血必净对重症急性胰腺炎肝损伤的保护作用

目的:研究血必净对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肝损伤的保护作用及其对肝脏信号传导与转录激活因子3(p-STAT3)表达的影响。方法:60只6～8周龄清洁级雄性SD大鼠按照随机数字表法分成3组:胰腺炎模型组、假手术组、血必净组,每组20只。胰腺炎模型组和血必净组采用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射制备重症SAP大鼠模型,假手术组打开腹腔后不注射药物,血必净组在造模后腹腔内1次性注射血必净4 mL/kg。造模成功后12、24 h,3组随机各取大鼠10只,心脏穿刺取血5 mL,应用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST),ELISA法检测血清IL-6、TNF-α水平,Western blotting法检测肝脏p-STAT3蛋白表达,取血后处死,取一叶肝组织制作石蜡切片,进行HE染色和免疫组化染色,观察肝组织损伤程度及p-STAT3蛋白表达情况。结果:胰腺炎模型组和血必净组大鼠ALT、AST水平显著升高,炎性因子IL-6、TNF-α及p-STAT3蛋白表达较假手术组均明显升高(均P0.05),血必净组转氨酶ALT、AST水平、IL-6、TNF-α、p-STAT3蛋白表达水平均较胰腺炎模型组低(均P0.05)。结论:血必净对大鼠SAP肝损伤有保护作用,可能与调控p-STAT3信号通路,抑制促炎细胞因子过度表达有关。     

N-乙酰半胱氨酸对重症急性胰腺炎大鼠肝损伤的保护作用

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对重症急性胰腺炎(severe acute pan-creatitis,SAP)大鼠肝损伤的保护作用及作用机制.方法:Wistar大鼠42只随机分为3组,SAP组(SAP,n=18),采用逆行十二指肠胰胆管注射50 g/L牛黄胆酸钠溶液制备SAP模型;SAP+NAC组(SAP+NAC,n=18),建模前2 h给予NAC 300 mg/kg体质量预处理;假手术组(SO,n=6).建模成功后3、6和12 h,分别取下腔静脉血液、胰腺和肝脏组织.光镜下观察胰腺和肝脏组织病理改变,全自动生化分析仪检测各时段血液ALT和AST水平,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝脏组织中TNF-αmRNA表达,SP免疫组化法检测肝脏组织中NF-κB活化.结果:SO组血液ALT、AST以及肝胰组织病理无显著性变化.SAP组各时间点肝胰病理改变较SO组严重.术后3、6和12 h时间点ALT及AST均较SO组显著升高(186.67±27.28,321.17±56.14,492.50±69.77 vs 36.83±7.02;255.50±44.15,343.17±43.70,425.33±58.37 vs 41.67±5.35,P<0.05或0.01);TNF-αmRNA表达均显著高于SO组(0.37±0.03,0.77±0.04,0.54±0.04 vs 0.24±0.03,P<0.05或0.01):NF-κB活性术后3、6 h均显著高于SO组(51.95±4.76.24.67±4.93 vs 9.33±2.05,P<0.05或0.01),12 h与SO组相比差异无显著性意义.SAP+NAC组各时间点肝胰组织病理改变均较SAP组减轻,术后3-12 h血液ALT及AST水平(143.67±16.62,203.33±25.41,301.17±26.82;136.33±26.27,221.50±38.31,310.50±38.17)均显著低于SAP组(P<0.05或0.01);各时间点肝脏TNF-αmRNA表达(0.25±0.03,0.50±0.05,0.43±0.03)显著低于SAP组(P<0.05或0.01);术后3-6 h NF-κB活性(37.60±6.37,12.88±2.66)均较SAP组显著降低(P<0.05).结论:NF-κB活化与TNF-αmRNA表达上调参与了SAP大鼠肝损伤过程,NAC 300 mg/kg预处理能够有效减轻SAP大鼠肝损伤,其作用机制可能与抑制NF-κB活化进而下调炎性细胞因子TNF-αmRNA表达水平相关.     

