低白蛋白血症对肾病综合症患者病情进展的影响

肾病综合征 (ｎｅｐｈｒｏｔｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ,ＮＳ)不是一独立的疾病 ,而是肾小球疾病中的一组临床症候群。典型表现为大量蛋白尿 (每日 >3.5ｇ 1.73ｍ2 体表面积 )、低白蛋白血症 (血浆白蛋白 <30ｇ Ｌ)、水肿、伴或不伴高脂血症。诊断标准应为大量蛋白尿和低蛋白血症[1 ] 。白蛋白是血浆蛋白的重要组成成分 ,是维持人体生命活动的重要物质 ,那么低白蛋白血症对肾病综合征患者病情进展会产生怎样的影响呢 ?现就近年来对这方面研究进展综述如下。1　低白蛋白血症对肾病综合征患者血浆其他蛋白组分的影响1.1　低白蛋白血症对肾病综合征…     

速度向量成像技术评价不同心血管危险分层的维持性血液透析患者颈动脉弹性的研究

目的 探讨速度向量成像（VVI）技术对不同心血管危险分层的维持性血液透析（MHD）患者颈动脉弹性评价的临床价值。方法 选取2019年7月—2020年1月西南医科大学附属医院100例MHD患者，根据弗雷明汉风险评分将其分为低危组、中危组及高危组，同期选取该院40例健康志愿者作为对照组。常规超声测量各组颈动脉内-中膜厚度（IMT）、收缩期峰值血流速度（PSV）、舒张末期血流速度（EDV）、阻力指数等指标，VVI技术获取颈动脉收缩期峰值圆周应变（CS）、圆周应变率（CSR）及血管面积改变率（ΔS），用脉压差（PP）校正CS，即CS/PP。比较各组常规超声参数和VVI技术参数。Spearman法分析颈动脉常规超声参数与VVI技术参数的相关性和VVI技术参数与心血管危险分层的相关性。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析VVI技术参数对高危型MHD患者的预测价值。结果 低危组、中危组、高危组及对照组的RI、PSV、EDV及IMT比较，差异有统计学意义（P <0.05）。低危组、中危组、高危组的CS、CSR、ΔS、CS/PP较对照组低（P <0.05），中危组和高危组的CS、CSR、ΔS、CS/PP较低危组低（P <0.05）；中危组和高危组的CS/PP比较，差异有统计学意义（P <0.05）。IMT与CS、CSR、ΔS、CS/PP呈负相关（r_s =-0.452、-0.397、-0.464和-0.540，均P =0.000）；PSV与CS、CSR、ΔS、CS/PP呈正相关（r_s ＝0.293、0.267、0.384和0.266，均P ＝0.000）；EDV与CS、CSR、ΔS、CS/PP呈正相关（r_s ＝0.334、0.342、0.390和0.426，均P ＝0.000）；RI与CS/PP呈负相关（r_s ＝-0.214，P ＝0.011），但RI与CS、CSR、ΔS无关（r_s ＝-0.086、-0.156和-0.117，P ＝0.311、0.065和0.170）。CS、CSR、ΔS、CS/PP与心血管危险分层呈负相关（r_s =-0.388、-0.529、-0.560和-0.397，均P <0.05）。ROC曲线结果显示，CS的ROC曲线下面积为0.826（95% CI：0.738，0.895），敏感性为78.6%（95% CI：0.683，0.868），特异性为81.3%（95% CI：0.544，0.960）；CSR的ROC曲线下面积为0.712（95%CI：0.613，0.798），敏感性为48.8%（95% CI：0.377，0.600），特异性为87.5%（95% CI：0.617，0.984）；ΔS的ROC曲线下面积为0.743（95% CI：0.645，0.825），敏感性为53.6%（95% CI：0.424，0.645），特异性为87.5%（95% CI：0.617，0.984）；CS/PP的ROC曲线下面积为0.888（95% CI：0.810，0.943），敏感性为81.0%（95% CI：0.709，0.887），特异性为87.5%（95% CI：0.617，0.984）。结论 VVI技术能较好地评价不同心血管危险分层的维持性血液透析患者颈动脉弹性变化，其参数与心血管危险分层相关，为临床干预提供新的影像学证据。     

