靶向CD47 抗肿瘤治疗的研究进展

[摘要] CD47 是细胞表面高度糖化的穿膜蛋白，是一种“别吃我”信号，可与信号调节蛋白α（SIRPα）等形成CD47-SIRPα 抑制信号复合体，从固有免疫和适应性免疫两方面同时逃避机体的免疫监视。研究发现，CD47 在血液肿瘤和多种实体瘤中高表达，通过与巨噬细胞上的SIRPα 配体结合，启动一系列抑制性的信号转导而躲避吞噬，其高水平表达既能促进肿瘤细胞的生长又能促进肿瘤细胞的转移。通过抗CD47 抗体阻断CD47-SIRPα 信号通路，达到抑制肿瘤细胞的免疫逃逸，增强巨噬细胞的吞噬作用和适应性免疫应答，是免疫治疗肿瘤的新途径。目前，国内外开展了越来越多靶向CD47-SIRPα 的药物或抗体的基础研究和临床试验，有望从抗体分子设计和重组蛋白等方面解决靶向CD47 抗肿瘤治疗时发生的贫血和输液相关不良反应等问题。本文就CD47 的分子结构与生理功能、CD47-SIRPα 表达调控机制、CD47 抗肿瘤治疗研究现状以及靶向CD47 导致的相关生物安全性问题和解决方案等方面进行综述，为CD47新靶点的基础研究和临床应用提供参考。     

基于p38 MAPK信号通路探讨苍膝通痹胶囊对KOA大鼠关节软骨的保护作用

目的:观察苍膝通痹胶囊治疗膝骨关节炎(KOA)模型大鼠的疗效及相关作用机制。方法:将60只4周龄SPF级健康雄性SD大鼠,随机分为空白组,模型组,二甲基亚砜(DMSO)组,苍膝通痹胶囊组,SB203580组以及苍膝通痹胶囊联合SB203580组,每组10只。除正常组外,其余各组采用改良Hulth法建立KOA模型,造模成功后,苍膝通痹胶囊组每日给予0.25 g·kg~(-1)苍膝通痹胶囊溶液灌胃,SB203580组每日给予0.015 g·kg~(-1)的SB203580溶液灌胃,苍膝通痹胶囊联合SB203580组组每日给予含0.015 g·kg~(-1)SB203580及0.25 g·kg~(-1)苍膝通痹胶囊的混合溶液灌胃,DMSO组给予1%DMSO溶液灌胃,模型组和空白组给予生理盐水灌胃,用药干预4周后处死、取材。苏木素-伊红(HE)染色观察软骨组织形态学改变,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测外周血上清液中白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平,实时荧光定量PCR(Real-tine PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测软骨组织中p38 MAPK信号通路中相关因子p38,p-p38,基质金属蛋白酶-13(MMP-13),Ⅱ型胶原蛋白(CollagenⅡ)mRNA及蛋白的表达水平,免疫组化法检测p-p38的定位表达。结果:与正常组比较,模型组关节软骨中p38,p-p38,MMP-13表达水平显著上调(P0.01),CollagenⅡ表达水平显著下调(P0.01),血清IL-1β,TNF-α表达水平显著上调(P0.01);与模型组比较,苍膝通痹胶囊组,SB203580组以及苍膝通痹胶囊联合SB203580组关节软骨中p38,p-p38,MMP-13表达水平显著下调(P0.01),CollagenⅡ表达水平显著上调(P0.01),血清IL-1β,TNF-α表达水平显著下调(P0.01)。结论:苍膝通痹胶囊可有效保护KOA大鼠软骨组织,其机制可能与靶向阻断p38 MAPK信号通路有关。     

