对特发性肺纤维化急性加重的新认识

特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一种原因不明、病变局限于肺部的特殊类型慢性纤维化性间质性肺炎，外科肺活检病理结果显示为普通型间质性肺炎（usual interstitial pneumonia，UIP）的组织改变。通常IPF进展缓慢，但部分患者在病程中可能出现难以预测、暴发性并且常是致命性的快速恶化，患者突然出现临床症状加重和低氧血症，胸部影像学检查显示有新的阴影，但没有感染或心力衰竭等征象，这种现象被称为IPF急性加重或称为IPF的加速期。1990年有研究者首先报道，IPF急性加重的病理改变为在UIP基础上叠加了弥漫性肺损伤（diffuse alveolar damage，DAD），以后有研究者对其临床病程作了详细描述。     

特发性间质性肺炎的现代诊治

特发性间质性肺炎（Idiopathic interstitial pneumonias，IIPs）是一组发生在肺实质的不同形式和程度的炎症和纤维化所导致的异质性非特异性疾病，包括特发性肺间质纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）及其以外的其它间质性肺炎，发病原因不明，是间质性肺疾病（interstitial lung disease，ILD）或称弥漫性肺实质病变（diffuse parenchymal lung disease，DPLD）中最常见和最重要的疾病。     

胰岛素样生长因子1作用下的骨髓间充质干细胞对大鼠肺纤维化的治疗作用及其机制

目的通过观察胰岛素样生长因子1（IGF-1）作用过的骨髓间充质干细胞（BMSC）对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的影响,探讨治疗肺纤维化的新方法。方法体外分离、培养雄性6周龄SD大鼠的BMSC。将48只雄性成年SD大鼠随机分为四组：阴性对照组（N组）、博莱霉素组（B组）、间充质干细胞组（M组）及IGF-1处理组（I组）。N组经气管注入1 mL生理盐水,B、M及I组均经气管注入1 mL博莱霉素（5 mg/kg）。在造模2 d后,B组大鼠经尾静脉注入生理盐水0.5 mL,M组大鼠经尾静脉注入CM-D il标记的BMSC 0.5 mL（细胞数2×106）,I组注入经IGF-1培育48 h的相同数量的标记BMSC。在造模第7、14及28 d批量处死各组大鼠,留取肺组织行HE、Masson染色评价肺组织病理变化,冰冻切片观察肺组织内细胞定植情况,消化法测定肺组织羟脯氨酸（HYP）含量,RT-PCR方法检测各组大鼠肺组织肝细胞生长因子（HGF）mRNA的表达。结果 M组和I组肺组织在显微镜下可见红色荧光标记的BMSC,I组不同时间点的累积光密度值均高于M组（P〈0.05）,且M组和I组的荧光在28 d时均有所衰减。M组和I组的炎症在实验早期便轻于B组（P〈0.05）,其中I组更明显（P〈0.05）,至28 d时M组和I组炎症评分与N组的差异无统计学意义。B组、M组和I组肺纤维化评分在博莱霉素注入14 d时均明显高于N组（P〈0.05）,28 d时M组和I组的肺纤维化程度轻于B组（P〈0.05）,但M组与I组之间的差异始终无统计学意义。B组HYP含量在整个实验阶段均高于其他三组（P〈0.01）,而I组HYP含量始终与N组无显著差异;M组HYP含量在早期大于I组和N组,至28 d降至与N组间无显著差异。N组和B组的HGF mRNA表达一直保持在较低水平,M组和I组HGF mRNA的表达水平在第7 d时无显著差异,均高于N组和B组（P〈0.01）,至第14 d时I组开始高于M组（P〈0.05）,28 d时差异更明显（P〈0.01）。结论 IGF-1可以促进BMSC异体定植从而对肺损伤进行更有效的修复,机制可能是其促进了BMSC分泌HGF。     

内脏脂肪与血脂的关系及其对血脂异常的临床预测价值

目的:探讨内脏脂肪与血脂的关系,明确内脏脂肪预测血脂异常的最佳切点,对血脂异常有早期预警作用。方法:选取222名成年人,采用人体成分分析仪检测内脏脂肪;空腹取外周静脉血,检测血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇。结果:内脏脂肪与三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇有非常显著的正相关;内脏脂肪与高密度脂蛋白胆固醇有非常显著的负相关。以Youden指数最大值为判定依据来预测血脂异常风险,内脏脂肪的理想界值点男性为94.5 cm2,女性为115.5 cm2。结论:内脏脂肪与血脂有非常显著的相关性,其预测血脂异常的最佳切点男性为94.5 cm2,女性为115.5 cm2。     

