恶性黑素瘤免疫检查点抑制疗法研究进展

【摘要】 免疫检查点抑制剂在过去几年中已成为许多恶性黑素瘤患者的重要治疗选择，其旨在恢复并促进效应T细胞特异性识别和杀伤肿瘤细胞的功能，系统性增强全身的抗肿瘤免疫反应，对于手术切除后具有高复发风险或处于疾病晚期（不可切除或存在转移）的患者都是较好的治疗选择。目前免疫检查点抑制的主要目标是程序性死亡受体 1与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4，它们分别是中枢和外周免疫耐受的两个关键受体。本文主要讨论不同免疫检查点抑制剂的临床效应、可能存在的药物反应性预测标志物与相关不良反应。     

新疆罗勒挥发油活性成分的网络药理学研究

目的基于网络药理学,研究新疆罗勒挥发油活性成分。方法从不同开源数据库中收集罗勒挥发油的活性成分,预测和筛选出活性成分的作用靶点及其作用的信号通路,构建成分-靶点-通路网络来阐明罗勒挥发油成分对疾病的作用机制。结果筛选出了6个罗勒挥发油活性成分,经成分-靶点-通路网络的分析,发现有25个主要的作用靶点和5个主要的作用通路。结论罗勒挥发油活性成分主要通过5个信号通路作用于皮肤病、癌症、心脑血管疾病等。     

经皮射频消融治疗小儿Kasabach-Merritt现象初步报道

目的:总结经皮射频消融治疗小儿Kasabach-Merritt现象（KMP）的临床经验,评价其临床疗效和安全性。方法:对2014年10月—2015年8月间临沂市肿瘤医院收治的3例KMP患儿进行经皮射频消融术。患儿入院前均接受多方治疗,无明显疗效,病情呈进展趋势。消融采用“伞状动态”技术,原发病变评价采用Achauer 等提出的4级分级标准,凝血指标变化过程评价分为无效、缓解、明显缓解和治愈。结果:随访时间均大于3年,原发病变疗效评价1例为Ⅲ级,2例为Ⅳ级。实验室检查结果3例均评定为治愈。3例治疗后出现发热,1例应用类固醇激素后24 h恢复正常,其余2例未经治疗恢复正常。结论:经皮射频消融术治疗KMP疗效确切,创伤小,并发症可控,是一种有效的替代方案,尤其适用于伴有深部复杂病变的KMP。     

基于网络药理学探讨丹参饮治疗冠心病的作用机制

目的:采用网络药理学方法解析丹参饮治疗冠心病的药理机制。方法:使用中药系统药理学分析平台(TCMSP),检索丹参、檀香、砂仁3味中药的有效成分和作用靶点。使用DisGeNET数据库检索冠心病靶基因。利用Cytoscape软件构建丹参饮化合物-冠心病靶点网络和靶点-通路网络。通过DAVID数据库进行生物功能和信号通路富集分析,预测丹参饮治疗冠心病的作用机制。结果:通过数据库筛选出丹参饮活性成分76个,相应靶基因156个,冠心病靶基因912个,丹参饮治疗冠心病靶点53个,核心作用靶点16个,相互作用节点96个,相互作用关系边838条,涉及生物过程84个,分子功能23个,信号通路11条。结论:丹参饮可能通过多靶点、多信号通路协同治疗冠心病。     

结核特异性抗原与CD4+T细胞计数比值对AIDS合并肺结核的辅助诊断价值

目的:评价结核特异性抗原(TBAg)与CD4⁺T淋巴细胞(简称“CD4”)计数的比值(TBAg/CD4)对AIDS合并活动性肺结核(PTB)的辅助诊断价值。方法:采用前瞻性研究的方法,参照入组标准纳入2018年1月至2020年12月苏州市第五人民医院收治的262例疑似活动性PTB的AIDS患者,并将患者分为AIDS+PTB组(152例)和AIDS组(110例)。采集患者入院次日清晨静脉血进行干扰素体外释放酶联免疫法(TB-IGRA)、血常规、CD4检测,比较两组间TBAg水平和TBAg/CD4比值的差异。以临床诊断为参考标准,评价TB-IGRA检测AIDS合并PTB的效能,并以受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积(AUC)确定诊断效能最佳的检测指标。结果:以临床诊断为参考标准,TB-IGRA检测AIDS合并活动性PTB的敏感度和特异度分别为53.95%(82/152)和75.45%(83/110)。TB-IGRA检测AIDS+PTB组的TBAg、TBAg/CD4水平[分别为92.51(-68.20,906.10)pg/ml和1.01(0.00,10.12)]均明显高于AIDS组[分别为85.20(-33.80,801.30)pg/ml和0.11(0.00,2.07)],对照培养管抗原浓度[529.50(12.50,1160.50)pg/ml]明显低于AIDS组[694.50(29.90,990.00)pg/ml],差异均有统计学意义(Z=-3.481、-9.557、3.289,P值均<0.001)。ROC曲线分析显示,对照培养管抗原浓度、TBAg、TBAg/CD4对诊断AIDS合并活动性PTB的AUC值分别为0.718、0.637和0.842;当TBAg/CD4的临界值为0.592时,约登指数最大,其敏感度为88.10%,特异度为77.10%。结论:相较于AIDS患者,AIDS合并PTB患者的TBAg和TBAg/CD4水平均明显升高,尤以TBAg/CD4诊断价值高,结合患者免疫状态的影响,认为TBAg/CD4对AIDS合并PTB患者具有一定辅助诊断价值。     