蜘蛛香环烯醚萜部位干预CUMS致抑郁小鼠脑组织的1H-NMR代谢组学分析

目的:利用代谢组学技术分析慢性温和不可预知应激(CUMS)抑郁模型小鼠脑组织样本,寻找与抑郁相关的差异代谢物,探讨蜘蛛香环烯醚萜部位(IEFV)可能的抗抑郁作用机制。方法:42只昆明小鼠随机分为6组,包括正常组,模型组,氟西汀组(2.5 mg·kg-1),IEFV低、中、高剂量组(给药剂量分别为5.73,11.47,22.94 mg·kg-1)。采用CUMS对小鼠造模,以IEFV及阳性药(氟西汀)为干预药物,用行为指标和生化指标进行药效学评价。采用核磁共振氢谱(1H-NMR)代谢组学技术分析IEFV对CUMS抑郁模型小鼠脑组织中内源性物质的影响,结合多变量统计分析方法来确认差异代谢物,并对差异代谢物参与的代谢通路进行富集。结果:造模后,小鼠的不动时间大幅度提高、蔗糖偏好率明显下降,兴奋性神经递质5-羟色胺和去甲肾上腺素显著下降,表明造模成功。给予IEFV和氟西汀后,小鼠不动时间、蔗糖偏好率和兴奋性神经递质向正常水平回调,提示给药后抑郁状态得到了一定程度的缓解。脑组织中内源性代谢物主成分分析(PCA)结果显示,模型组可与正常组明显分开,同时IEFV低、中、高剂量组和氟西汀组均显示有偏离模型组向正常组靠拢的趋势,与行为学结果一致。模型组与正常组进行正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)得到了16个变化显著的差异代谢物,包括12个水溶性差异代谢物和4个脂溶性差异代谢物。通过MetPA数据库分析得到7条潜在靶标代谢通路,包括三羧酸循环(TCA),牛磺酸和亚牛磺酸的代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等。IEFV高剂量组可显著回调11种差异代谢物。结论:IEFV可能主要通过影响能量代谢,氨基酸代谢和神经递质水平发挥抗抑郁作用,可为IEFV抗抑郁作用机制的深入研究提供参考依据。     

16个产地地乌药材的系统鉴定及质量评价

目的:构建地乌药材基原物种系统鉴定体系,并对全国16个产地的地乌药材进行综合品质评价,为地乌药材产地选择及临床用药安全奠定基础。方法:使用传统鉴别方法结合DNA条形码核糖体DNA第二内部转录间隔区(ITS2)序列分子鉴定技术快速鉴别地乌药材真伪,并基于HPLC-UV对地乌药材中5个有效成分进行含量测定,采用Welch Ultimate XB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相乙腈-0.01%三氟乙酸溶液(30∶70),检测波长210 nm,柱温30℃,流速1.0 mL·min-1。结果:传统鉴别及DNA条形码快速鉴别技术均能准确鉴别地乌药材真伪。BLAST比对分析发现,16个产地地乌药材均与林荫银莲花Anemone flaccida具有最大相似度;基于多指标成分含量测定表明湖北恩施板桥镇的地乌药材中5个三萜皂苷类成分含量之和最高(10.59%),其次为贵州毕节赫章(6.28%)和湖北长阳都镇湾(5.64%)。结论:DNA条形码技术可作为地乌药材传统鉴定技术的有效补充,该鉴别体系可保障地乌药材基原准确及临床用药安全。HPLC多指标成分综合评价及聚类分析结果表明在本研究所涉及的产地中,湖北恩施、长阳、五峰,贵州毕节和重庆金佛山的地乌药材质量较优,可作为地乌药材的重要产地。     

孕早期胎儿颈项透明层厚度超声检测分析

〔摘 要〕 目的：研究孕早期超声用于检测胎儿颈项透明层厚度的临床应用价值。方法：开展研究的时间是 2020 年 2 月 至 2020 年 8 月，共选取此期间在台山市妇幼保健院接受颈项透明层厚度检查的 50 例孕早期孕妇作为主要研究对象，所有 孕妇均接受超声检查，对 50 例孕早期孕妇的超声检查结果进行汇总。结果：通过对 50 例孕妇进行超声检查和随访，以引 产结果为 “ 金标准 ”，共有 3 例胎儿畸形，畸形发生率为 6.0 %，其中有 1 例全前脑，1 例单腔心，1 例水肿胎。经孕早期超 声检查，共发现有 2 例胎儿畸形，包括全前脑 1 例、胎儿水肿 1 例，诊断符合率为 66.67 %，漏诊 1 例，漏诊率为 33.33 %。 结论：孕早期采用超声检测胎儿颈项透明层厚度有利于检查出胎儿畸形情况，准确率高，及早检出可及早终止妊娠，最大 程度上降低缺陷儿的出生率，提高人口出生质量。     

肺癌患者血浆肿瘤异常糖链蛋白（TAP）的表达及其临床分析

目的 探讨肺癌患者血浆肿瘤异常糖链蛋白(TAP)的表达及其临床分析。方法 回顾性分析2018年1月～2019年1月在我院呼吸内科治疗的100例肺癌患者的临床资料,将其作为观察组,选取同期100例健康体检者作为对照组,比较两组血标本中TAP浓度,分析TAP表达的差异性及临床资料。结果 观察组血TAP凝聚物面积为(187.92±52.28)μm~2,对照组为(67.38±21.62)μm~2,观察组显著高于对照组(P0.05);观察组化疗后TAP凝聚物面积为(136.84±36.59)μm~2,明显低于化疗前(P0.05);观察组TAP阳性率为84.00%,对照组为3.00%,差异有统计学意义(P0.05);TAP检测的敏感度为84%(84/100),特异度为97%(97/100),约登指数为84%+97%-1≈0.81;TAP阳性与胸水、远处转移有明显关联(P0.05),与性别、年龄、临床分期等无明显关联(P0.05)。结论 肺癌患者血浆TAP表达明显升高,对肺癌的早发现、早诊断有重要意义,并可用于疗效监测,评估治疗效果及预后。     

