阿托伐他汀对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质丝裂原活化蛋白激酶p38活性的影响

目的:观察单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质丝裂原活化蛋白激酶p38、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶p38的表达变化,分析丝裂原活化蛋白激酶p38在肾小管间质纤维化发生中的作用及阿托伐他汀抗肾小管间质纤维化的可能机制。方法:实验于2004-09/2005-03在泸州医学院附属医院传染免疫研究室内完成。清洁级SD大鼠45只,数字表法随机分为假手术组、模型组及阿托伐他汀治疗组(简称阿乐组),每组15只。模型组与阿乐组大鼠均行单侧输尿管梗阻术,假手术组仅游离输尿管但不结扎。阿乐组于术前3d开始阿托伐他汀10mg/(kg·d)(混悬于1mL生理盐水中)灌胃,其余两组予等量生理盐水灌胃。术后第5,10,15天分别处死各组中的5只大鼠,取左肾行苏木精-伊红染色和Masson染色,并用免疫组化方法检测肾小管间质中转化生长因子β1、丝裂原活化蛋白激酶p38、P-丝裂原活化蛋白激酶p38的表达。结果:SD大鼠45只全部进入结果分析。①模型组大鼠肾小管间质细胞增多,肾小管基底膜增厚皱缩,纤维化明显,随时间进展而加重;阿乐组大鼠肾小管间质病变程度较同期模型组明显减轻(P<0.01)。②假手术组大鼠肾小管间质中仅有少量转化生长因子β1、丝裂原活化蛋白激酶p38、P-丝裂原活化蛋白激酶p38表达;术后5,10,15d模型组大鼠梗阻侧肾小管间质中转化生长因子β1、丝裂原活化蛋白激酶p38、P-丝裂原活化蛋白激酶p38表达量为较假手术组明显增加(P<0.01),且随时间进展,表达量不断增加;阿乐组均较同期模型组明显减轻(P<0.01)。③实验大鼠肾小管间质丝裂原活化蛋白激酶p38、P-丝裂原活化蛋白激酶p38表达与转化生长因子β1表达均呈正相关(r=0.436,0.432,P<0.01);P-丝裂原活化蛋白激酶p38表达与丝裂原活化蛋白激酶p38表达呈正相关(r=0.447,P<0.01)。结论:丝裂原活化蛋白激酶p38可能参与单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质纤维化过程,阿托伐他汀可能是通过抑制丝裂原活化蛋白激酶p38活性而达到抗肾小管间质纤维化作用的。     

非洛地平对DN大鼠肾内小动脉OPG表达的影响

目的建立STZ诱导的DN大鼠模型，观察非洛地平对肾内小动脉上骨保护素（Osteoprotegerin，OPG）表达的干预作用。方法设对照组、DN组及非洛地平三组，茜素红染色观察肾内小动脉钙化程度。免疫组化、原位杂交检测OPG蛋白及基因表达。结果①DN组及非洛地平组第16-24周出现轻～中度钙化，对照组无钙化。②DN组及非洛地平组OPG蛋白及mRNA自8周表达开始增高，12周后开始下调，但均高于对照组，在16～24周时非洛地平组OPG表达强于DN组。结论①DN肾内小动脉发生钙化前即已有OPG的表达。②OPG早期表达上调可能为机体代偿性的保护机制所致，后期下调与促钙化因素的增强有关。③非洛地平干预后可上调OPG的表达。     

肝移植术后急性肾功能衰竭的预防和治疗

目的总结肝移植术后急性肾功能衰竭的预防和治疗经验。方法回顾性分析63例原位肝移植术后早期发生急性肾功能衰竭患者的临床资料,探讨其发病的危险因素及治疗方法。结果63例患者中,12例术前已存在不同程度的肾功能损害,28例有严重的腹水及进行性高胆红素血症。术后发生肺部感染28例,多器官功能衰竭26例,腹腔内积液、积脓9例。所有患者肝移植术后均采用环孢素A、霉酚酸酯或他克莫司预防排斥反应。23例患者应用多巴胺(2-5μg·kg-1·min-1)等血管活性药物改善肾脏灌注,并酌情配合利尿药物的使用,同时给予白蛋白、新鲜血浆输注、营养支持及抗感染治疗。12例病情较重者给予持续性肾脏替代治疗(CRRT),平均治疗时间50 h。术后1个月时,有26例患者死亡,死亡率为41．27％。结论肝移植术前应重视对肾功能的评估并及时处理,术后尽量避免感染。免疫抑制剂的个体化应用,改善肾脏灌注,可提高肝移植术后急性肾功能衰竭治疗的成功率。     

低白蛋白血症对肾病综合征患者病情进展的影响

肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)不是一独立的疾病,而是肾小球疾病中的一组临床症候群.     