龙葵多糖对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用及其机制

目的探讨龙葵多糖对四氯化碳（CCl₄）所致肝损伤的保护作用及其机制。方法选择昆明种小鼠40只,随机均分为百赛诺组、龙葵多糖低剂量组、龙葵多糖高剂量组、对照组、模型组。百赛诺组、龙葵多糖低剂量组、龙葵多糖高剂量组分别予百赛诺200 mg/kg、龙葵多糖200 mg/kg、龙葵多糖400 mg/kg灌胃,对照组、模型组给予等体积生理盐水灌胃,均连续灌胃14天。末次灌胃1 h,对照组腹腔注射豆油溶液,其余四组腹腔注射含2%CCl₄的豆油溶液。禁食12 h,龙葵多糖低剂量组、龙葵多糖高剂量组分别予龙葵多糖200、400 mg/kg灌胃,百赛诺组予百赛诺200 mg/kg灌胃,对照组和模型组予等体积生理盐水灌胃。灌胃30 min,摘除眼球取血,检测血清AST、ALT;断颈处死小鼠,取肝脏,检测肝脏指数及肝组织匀浆脂质过氧化产物（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。结果与对照组比较,模型组肝脏指数增加（P<0.01）;龙葵多糖高剂量组及百赛诺组肝脏指数均较模型组降低（P均<0.05）。与对照组比较,模型组血清AST、ALT水平均升高,肝组织匀浆SOD水平降低、MDA水平升高（P均<0.05）;与模型组比较,龙葵多糖低、高剂量组及百赛诺组血清AST、ALT水平均降低,肝组织匀浆SOD水平均升高,MDA水平均降低（P均<0.05）。结论龙葵多糖对CCl₄所致的肝损伤具有保护作用,其机制可能与增加肝组织抗氧化能力有关。     

连翘对重症急性胰腺炎大鼠肝组织中NF-κB和Foxp3表达的影响

目的探讨核因子NF-κB和Foxp3在重症急性胰腺炎（SAP）肝损伤中的作用及连翘对其表达活性的影响。方法雄性Wistar大鼠80只,随机分成假手术组（SO组）、SAP组和干预组,其中干预组分连翘高、中、低剂量组和阳性对照组（PDTC）。牛磺胆酸钠溶液在胰胆管远端注射造模,SO和SAP组于术后3、6、12 h,干预组于术后12 h处死大鼠,分别留取标本。测各组血淀粉酶（AMY）、ALT及TNFα水平,鲎试剂法测血浆内毒素水平,流式细胞术测外周血Treg百分数,对胰腺及肝脏进行病理学检查及评分,RT-PCR法检测肝脏组织中NF-κBmRNA和Foxp3mRNA表达量。组间比较采用单因素方差分析,进一步进行多重比较,采用LSD法进行统计学处理,各指标间相关性分析采用直线相关分析。结果与SO组比较,SAP组中各项指标均随时间升高,于12 h达高峰。与SAP12 h组相比,干预组（大鼠死亡率为0）肝脏组织中的NF-κBmRNA和Foxp3mRNA表达明显降低（P〈0.01）,与Treg呈正相关（r=0.738,P〈0.01）。随连翘剂量增加,AMY、ALT及TNFα水平均明显降低,肝脏和胰腺组织炎症明显减轻,高剂量组和阳性对照组相比较无明显差异（P〉0.05）。结论 NF-κB的激活参与SAP肝损伤的发生,连翘能显著降低NF-κB的活性及肝脏组织中NF-κBmRNA和Foxp3mRNA的表达,减轻SAP肝损伤的严重程度。     

