氨基糖苷类抗生素的发展历程

抗生素的定义，首先来自于20世纪40年代链霉素的发现。在随后的几十年中，其他氨基糖苷类抗生素家族被大量发现并广泛应用，一度成为抗革兰阴性菌感染的首选抗生素。但由于其毒副作用较大，并且细菌对其不断产生耐药性，加上其他结构类别的新型抗生素的不断发现，使其一度几乎退出历史舞台。然而随着多重耐药细菌引起的感染率急剧上升，人们开始关注氨基糖苷类抗生素作为几种重要的治疗革兰阴性病原体的方案之一，并且发掘了其在治疗感染性疾病、艾滋病和遗传性疾病的潜力，使这个“老牌”抗生素重焕生机。     

液体负平衡管理模式对感染性休克合并急性肺损伤病人心肺功能及预后结局的影响

[目的]探讨液体负平衡管理模式对感染性休克合并急性肺损伤(ALI)病人心肺功能及预后结局的影响。[方法]将2017年1月—2018年12月急诊科收治96例感染性休克合并ALI病人按不同液体管理模式分为观察组和对照组各48例,观察组采用液体负平衡管理模式,对照组在维持液体出入量平衡时予以液体管理模式,对比分析两组病人心肺功能及预后指标。[结果]两组病人治疗前全心舒张末期容量指数(GED-CVI)、心指数(CI)、血管外肺水指数(EVLWI)及全身血管阻力指数(SVRI)指标对比无明显差异(P0.05),观察组治疗3 d后心肺功能指标改善较对照组明显(P0.05);两组病人治疗前急性生理学与慢性健康状态(APACHE II)评分对比无明显差异(P0.05),观察组治疗3 d后该评分明显较对照组降低(P0.05);观察组机械通气时间及ICU住院时间明显短于对照组(P0.05);观察组多器官功能障碍综合征(MODS)发生率22.92%,明显低于对照组47.92%;观察组死亡率8.33%,明显低于对照组25.00%(P0.05)。[结论]针对感染性休克合并ALI病人采用液体负平衡管理模式不仅可有效改善其心肺功能,还可缩短机械通气时间及住院时间,改善预后。     

肿瘤免疫检查点抑制剂相关的肝毒性

肿瘤免疫检查点抑制剂治疗为肿瘤患者带来生存获益的同时,也面临了许多挑战,例如免疫介导的肝毒性的发生。深入了解免疫检查点抑制剂治疗肿瘤过程中导致肝损伤的发生情况、可能机制、危险因素等,有助于更好地临床管理。     

利用Tox21通路数据库评估石家庄市大气细颗粒物中多环芳烃激活毒性通路的风险

目的： 采用Tox21毒性检测数据库中通路数据对2017年石家庄市供暖期大气细颗粒物（PM_2.5）中多环芳烃（PAHs）的检测数据进行分析计算，评估PM_2.5引起毒性通路激活的风险。方法： 在石家庄市河北医科大学远离工业污染源设置1个采样点收集大气PM_2.5，通过气相色谱-串联质谱法（GC-MS）检测美国环境保护署优先控制的16种PAHs的浓度。利用MPPD软件计算各PAHs单体在成人肺泡中的沉积量；检索Tox21毒性检测数据库中芳烃受体（AhR）、核因子E2相关因子（Nrf2）、p53和核因子κB（NF-κB）各通路的剂量反应关系数据，计算各PAHs单体激活各通路的单位强度；结合PAHs在肺泡的沉积量和PAHs激活通路的强度，评估PM_2.5激活各个通路的风险。结果： 石家庄市供暖期PM_2.5中PAHs检测结果显示，苯并[a]芘的日均浓度为9.13 ng/m³，日均浓度排名前3的苯并[b]荧蒽、荧蒽和芘的浓度分别为22.88、17.86及14.31 ng/m³。这16种PAHs以苯并[a]芘为参照的毒性当量浓度为17.74 ng/m³。毒性通路激活风险预测结果提示激活强度最大的是NF-κB通路，其次是AhR、Nrf2，p53被激活的可能性最弱，其中相对应的活性暴露比（AER）值分别为1.97、1.71、0.58和0.28。结论： 石家庄市大气细颗粒物中PAHs的暴露，可能通过激活NF-κB和AhR信号通路增加致癌风险。     

一例急性重症心肌炎合并多器官功能障碍综合征患者的护理

总结1例急性重症心肌炎合并心源性休克、肾功能衰竭患者联合应用主动脉内球囊反搏、连续肾脏替代疗法的护理经验，严密观察病情，备好抢救物品及药品，做好生命体征监测及血流动力学监测，及早发现病情变化，保持各管路通畅，妥善固定，定时冲管，做好管路记录，班班交接，适当限制肢体活动，加强基础护理避免出现压疮，并适当进行心理疏导是其中的要点环节。     

马兜铃酸对斑马鱼的耳毒性及肾毒性研究

目的探讨马兜铃酸对斑马鱼的耳毒性及肾毒性。方法①使用不同浓度的马兜铃酸处理受精后5天(5 dpf)的AB系斑马鱼,探索马兜铃酸对斑马鱼的最大非致死浓度(maximum non-lethal concentration,MNLC)。②依据MNLC选取4个浓度(MNLC、1/2MNLC、1/4MNLC及1/8MNLC)为实验组,2.5μg/ml庆大霉素为阳性对照组,溶剂组[1.0%二甲基亚砜(DMSO)]为阴性对照组,每组分别处理30尾斑马鱼。24 h后,每组取10尾斑马鱼用DASPEI染料对斑马鱼身体侧线毛细胞进行荧光染色,分析马兜铃酸对毛细胞的影响。每组剩余的20尾斑马鱼继续饲养至72 h,观察肾包膜的情况。结果①实验所用马兜铃酸浓度无法得出其MNLC,取其中未出现斑马鱼死亡的最大浓度(3.4μg/ml)为MNLC。②庆大霉素组毛细胞的损伤率为88.5%,与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);马兜铃酸MNLC组、1/2MNLC组、1/4MNLC组及1/8MNLC组毛细胞损伤率分别为-7.2%、6.9%、-0.4%、12.4%,与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。③继续处理斑马鱼至72 h后,马兜铃酸MNLC组斑马鱼全部死亡;1/2MNLC组10%的斑马鱼死亡,余下11.1%的斑马鱼出现严重的肾包膜水肿;1/4MNLC组、1/8MNLC组未观察到肾包膜水肿。结论本实验所用浓度的马兜铃酸对斑马鱼有肾毒性,无耳毒性。     

高通量血液透析对糖尿病肾病患者心功能及血清BNP、cTnI、CK-MB水平的影响

随着糖尿病患病率逐年增高,糖尿病肾病已成为终末期肾脏病的主要病因之一[1]。血液透析为终末期糖尿病肾病患者主要的治疗方法,有效清除了机体体循环内毒性代谢产物,延长了患者生存时间。但有大量研究报道[2,3],长期的维持性血液透析因对中大分子物质清除效果较差、大量血清白蛋白丢失等原因,易引发营养不良、贫血、肾纤维化等多种并发症,尤其以心血管病变最为常见,占维持性血液透析死亡总数的45%~60%。