单侧输尿管结扎对大鼠肾间质PI3K/AKT表达的影响

目的探讨PI3K/AKT信号通路是否参与肾间质纤维化的发病过程。方法将30只SD大鼠随机分为假手术组、UUO模型组,模型组行左侧输尿管结扎术。术后5、10和15 d分别处死各组中的5只大鼠,取左肾行HE和Masson染色,并用免疫组化方法检测肾小管-间质中TGF-β1、AKT1、磷酸化AKT1的表达。结果模型组大鼠肾小管-间质细胞增多,肾小管基底膜增厚皱缩,纤维化明显,随时间进展而加重。不同时间的UUO模型组肾组织AKT1、磷酸化AKT1、TGF-β1表达显著高于假手术组(P<0.01);于第10天模型组AKT1表达达高峰,于第15天磷酸化AKT1、TGF-β1表达达高峰;UUO大鼠肾组织第5天和第15天TGF-β1的表达与AKT1活性呈正相关,第10天和第15天梗阻肾的AKT1活性与肾小管-间质纤维化指数呈正相关(均P<0.05)。结论AKT1、磷酸化AKT1在大鼠梗阻性肾病模型肾小管-间质中表达及AKT1活性明显增加,提示PI3K/AKT信号通路可能参与肾小管-间质纤维化的过程。     

维持性血液透析患者肾性贫血与中性粒细胞/淋巴细胞比值的相关性

探讨维持性血液透析（MHD）患者肾性贫血与中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）的关系并分析其发生的危险因素。方法 选取2020年1月~2021年1月在西南医科大学附属医院血液透析室行MHD的患者140例,按照血红蛋白（Hb）水平将Hb＜110 g/L设为贫血组（n=71）,Hb≥110 g/L设为非贫血组（n=69）。收集患者一般资料及血红蛋白（Hb）、中性粒细胞绝对值（NEU）、淋巴细胞绝对值（LYM）、铁蛋白（FER）、叶酸(FA)、维生素B12（VitB12）、白蛋白（Alb）、C反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白A（SAA）、β2微球蛋白（β2-MG）等实验室指标。采用Pearson/Spearman法分析贫血与血中性粒细胞/淋巴细胞比值及上述指标的相关性,Logistic回归法分析肾性贫血发生的危险因素,并采用ROC曲线分析中性粒细胞/淋巴细胞比值对肾性贫血发生的预测价值。结果 贫血组患者中性粒细胞/淋巴细胞比值及中性粒细胞绝对值水平显著高于非贫血组（P＜0.05）,而LYM、Alb、25-羟维生素D3［25-(OH)-VitD3］水平低于非贫血组,差异均有统计学意义（P＜0.05）,两组间年龄、透析龄、性别、并发症（高血压、糖尿病）、每周促红素用量、BMI、铁蛋白（FER）、FA、VitB12、CRP、SAA、β2-MG、Ca2+、磷（P）、全段甲状旁腺激素（iPTH）等指标差异无统计学意义（P＞0.05）;相关性分析显示Hb水平与NLR（r=-0.434）、CRP（r= -0.178）呈负相关,与Alb（r=0.183）、25-(OH)-VitD3（r=0.243）、LYM（r=0.305）呈正相关（P均＜0.05）;Logistic回归分析显示,低血25-(OH)-VitD3水平、高NLR水平是MHD患者发生贫血的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示,NLR预测MHD患者贫血发生的曲线下面积（AUC）为0.802,最佳诊断截值为3.563,敏感度为0.831,特异度为0.638。结论 MHD患者中性粒细胞/淋巴细胞比值水平升高与血红蛋白水平降低密切相关,低血25-(OH)-VitD3及高NLR水平是MHD患者发生肾性贫血的独立危险因素。NLR有望成为辅助诊断MHD患者贫血的一项新指标     

慢性肾脏病患者血清维生素水平的变化及意义

目的 探讨不同分期慢性肾脏病（CKD）患者血清维生素水平的变化特点及其相关因素。方法 纳入2021年5月—2022年3月于我院肾病内科就诊的173例CKD患者,包括非透析CKD1-3期组59例、CKD4-5期组79例及血液透析组35例,比较各组患者临床指标的差异,分析14种维生素水平变化特点及与临床指标间的相关性。结果 88%的患者血清维〖JP〗生素B2、B3、B5、B6（吡哆醇）、B9、B12、25（OH）D2、25（OH）D3、E浓度均在正常参考值范围内。随着肾功能恶化,未透析患者维生素A浓度逐渐升高（P<0.05）,且透析患者高于非透析患者（P<0.05）。94%的患者存在维生素B1的不足,且透析患者维生素B1浓度低于非透析患者（P<0.05）,CKD4-5期组维生素B1水平低于CKD1-3期组（P<0.05）。 所有非透析患者均存在25（OH）D的不足或缺乏,但CKD1-3期和CKD4-5期之间无明显差异,透析患者25（OH）D水平高于非透析患者（P<0.05）。相关性分析显示维生素A、B2、B3、B5、B7、B12、25（OH）D、E水平与eGFR均存在弱相关性。维生素E、B5及25（OH）D与血脂代谢密切相关。结论 大部分CKD患者会随疾病进展出现各种维生素的代谢异常,其中以维生素A的蓄积及维生素B1、25（OH）D的缺乏为主,早期监测维生素水平和及时合理的维生素替代治疗是必要的。     