雷帕霉素对肝脏缺血再灌注大鼠Beclin-1、Lc-3蛋白表达及细胞凋亡的影响

目的探讨雷帕霉素是否激活自噬Beclin-1、Lc-3蛋白表达以及是否减轻肝细胞凋亡。方法 36只SD大鼠分成3组,假手术组(A组)行麻醉、剖腹、暴露肝脏等操作;手术组(B组)在A组的操作基础上,阻断肝脏血供,造肝脏缺血再灌注模型;雷帕霉素组(C组)在A组的操作基础上,静脉缓慢注射治疗剂量的雷帕霉素,后阻断肝脏血供,造肝脏缺血再灌注模型。观察肝脏组织Beclin-1、Lc-3蛋白表达,外周血丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)。结果肝脏组织Beclin-1蛋白表达3 h达峰值,Lc-3蛋白表达6 h达峰值;血清ALT、AST 12 h达峰值;各实验组比较,C组较B组Beclin-1、Lc-3蛋白表达增多,ALT、AST升高减少(P0.05)。结论雷帕霉素激活自噬可在一定程度上减轻肝脏缺血再灌注损伤。     

18α甘草酸对D-氨基半乳糖引起的大鼠急性肝损伤治疗作用

目的观察18α甘草酸(18α-GA)对D-氨基半乳糖(GalN)引起大鼠急性肝损伤的治疗作用。方法 SD大鼠60只,随机分为6组,除阴性对照组外,所有动物同时腹腔注射10%GalN溶液500 mg/kg,给药组于GalN处理前3 d分别腹腔注射18α-GA 15、30、60 mg/kg,每日一次,GalN处理30 h后取血测定血清ALT、AST,并取肝左叶作病理组织学观察。结果 18α-GA能明显抑制急性肝损伤大鼠血清转氨酶的活力,并减轻肝脏病理损伤。结论 18α-GA对GalN引起大鼠急性肝损伤具有防治效果。     

四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤模型的建立和优化

目的通过单次腹腔注射不同剂量的四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤,检测小鼠血浆转氨酶水平的变化,建立适合本研究的小鼠模型。方法采用6~8周龄雄性C57BL/6小鼠单次腹腔注射CCl4诱导急性肝损伤。比较不同剂量的CCl4诱导急性肝损伤小鼠的血浆转氨酶水平。将182只小鼠随机分出32只。32只小鼠随机分为3组CCl4实验组(每组8只)和正常对照组(8只),分别腹腔注射0.1%、0.2%、0.3%的CCl4橄榄油溶液(10 ml/kg)或等体积橄榄油。注射12小时后取血,检测血浆丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的水平。比较0.1%和0.2%剂量组小鼠不同时间点血浆转氨酶水平的变化。将剩余150只小鼠随机分为正常对照组(10只)、实验Ⅰ组(0.1%剂量,70只)、实验Ⅱ组(0.2%剂量,70只),实验组小鼠在造模6、12、16、20、24、48、72小时后取血,检测血浆ALT、AST的水平。结果与正常对照组相比,分别用0.1%、0.2%、0.3%CCl4处理后12小时小鼠血浆ALT、AST均明显升高(P0.05),并呈剂量依赖性。与正常对照组相比,0.1%和0.2%剂量组小鼠血浆ALT、AST的水平在早期均呈上升趋势,并分别在16小时和20小时达到高峰,随后逐渐下降,在72小时接近至正常水平。结论单次腹腔注射CCl4诱导小鼠急性肝损伤呈剂量依赖性。0.1%剂量的CCl4以及该剂量处理后16小时是建立C57BL/6小鼠急性轻度肝损伤的合适剂量与检测转氨酶水平的合适时间点。     

N-乙酰半胱氨酸对大鼠重症急性胰腺炎肝损伤的抑制作用

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肝损伤的抑制作用机制.方法:54只SD大鼠随机分为假手术组(SO组)、胰腺炎组(SAP组)及NAC干预组(NAC组).各组18只.以4%牛磺胆酸钠溶液逆行注入胰胆管制作SAP模型.NAC组于造模后1 h行股静脉注入NAC(200 mg/kg).分别于3 h、6h、12 h时间点随机剖杀大鼠.采用SP免疫组织化学法检测肝组织NF-κB活性;利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肝组织iNOSmRNA表达;胰、肝组织行病理切片观察,同时行血清淀粉酶、肝功能(AST、ALT)检测.结果:SO组肝组织可见散在肝细胞NF-κB活化和iNOS mRNA低表达,SAP组NF-κB活化和iNOS mRNA高表达:NAC对肝组织NF-κB活性有抑制作用,降低iNOS mRNA表达,与SAP组比较差异显著(3 h:0.32±0.05 vs 0.46±0.04.6 h:0.56±0.07 vs 0.97±0.18,12 h:0.87±0.14 vs 1.13±0.11,均P<0.05),并可降低血清淀粉酶、AST、ALT水平.结论:肝组织NF-κB活化及iNOS mRNA过度表达可能是SAP肝损伤发生的原因之一,NAC可抑制肝NF-κB活性及iNOS mRNA的表达,对SAP肝损伤具有一定的抑制作用.     

