信号通路、FoxO信号通路等。体内实验证实，石榴皮能够降低金黄地鼠皮脂腺斑PI3K蛋白表达水平，抗皮脂腺斑增生。结论 本研究预测了石榴皮治疗痤疮可能的作用机制，为“以皮治皮”理论在中医皮肤科的应用提供现代理论依据。     

春天过敏性疾病怎么破?

春天来了,宝宝们都喜欢到户外玩耍,可是有些宝宝要格外小心,因为这些宝宝对花粉过敏。春天是植物传粉的季节,空气中飘浮着大量花粉。宝宝吸入后便极易引发过敏现象。过敏体质的宝宝在春季更容易过敏。     

吲哚胺2,3-双加氧酶——多种肝病中发挥双刃剑作用的重要介质

吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)是一种重要的免疫调节酶，可降解哺乳动物必需氨基酸色氨酸水平，通过犬尿氨酸途径催化起始和限速步骤并产生多种代谢产物参与免疫应答。IDO一方面对微环境发挥免疫抑制作用，导致感染、肿瘤细胞免疫逃逸等；另一方面，对细菌、寄生虫等病原体同样发挥抑制作用，一定程度上保护机体免受病原体的侵害。因此,IDO被认为是在多种肝脏疾病发生发展中具有双刃剑作用的重要介质。本文就IDO在病毒性肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝癌、肝棘球蚴病中的最新研究进展作一综述。     

丹参治疗微循环障碍作用机制的“成分-靶点-通路”多层次互作网络模型研究

目的基于网络药理学分析丹参治疗微循环障碍的分子生物学机制。方法借助TCMSP、PubChem Search、Genecards数据库和Swiss target prediction在线工具得到丹参的活性成分治疗微循环障碍的作用靶标,利用Cytoscape 3.3.0软件构建丹参活性成分-微循环障碍作用靶标网络,通过STRING数据库构建靶蛋白相互作用(PPI)网络,通过生物学信息注释数据库(DAVID)进行基因本体(GO)生物学过程和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果从丹参中共筛选出治疗微循环障碍的65个相关活性成分,并发现微循环障碍相关的9个关键靶点。GO和KEGG通路富集分析发现,丹参治疗微循环障碍可能与氧化还原、钙离子稳态等生物过程有关,能够调节血管内皮生长因子信号通路、神经突触信号传导、催产素信号通路、醛固酮-调节钠重吸收等信号通路。结论丹参治疗微循环障碍体现了多成分、多靶点、多途径的作用特点,为进一步开展丹参治疗微循环障碍作用机制研究提供了新的思路和方法。