护理人员肌肉骨骼疾患接触风险与患病关系研究

目的研究护理人员肌肉骨骼疾患(musculoskeletal disorders, MSDs)发生现状和职业接触风险间的关系。方法采用流行病学横断面调查和现场观察的方法,应用快速接触评估检查表(QEC)和经过修订的中文版MSDs调查问卷,对7家医院的内科、外科、妇产科、儿科、重症医学科、职业病科、手术室等科室护理人员的MSDs发生情况与职业接触情况开展调查和现场检查。结果近1年来,1 412名护理人员发生MSDs共计946人(占6700%)。排在前三位的科室依次为内科(7085%)、外科(6927%)和重症医学科(6833%);发生部位排在前三位的依次为颈部(4658%)、肩/臂部(3701%)和下背部(3463%);不同科室护理人员之间,肘、手/腕、足/踝3个部位MSDs的发生率存在差异,且均以手术室为最高。QEC分析结果显示,儿科颈部QEC分值最高,肩/臂部、手/腕部、背部QEC分值均以重症医学科最高;仅有外科、内科、妇产科、重症医学科的手/腕部QEC分值与其MSDs发生率显示一定正相关。结论医院护理人员的MSDs发生情况较为严重,主要集中在内科、外科和重症医学科,以颈、肩/臂和下背部最为严重,手/腕部MSDs的发生率随QEC分值增高而增高,建议医院加强对重点科室护理人员MSDs重点发生部位开展相关防治工作。     

应用光学相干断层扫描检测急性原发性房角关闭后黄斑区的改变

目的利用光学相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)检测急性原发性房角关闭(acute primary angle closure,APAC)后黄斑区的变化。方法选取2005年1月至2007年5月于抚顺市眼病医院就诊的APAC患者44例(88眼)为研究对象。分别于发病后2周和4周利用OCT测量并比较患眼及对侧眼的黄斑厚度和黄斑部体积。结果发病后2周,患眼的黄斑中心凹、黄斑颞外侧、黄斑颞内侧、黄斑外上侧、黄斑内上侧、黄斑外下侧的厚度与对侧眼比较均增加(P<0.05),患眼的黄斑颞内侧、黄斑内上侧、黄斑颞外侧、黄斑外上侧、黄斑鼻外侧、黄斑外下侧以及黄斑整体的体积与对侧眼比较均增大(P<0.05)。发病后4周,除黄斑中心凹最低处,患眼黄斑各部分的厚度与对侧眼比较均无显著差异(P>0.05)。同时,大部分患眼黄斑各部分的体积与对侧眼比较亦无显著差异(P>0.05)。发病后2周及4周,对侧眼的黄斑在各区域的厚度和体积均无明显变化(P>0.05),而患眼的黄斑颞内侧、黄斑内上侧、黄斑鼻内侧、黄斑颞外侧及黄斑外上侧的厚度和体积在发病后2周和4周均减小(P<0.05)。此外,除黄斑内下侧,黄斑其他部分的体积在发病后2周和4周均变小(P<0.05)。结论黄斑部区域在APAC后受到明显影响;疾病缓解后,黄斑部厚度和体积显著增加,但随着时间的延长,其又呈逐渐下降趋势;APAC后黄斑部功能的变化尚需进一步研究。     

血清TP、TS、DPD 表达与SOX 方案治疗晚期胃癌疗效的相关性

目的　探讨血清TS、TP 及DPD 表达与替吉奥化疗治疗晚期胃癌患者疗效的相关性。方法　选择符合要求的晚期胃癌患者化疗前血清标本，使用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测患者外周血中TP、TS、DPD 的表达水平，分析其与患者化疗疗效的相关性。结果　晚期胃癌患者血清中TS 低表达者化疗有效率高于高表达者（77.78% vs. 28.57%，P<0.05），TP 高表达者化疗有效率高于低表达者（66.67% vs. 25%，P<0.05），DPD 低表达者化疗有效率高于高表达者（62.5% vs. 21.43%，P<0.05）。结论　晚期胃癌患者血清TS、TP、DPD 表达水平与SOX 方案化疗的临床疗效有关，TS、DPD 阴性及TP 阳性的晚期胃癌患者SOX 方案化疗的疗效更好。