白细胞介素-18在实验性重症急性胰腺炎肝损伤中的作用

自细胞介素（IL）-18是一种新发现的促炎细胞因子，其血清水平与重症急性胰腺炎（SAP）合并肝损伤明显相关，然而关于其在SAP急性损伤肝组织中的变化和意义鲜有报道。目的：研究IL-18在SAP大鼠肝组织中的表达．探讨IL-18在SAP肝损伤中的作用。方法：以4％牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射诱导大鼠SAP模型。32只大鼠随机分为对照组和SAP6h、12h、18h组。动态测定血清淀粉酶、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平和腹水量；光学显微镜下观察胰腺和肝组织损伤情况；以免疫组化方法检测IL-18在肝组织中的表达和定位：以蛋白质印迹法检测肝组织中IL-18前体和成熟IL-18的表达。结果：SAP组各时间点血清淀粉酶、ALT、AST水平均明显升高，腹水量增多，与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．01），与胰腺和肝脏的组织病理学改变相一致。造模后IL-18在肝脏Kupffer细胞胞质中呈强阳性表达，阳性Kupffer细胞数增多，成熟IL-18表达明显增加，各时间点与对照组相比差异均有统计学意义，以12h组为著（P〈0．01）。结论：Kupffer细胞是肝脏成熟IL-18的主要来源．成熟IL-18表达上调可能在SAP早期肝损伤中发挥重要作用。     

CCl4诱导的急性肝损伤小鼠肝组织HSP27表达的变化

目的 研究热休克蛋白(HSP)27在CCl4诱导的急性肝损伤小鼠肝组织中的动态变化.方法 将100只健康雄性小鼠随机分为模型组90只和对照组10只.应用CCl4腹腔注射诱导小鼠急性肝损伤,在3h、6h、12h、24h、30h、36h、42h、48h和54h及正常对照小鼠分别眼球取血或取肝脏制备10％肝匀浆,采用Western blotting法检测肝组织HSP27表达的变化.结果 小鼠注射CCl4后,血清AST和ALT活性逐渐升高,24h达到高峰,54h逐渐恢复到正常水平;肝组织HSP27在注射CCl4后3h表达量略有增高,在24h表达量达到高峰,此后逐渐恢复到正常水平.结论 在CCl4诱导的急性肝损伤小鼠肝组织HSP27表达出现显著变化,可能在肝损伤的修复和再生过程中起到重要的作用.     

血必净注射液对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用

目的：探讨血必净注射液对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用及机制。方法：采用盲肠结扎穿孔法（CLP）建立脓毒症模型,雄性Wistar大鼠80只,随机分成4组：正常对照组（N组,8只）;假手术组（S组,8只）;脓毒症组（CLP）（C组,32只）和血必净治疗组（X组,32只）,C组和X组分别于CLP后经大鼠颈静脉注射生理盐水或血必净注射液2ml/kg,分别于CLP后3、6、12和24h各处死8只动物,取肺组织,比色法检测丙二醛（MDA）和髓过氧化物酶（MPO）,酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。结果：脓毒症时各时间点肺组织MDA、MPO和血清TNF-α浓度较对照组显著升高,而血必净治疗后则有明显下降（P〈0.01）。结论：血必净注射液可减轻脓毒症时的肺损伤,其机制可能与减少肺组织MDA、MPO和血清TNF-α表达有关。     