深静脉置管在血液透析患者的应用及并发症分析

目的寻找最佳的深静脉置管血管通路的建立方法。方法分析219例深静脉置管的患者,置管部位包括颈内静脉及股静脉。封管方法为纯肝素封管。结果219例患者接受了深静脉置管,平均置管保留时间为72．5天,并发症发生率为20．5％。颈内静脉置管平均保留时间为93．2天,并发症发生率为18．2％,股静脉置管平均保留时间为34．7天,并发症发生率为30％,与颈内静脉置管相比有显著性差异（P〈0．05）。结论颈内静脉置管保留时间最长,并发症发生率最低,最为安全可靠,应为血液透析治疗首选的临时血管通路。股静脉置管方法操作方便,但影响患者活动,且并发症相对较多,应慎用。     

肾动脉钙化增加2型糖尿病肾病大鼠进行性肾功能损伤

目的探讨肾动脉钙化对2型糖尿病肾病大鼠肾功能的影响。方法将大鼠随机分为对照组(CON组)、糖尿病肾病组(DN组)及DN合并肾动脉血管钙化组(DN+VC组)。DN组和DN+VC组大鼠在高脂高糖饮食基础上腹腔注射链脲菌素(STZ)制备2型糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠模型,造模成功后DN+VC组肌注维生素D3及尼古丁灌胃,分别于实验第8、12和16周末处死大鼠,用Von Kossa染色观察大鼠肾动脉钙盐沉积,Ca2+试剂盒检测肾动脉钙含量,免疫荧光双染观察肾动脉α-SMA/BMP2表达,荧光定量PCR检测肾动脉BMP2 mRNA水平等判断肾动脉钙化程度。检测大鼠血清尿素氮、肌酐、胱抑素C及24 h尿蛋白水平,HE染色观察肾组织病理改变。结果 DN组及DN+VC组肾动脉的钙盐沉积及钙含量、BMP2蛋白及基因表达均较同时间点CON组明显增加,DN+VC组较DN组增加更明显(P0.05)。DN组和DN+VC组大鼠血清尿素氮、肌酐、胱抑素C及24 h尿蛋白随时间进展逐渐升高,且明显高于同时间点CON组(P0.05)。与DN组相比,DN+VC组大鼠仅胱抑素C水平明显升高(P0.05),24 h尿蛋白量在第16周时明显增加(P0.05)。DN组大鼠肾组织病理损伤呈进行性加重,DN+VC组大鼠的病理改变较DN组明显加重。肾动脉钙含量与血清尿素氮、肌酐、胱抑素C、24 h尿蛋白以及BMP2 mRNA呈正相关(P0.01)。结论肾动脉钙化的发生及严重程度可能参与和促进糖尿病肾病的进展。     

糖尿病大鼠肾实质小动脉内膜/中膜厚度比与炎性因子的关系

目的 通过观察糖尿病大鼠肾小动脉内膜/中膜厚度比变化,初步探讨其与炎性因子的相关关系及对糖尿病肾病（DN）血管病变的影响。 方法 70只健康大鼠被随机分为DN组（n=40）和正常对照组（N,n=30）。DN大鼠模型采用链脲菌素（STZ）腹腔注射诱导,成功35只,N组予同等剂量柠檬酸缓冲液。分别于4、12、24周处死动物,取大鼠股静脉血查生化指标。用免疫荧光方法检测肾小动脉内膜/中膜厚度比。用免疫组化及原位杂交方法检测各时间点肾小动脉中单核细胞趋化因子1（MCP-1）的蛋白和mRNA表达变化。 结果 生化结果显示DN组各时间点血糖及尿蛋白量（24 h）均显著高于N组（P < 0.05）,自第12周开始,DN组血肌酐、BUN、血磷显著高于N组（P < 0.05）。免疫组化及原位杂交显示DN组肾小动脉4周时已有MCP-1蛋白及mRNA表达,随时间延长表达逐渐增强,24周表达最强,各时间点均显著高于N组（均P < 0.05）。免疫荧光结果显示,第4周时DN组内膜/中膜厚度比与N组差异无统计学意义,12周时高于N组（P > 0.05）,24周时显著高于N组（P < 0.05）。DN组小动脉内膜/中膜厚度比与MCP-1表达、胆固醇、三酰甘油、血磷水平均呈正相关（r = 0.742, P < 0.01;r = 0.740,P < 0.01;r = 0.829,P < 0.01;r = 0.580,P < 0.01）。 结论 DN早期小动脉内膜/中膜厚度比与MCP-1呈正相关。MCP-1可能参与了DN血管病变。