普伐他汀对UUO大鼠肾小管间质P38 MAPK活性影响的研究

目的：探讨普伐他汀处理下,单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾小管间质P38 MAPK、磷酸化P38 MAPK的表达变化,从而阐明P38 MAPK在肾小管间质纤维化发生中的作用及普伐他汀抗肾小管间质纤维化机制。方法：将45只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组及普伐他汀治疗组（简称普伐组）。模型组与普伐组大鼠均行UUO术。普伐组于术前3d开始普伐他汀（10mg.kg-1.d-1）灌胃,其余两组予等量生理盐水灌胃。术后第5、10、15d分别处死各组中的5只大鼠,取左肾行HE和Masson染色,并用免疫组化方法检测肾小管间质中TGF-β1、P38 MAPK、P-P38 MAPK的表达。结果：HE和Masson染色显示模型组大鼠肾小管间质细胞增多,肾小管基底膜增厚皱缩,纤维化明显,随时间进展而加重。普伐组大鼠肾小管间质病变程度较同期模型组明显减轻（P〈0.01）。免疫组化结果显示：假手术组大鼠肾小管间质中仅有少量TGF-β1、P38 MAPK、P-P38 MAPK表达。模型组大鼠梗阻侧肾小管间质中TGF-β1、P38 MAPK、P-P38 MAPK表达明显增加（P〈0.01）,随时间进展,更加明显。普伐组均较同期模型组减轻（P〈0.01）。结论：P38 MAPK可能参与UUO大鼠肾小管间质纤维化过程,普伐他汀可能是通过抑制P38 MAPK活性而达到抗肾小管间质纤维化作用的。     

骨保护素与血管钙化

骨保护素(OPG)属于肿瘤坏死因子受体家族,具有抑制破骨细胞分化,抑制其骨吸收活性及其凋亡的作用。血管钙化是活跃的血管结构的骨化,晚近研究表明骨保护素参与了血管壁的钙化。OPG基因剔除小鼠表现为严重的骨质疏松,而在华法令和Vit D诱导的血管钙化小鼠模型中,给予OPG可显著抑制血管钙化,证实了OPG的血管保护作用。血浆OPG水平可能反映血管钙化的范围和程度,反映血管疾病的发展状态,可望成为血管钙化的标志之一。     

糖尿病肾病大鼠肾实质内小动脉钙化及其与骨基质蛋白的关系

目的：探讨糖尿病肾病（DN）大鼠肾内小动脉上核结合因子α亚单位1（Cbfa1）、骨钙素（OC）、骨保护素（OPG）的表达及其变化规律。方法：设对照组、糖尿病组两组,建立STZ诱导的DN大鼠模型。茜素红染色观察肾实质内小动脉周围钙盐沉积,并分别采用免疫组化及mRNA原位杂交法检测肾实质内小动脉上Cbfa1、OC、OPG的蛋白表达及基因定位。结果：（1）DN组肾内小动脉Cbfa1蛋白及mRNA表达明显高于对照组。（2）DN组第12周时出现OC mRNA弱表达,16周～24周出现OC蛋白弱表达,对照组无OC表达。（3）DN组OPG蛋白及mRNA在12周时达峰值,16周后下调,均明显高于对照组。结论：（1）DN大鼠肾内小动脉钙化前即已有Cbfa1、OC及OPG的表达。（2）Cbfa1是糖尿病血管钙化的重要转录因子,也是血管钙化的早期生物学标志。（3）OPG在DN时早期表达上调,后期表达下调。（4）肾内小动脉上Cbfa1、OC及OPG的表达变化可能参与DN进展。     

慢性肾病大鼠血管钙化与骨代谢标志物的相关性研究

目的研究慢性肾病(CKD)大鼠血管钙化与血清骨代谢标志物的相关性。方法将36只雄性SD大鼠随机分为对照组(18只)和CKD血管钙化组(18只)。钙化组予以腺嘌呤联合高磷饲料,对照组予以生理盐水和普通饲料。实验第2、4、6周末处死大鼠,留取主动脉行Von Kossa染色和钙含量检测钙化程度,留取血、尿检测尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和骨代谢标志物:钙(Ca)、磷(P)、1,25-二羟基维生素D3(1,25(OH)2D3)、甲状旁腺素(PTH)、骨源性碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(OC)、总Ⅰ型前胶原氨基末端肽(tPINP)、β-Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(β-CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)及24 h尿蛋白定量(24 h-Upro)。结果对照组各时间点主动脉Von Kossa染色均未见黑色物质沉积,CKD血管钙化组随时间进展黑色物质沉积逐渐增多。与对照组相比,CKD血管钙化组BUN、Scr、24 h-Upro、主动脉钙含量升高(P<0.05);Ca、1,25(OH)2D3、PTH、tPINP、β-CTX、TRACP-5b降低(P<0.05),P、Ca*P升高(P<0.05),BALP、OC升高(P>0.05);经二元logistic回归发现血清Ca*P升高、PTH和TRACP-5b降低是血管钙化的独立危险因素。根据主动脉钙化程度,将CKD血管钙化组进一步分为轻中度钙化(2 W和4W)和重度钙化(6 W)两个亚组。与轻中度钙化组相比,重度钙化组BUN、Scr、主动脉钙含量升高(P<0.05),24 h-Upro升高(P>0.05);Ca、P、1,25(OH)2D3、tPINP、TRACP-5b升高(P>0.05),Ca*P、PTH、BALP、β-CTX升高(P<0.05),OC降低(P<0.05);进行血管钙化严重程度的危险因素分析发现血清Ca*P升高和OC降低是血管钙化严重程度的独立危险因素。相关性分析显示血清Ca*P、PTH、BALP、β-CTX水平与血管钙化程度呈正相关,OC与血管钙化程度呈负相关。结论 CKD大鼠血管钙化与骨代谢密切相关,检测血清骨代谢标志物有助于评估血管钙化的发生和判断血管钙化的严重程度及进展。     