抑制JAK／STAT信号通路对实验性急性胰腺炎大鼠肝损伤的保护作用

背景：JAK／STAT细胞内信号通路广泛参与细胞的增殖、分化、凋亡以及炎症、肿瘤的发生等多种生理、病理生理过程，然而关于其在重症急性胰腺炎（SAP）急性肝损伤中作用的研究尚少。目的：观察抑制JAK〈STAT通路对实验性急性胰腺炎（AP）大鼠肝损伤的保护作用。方法：56只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组、3组AP模型组和3组JAK特异性抑制剂AG490干预组。以4％牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射诱导AP模型。分批处死各组大鼠，动态测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平，观察肝脏大体和组织学表现，以免疫组化染色和蛋白质印迹法检测肝组织中JAK2的定位和表达。结果：与正常对照组相比，AP模型组各时间点血清ALT、AST水平均显著升高；肝组织大体和组织学损伤随病情进展而逐渐加重；肝组织JAK2表达逐渐增强，于18h时达高峰。经AG490预处理的大鼠，上述各项指标均较同时间点AP模型组显著改善。结论：JAK2参与了大鼠实验性AP肝损伤的病理过程，抑制肝组织JAK／STAT通路活化有助于SAP急性肝损伤的防治。     

TNF-α在重症急性胰腺炎发病中的作用及人参二醇皂苷的治疗作用

目的探讨TNF-α、COX-2在重症急性胰腺炎(SAP)发病中的作用及人参二醇皂苷对SAP的治疗作用。方法雄性SD大鼠120只,随机分为假手术组、SAP模型组、人参二醇皂苷干预组和地塞米松干预组,每组30只。除假手术组外,其他胰管内注射5%牛磺胆酸钠1 mg/kg,制备SAP大鼠模型。各组于术后6、12、24 h三个时间点各处死10只大鼠,腹主动脉取血检测血清TNF-a水平;取各组术后6 h处死大鼠的胰头组织行HE染色及免疫组化染色分别观察大鼠胰腺组织病理学变化及COX-2的表达情况。结果假手术组胰腺组织未见明显异常,模型组胰腺组织大片坏死,血管破裂出血,炎性细胞浸润,人参二醇皂苷干预组及地塞米松干预组可见炎性细胞浸润程度及坏死程度减轻。各时间点模型组大鼠血清TNF-α明显高于假手术组(P<0.01)和人参二醇皂苷干预组及地塞米松干预组(P<0.05)。模型组、人参二醇皂苷干预组和地塞米松干预组的COX-2阳性率分别为90%、60%和50%,假手术组阳性率为0,模型组COX-2阳性率高于两个干预组(P<0.05)。结论TNF-α介导了SAP的发生发展,且增加了COX-2在SAP中的表达活性;人参二醇皂苷可以减轻SAP的炎症反应。     

白藜芦醇对脓毒症大鼠急性肝损伤的保护作用

目的观察白藜芦醇对脓毒症大鼠急性肝损伤的保护作用。方法40只SD大鼠随机分为假手术组(10只)和造模组(30只),造模大鼠术后随机分为脓毒症模型组和白藜芦醇干预组,每组15只,干预组尾静脉注射无菌白藜芦醇(40 mg/kg),其余尾静脉注射等量生理盐水。ELISA法检测TBil、AST、ALT、TNF-α和IL-6表达。Western blot检测肝组织细胞核P65的表达。结果造模前三组TBil、AST、ALT、TNF-α和IL-6表达水平无显著性差异(P>0.05),造模24h后假手术组TBil、AST、ALT、TNF-α和IL-6无显著性变化(P>0.05),而白藜芦醇干预组TBil、AST、ALT、TNF-α和IL-6表达显著低于脓毒症模型组(P<0.01)。肝组织细胞核P65相对灰度值在假手术组、脓毒症模型组和白藜芦醇干预组为0.22±0.05、0.48±0.11、0.34±0.07,各组间具有显著性差异(P<0.01)。结论白藜芦醇下调了脓毒症大鼠肝组织细胞核P65蛋白的表达,抑制炎症反应,对肝损伤具有保护作用。     