基于网络药理学探讨黄连阿胶汤治疗失眠症的作用机制

目的采用网络药理学方法寻找黄连阿胶汤的有效成分、治疗靶标。方法根据药代动力学参数筛选药物成分,通过网络药理学方法挖掘药物和疾病靶标并构建药物-靶点网络,研究黄连阿胶汤成分的作用机制。结果发现黄连阿胶汤中的氢化小檗碱、β-谷甾醇、山姜素、山柰酚、小檗浸碱、荠苎黄酮等19个成分可能通过调控5-羟色胺、多巴胺、γ氨基丁酸、阿片受体、乙酰胆碱等25个靶点作用于失眠症治疗。结论黄连阿胶汤可能主要通过多个靶点调控多种神经递质发挥对失眠症的治疗作用。     

网络药理学及分子对接法探讨三仁汤主要成分对新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的机制研究

目的通过网络药理学及分子对接法探讨三仁汤主要成分对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的作用机制。方法通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)及中医整合药理学研究平台V2.0(TCMIP V2.0)获得三仁汤君药(苦杏仁、白蔻仁、薏苡仁)全部化学成分并筛选,结合相关文献筛得主要活性成分。借助Uni Port数据库查询活性成分对应靶标蛋白,Cytoscape3.7.2构建成分-靶点网络。通过STRING网站构建PPI蛋白互作网络,运用cytoHubba分析关键子网络。CTD数据库对三仁汤君药活性成分靶蛋白进行GO、KEGG富集分析。以三仁汤君药活性成分及洛匹那韦等相关化学药物为配体,通过CB-Dock网站分别与新型冠状病毒(SARS-CoV-2)3CL水解酶进行分子对接。结果三仁汤君药共有39个活性成分,对应有效靶标168个。GO功能富集分析筛得生物学过程(BP)、细胞组成(CC)、分子功能(MF)分别为25条、14条及2条。KEGG富集筛得先天免疫系统(innate immune system)、免疫系统中的细胞因子信号转导(cytokine signaling in immune system)及白介素信号通路(signaling by interleukins)等信号通路,共36条。分子对接提示三仁汤君药活性成分白桦脂酸、枣素及齐墩果酸与SARS-CoV-2 3CL水解酶结合性较好,三者的Vina得分与3CLpro抑制剂洛匹那韦及Rd Rp抑制剂瑞德西韦的得分相近。结论三仁汤君药可能通过调控炎症因子,参与炎症相关信号通路,以多成分、多靶点、多途径参与COVID-19的多种生理过程,对治疗COVID-19发挥一定的干预作用,且其活性成分具有潜在抗SARS-CoV-2的可能性。     

《中国药理学与毒理学杂志》编辑部投稿温馨提示

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老年人群共病问题现状挑战与应对策略

中国已进入老龄化社会，共病是老年人群较为突出的公共健康问题。总结梳理老年人群共病领域研究现状，分析探讨相应策略对于老年共病人群的临床综合管理具有重要意义。本文重点从共病管理研究实践、共病诊疗模式、共病用药策略、共病医护团队及健康管理服务体系建设方面分析了该领域研究现状，同时提出建立以患者为中心的共病管理研究方案、推广应用老年共病评估工具、开展共病共有病因及机制研究、制订共病管理规范性指南/共识、借鉴中医学"以证统病""整体观念"思想、融合互联网+技术与智能可穿戴设备及开展共病早期风险评估与管理等应对策略，综合展望共病领域后期研究方向，以期为该领域进一步深入研究提供参考。