UUO大鼠肾小管间质P38MAPK的表达研究

目的 探讨单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质P38MAPK、磷酸化P38MAPK的表达变化,从而阐明P38MAPK在肾小管间质纤维化发生中的作用.方法 将30只雌性SD大鼠随机分为假手术组及模型组,模型组行UUO术.术后第5、10、15天分别处死两组中的5只大鼠,取左肾行HE和Masson染色,并用免疫组化方法检测肾小管间质中TGF-β1、P38MAPK、P-P38MAPK的表达.结果 模型组第5天组肾小管间质增宽,小管间质细胞增多,梗阻后第10天病变明显,第15天可见弥漫的肾小管基底膜增厚皱缩,纤维化明显（P＜0.01）.免疫组化结果显示：假手术组大鼠肾小管间质中仅有少量TGF-β1、P38MAPK和P-p38MAPK表达.模型组大鼠梗阻侧肾小管间质中TGF-β1、P38MAPK和P-P38MAPK表达明显增加（P＜0.01）,随时间进展,表达更加明显.结论 实验大鼠梗阻侧肾小管间质中TGF-β1、P38MAPK和P-P38MAPK表达上调,P38MAPK信号通路可能参与UUO大鼠肾小管间质纤维化过程.     

阿托伐他汀对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质中核因子-κB表达的影响

目的观察单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾小管间质核转录因子-κB(NF-κB)的动态表达及阿托伐他汀对其的影响。方法将45只大鼠随机分为假手术组、模型组及阿托伐他汀治疗组(简称阿乐组),后两组行左侧输尿管结扎术。阿乐组术前3d开始阿托伐他汀(10mg.kg-1.d-1)灌胃,余两组予等量生理盐水灌胃。术后第5,10,15天分别处死各组中的5只大鼠,取左肾行HE和M asson染色动态观察肾脏病理改变,并用免疫组化方法检测肾小管间质中NF-κB p65的动态表达。结果组织病理显示模型组呈现进行性肾间质面积增宽,纤维化程度加重。免疫组化结果显示假手术组大鼠肾组织中仅见极少部分的肾小球系膜细胞和肾皮质远曲小管上皮细胞表达较弱的NF-κB p65,主要位于细胞浆,各时间点的表达无明显差异。模型组大鼠肾NF-κB p65的表达主要位于肾近曲小管和远曲小管上皮细胞浆和核中,其中以胞核表达为多,表达量较假手术组明显增加(P<0.01),其表达随梗阻时间的延长逐渐增多。阿乐组肾小管间质中NF-κB p65虽较假手术组明显增加(P<0.01),但均较同期模型组有不同程度的减少(P<0.01)。结论UUO模型大鼠肾小管间质NF-κB的表达明显增加,阿托伐他汀可下调NF-κB的表达,其改善肾小管间质纤维化作用可能与抑制NF-κB的活性有关。     

腺嘌呤诱导慢性肾病大鼠模型中HIF-1α、RhoA、SOX9的表达及意义

目的 观察腺嘌呤诱导大鼠慢性肾病模型中HIF-1α、RhoA和SOX9的表达及其与肾间质纤维化的关系.方法 将20只大鼠随机分为对照组(Con组)和模型组(腺嘌呤诱导的CKD大鼠模型).分别于第3、6周处死大鼠.观察肾形态改变;分别检测大鼠肾功及24 h尿蛋白水平;HE染色观察肾病理变化;天狼星红染色观察肾小管间质纤维...     

Notch1信号通路与血管钙化

Notch1信号通路是一个高度保守的信号转导通路,参与胚胎期血管的形成及发育以及出生后对损伤血管的修复等。血管钙化是羟基磷灰石在血管壁细胞的沉积,受多种调节因子、信号通路影响,是一个可主动调节、类似于骨形成的生物学过程。近年来研究表明Notch1信号通路与血管钙化存在密切关系。本文就Notch1信号通路的组成、效应传递及生理功能,血管钙化的发生机制及调节,以及Notch1信号通路与血管钙化的关系作一综述。