CB2受体激动剂对肝脏I/R小鼠肝功能及肝组织MPO及MDA表达的影响

目的探讨大麻素受体2（CB2）激动剂对肝脏缺血再灌注（I/R）小鼠的肝保护作用。方法 48只雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、激动剂组及联合组,每组12只。后三组建立肝脏I/R模型。术中阻断肝动脉和门静脉血流前60 min,激动剂组腹腔注射CB2受体激动剂JWH133 20 mg/kg;联合组注射JWH133 20 mg/kg和CB2受体拮抗剂SR144528 30 mg/kg;假手术组及模型组注射等量生理盐水。再灌注45 min时采集血标本检测各组ALT及AST水平;检测肝脏组织匀浆中丙二醛（MDA）及髓过氧化物酶（MPO）水平。结果血清AST、ALT水平：模型组、激动剂组及联合组明显高于假手术组,激动剂组及联合组明显低于模型组,激动剂组明显低于联合组;P均〈0.05。MDA及MPO水平：模型组、激动剂组及联合组明显高于假手术组,激动剂组及联合组明显低于模型组,激动剂组明显低于联合组;P均〈0.05。结论选择性CB2受体激动剂可减轻肝脏I/R引起的血清转氨酶升高,减轻肝组织的炎症以及氧化应激反应,具有肝保护效应。     

慢病毒介导PXR体内转染对CCl_4诱导的大鼠肝损伤的保护作用研究

目的探讨PXR对CCl4诱导的大鼠肝损伤的保护作用。方法雄性SD大鼠48只,随机分为4组,空白组不做任何处理;模型组通过CCl4灌胃诱导肝损伤;空载体组在建立肝损伤模型前3天静脉注射慢病毒空载体;PXR慢病毒组在建立肝损伤模型前3天静脉注射PXR重组慢病毒。通过血清AST和ALT检测和肝脏HE染色评估肝损伤程度;Western blot及RT-PCR检测大鼠肝组织中PXR、NF-κB、IL-1、IL-2和TNF-α的表达。结果慢病毒介导PXR体内转染后肝损伤大鼠血清AST和ALT明显降低,肝损伤及纤维化程度明显减轻,PXR表达水平明显升高,相反,NF-κB、IL-1、IL-2和TNF-α的表达水平明显降低。结论 PXR可能通过抑制NF-κB的表达,下调炎症相关因子IL-1、IL-2和TNF-α的表达,从而对CCl4诱导的大鼠肝损伤具有一定的保护作用,可为肝损伤的治疗提供一种新的途径和思路。     

氯磷酸二钠对急性坏死性胰腺炎大鼠肝损伤的影响

目的 探讨氯膦酸二钠对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠肝损伤的保护作用.方法 SD大鼠48只,按随机表法分为对照组、ANP组和氯磷酸二钠组.采用胰腺被膜下均匀注射5%牛磺胆酸钠制作ANP模型.利用薄膜法制备包裹氯磷酸二纳的脂质体.ANP组和氯磷酸二纳组于制模后立即经尾静脉分别注射空白脂质体和包裹氯磷酸二钠的脂质体.制模后2.6 h分批处死动物,取血检测血清淀粉酶(AMS)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及IL-6、IL-12的含量,取肝脏和胰腺组织,观察病理学变化.结果 对照组、ANP组和氯磷酸二纳组6 h点的ALT含量分别为(73±11)U/L、(257±33)U/L和(184±29)U/L;AST分别为(190±32)U/L、(590±70)U/L和(430±52)U/L;AMS为(814±80)U/L、(5031±471)U/L和(2843±236)U/L;IL-6为(26.7±5.7)pmol/L、(218.0±4.7)pmol/L和(112.3±8.0)pmol/L;IL-12为(4.2±1.0)pmol/L、(309.5±8.5)pmol/L和(153.7±6.3)pmol/L.ANP组和氯磷酸二纳组上述血清指标均显著高于对照组,而氯磷酸二纳组的含量又较ANP组显著降低(P值均<0.01).氯磷酸二纳组大鼠的胰腺及肝脏病理变化均较ANP组明显减轻.结论 静脉给予脂质体包裹的氯磷酸二纳对ANP大鼠的肝损伤具有一定保护作用.     

鲜生地对肝损伤模型大鼠枯否细胞功能的影响

目的探讨鲜生地在大鼠肝损伤时对肝脏枯否细胞功能的影响。方法取健康成年大鼠64只,随机分成4组:假手术组,肝损伤组,肝损伤+鲜生地组和肝损伤+乳果糖组。前两组以生理盐水灌胃,后两组分别以鲜生地和乳果糖灌胃。观察大鼠血浆内毒素(ET)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、谷丙转氨酶(ALT)以及枯否细胞表面CD68蛋白表达。结果与肝损伤组比较,鲜生地组和乳果糖组血浆ET、TNF-α、IL-1、ALT明显降低(P<0.05),CD68蛋白表达减少。结论鲜生地具有抑制肝脏枯否细胞吞噬及分泌作用,减少炎症因子释放,从而减轻肝细胞损伤。     

结肠灌洗联合善宁治疗重症急性胰腺炎肝损伤的研究

目的探讨结肠灌洗治疗重症急性胰腺炎所致肝细胞损伤的保护性机制及其对肝细胞凋亡的影响.方法 16只杂种犬随机分成4组:对照组、AP组、善宁治疗组和结肠灌洗加善宁治疗(联合治疗)组,每组4只.用牛磺胆酸钠 + 胰蛋白酶混合溶液诱导犬造成重症急性胰腺炎(SAP)模型.所有犬除术后禁食、水,常规补液外,善宁治疗为皮下每12 h注射善宁0.1 mg,结肠灌洗1次/d.所有犬分别于术前、12 h、24 h、48 h、72 h采取静脉血检测淀粉酶(AMY)、羟自由基OH*、丙二醛(MDA)、ALT、GST.72 h后处死动物取胰腺及肝脏组织标本,用TUNEL检测肝细胞凋亡指数(AI).结果 SAP组的AMY、OH*、MDA、GST在术后12 h后显著升高,ALT在术后24 h显著升高,并持续至72 h;联合治疗组OH*、MDA、GST和ALT均于术后24 h达到高峰后开始下降,72 h后下降明显,与SAP组、善宁治疗组有显著性差别(P < 0.05),并且MDA值与ALT值呈正相关(模型组r ＝ 0.899,P = 0.038;善宁治疗组r ＝ 0.901,P ＝ 0.037;联合治疗组r ＝ 0.83,P ＝ 0.084);联合治疗组的肝细胞凋亡指数(AI)明显低于SAP组、善宁治疗组,具有统计学差异(P < 0.05),而与对照组无明显差异(P > 0.05).结论氧化应激参与了犬SAP时的肝损伤,而结肠灌洗治疗SAP肝损伤的机制之一可能是通过降低机体的自由基水平而减少氧化损伤,进而减少肝细胞的凋亡,达到保护肝脏的目的.     

大鼠重症胰腺炎早期肝脏损害与门静脉血中TNF-α、IL-6的关系

为了探讨重症胰腺炎 (SAP)早期肝脏功能改变及门静脉血中TNF -α和IL - 6浓度的变化与肝脏损害的关系 ,我们复制了大鼠SAP模型 ,对照组仅做剖腹探查术。于术后 3、6、12h分别抽取门静脉、肝静脉血测定TNF -α和IL - 6浓度 ,同时采股静脉血测定血清AST、ALT。结果显示SAP时 ,随病程延长 ,血清中AST、ALT浓度逐渐升高 ,实验组门静脉血中TNF -α与IL - 6浓度显著高于肝静脉血。结论 :1 SAP早期即伴有明显的转氨酶升高。 2 SAP早期门静脉血中TNF -α、IL - 6浓度水平明显升高。 3 SAP早期肝脏损害与门静脉血中TNF -α、IL - 6浓度有关