经鼻持续气道正压通气治疗睡眠呼吸暂停综合征最佳压力研究

目的通过多导睡眠图(PSG)及临床指标预测阻塞型睡眠呼吸暂停综合征患者(OSAS)的经鼻持续气道正压通气(nCPAP)最佳压力(Pmin)。方法采用RHK-5500型多导睡眠呼吸监测系统连接BiPAP系统测22例OSAS患者nCPAP的Pmin,推导其与呼吸紊乱指数(RDI)、体重指数(BMI)及颈围(NECK)等指标的回归方程,用回归方程预测的Pmin治疗20例OSAS患者,同时多导睡眠图监测治疗效果。结果RDI、LSaQ2指标与Pmin呈直线正相关。结论临床上可根据患者的RDI、LSaO2预测nCPAP治疗的最佳压力。     

特发性肺纤维化预后相关因素的回顾性研究

目的探讨基线临床指标和肺生理状况对评估特发性肺纤维化(IPF)预后的意义。方法以2002年1月1日至2010年7月31日在南京大学医学院附属鼓楼医院确诊的84例IPF患者为研究对象,评估年龄、性别、吸烟史、糖皮质激素治疗、确诊前病程、体重指数、杵状指、氧合指数(PaO2/FiO2)、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、血清乳酸脱氢酶(LDH)、血白蛋白(ALB)等基线临床和肺功能指标对IPF患者预后的影响。采用单因素Cox比例风险回归模型评估各指标对患者死亡风险度的影响,采用Kaplan-Meier检验比较各组间生存率。结果 IPF患者确诊后中位生存期为34.7个月。氧合指数以及用力肺活量(FVC)、肺活量(VC)、肺总量(TLC)、一氧化碳弥散量(DLCO)的实测值占预计值百分比(%pred)均能影响IPF患者的死亡风险(HR值0.940～0.994,P均<0.01)。上述各指标的组间生存率比较均有统计学差异(Log-rank值5.288-23.405,P均<0.05)。此外,血清LDH升高组与正常组的组间生存率亦有显著差异(Log-rank值6.092,P=0.014)。结论基线氧合指数和肺功能各指标(FVC%pred、VC%pred、TLC%pred、DLCO%pred)可能对IPF患者的预后有指示作用。血清LDH升高与否亦可能与IPF生存有关联。     

囊素五肽对人肺成纤维细胞细胞外基质及转化生长因子β1／Smad信号通路的影响

目的观察囊素五肽（BP5）对转化生长因子β1（TGF-1）刺激的人肺成纤维细胞分泌的细胞外基质以及对转化生长一β1／Smad信号通路的影响,探讨囊素五肽抗肺纤维化的机制。方法HLF细胞分为阴性对照组、TGF- β1 刺激组、TGF-β1＋BP5药物干预组（三组均用TGF-β1刺激后分别使用不同浓度BP52．5、5及10μg／mL进行干预）。免疫荧光法测定细胞α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达,Westernblot方法检测collagen—Ⅰ、p-Smad2／3、p-Smad3和Smad7蛋白的表达。结果TGF—β1刺激细胞经免疫荧光标记显示α-SMA阳性表达,说明人肺成纤维细胞在TGF-β1刺激下转化为肌成纤维细胞（MF）,TGF-β1刺激同时加BP5不同药物浓度组中,10μg／mL的BP5药物浓度能显著减少细胞增殖转化。经TGF-β1刺激后,人肺成纤维细胞collagen—Ⅰ[（1．402±0．158）比（0．605±0．367）]、p-Smad2／3[（1．457±0．111）比（0．815±0．039）]、p-Smad3[（1．320±O．147）比（0．623±O．128）]蛋白表达较刺激前表达明显增多（P〈0．01）,Smad7表达较对照组降低[（0．613±0．107）比（0．865±0．063）,P〈0．05）];与TGF-β1处理组相比,BP5可抑制由TGF-β1刺激人肺成纤维细胞引起的collagen—Ⅰ蛋白[（0．718±0．049）比（1．402±0．t58）]、p-Smad2／3[（0．696±0．031）比（1．457±0．111）]p-Smad3[（0．766±0．006）比（1．320±0．147）]表达上调（P均〈0．01）,而Smad7的蛋白表达明显增加[（1．237±0．173）比（0．614±0．107）,P〈0．05]。结论BP5可能通过抑制TGF—β1／Smads信号通路激活,下调TGF-β1刺激下人肺成纤维细胞的collagen-Ⅰ及d—SMA蛋白的表达,提示BP5可能对肺纤维化具有一定的干预作用。     

以双侧纵隔旁网格样影为表现的成人先天性肺囊性腺瘤样畸形一例

先天性囊性腺瘤样畸形(congenital cystic adenomatoid malformation,CCAM)是一种罕见的先天性肺发育不良疾病,世界首次报道是在1949年由Ch’in和Tang根据尸检结果提出。患者大多数为胎儿或儿童,成人较为罕见,多数成人病例均有误诊经历。本文报道我院近期收治的1例经病理证实的成人病例,因其影像学与既往描述的病例不同,故报道     

香烟烟雾提取物对转化生长因子β1刺激的人肺成纤维细胞增殖及分泌过氧化氢的影响

目的 观察香烟烟雾提取物(CSE)对转化生长因子β1(TGF-β1)刺激的人肺成纤维细胞(HLF)增殖及分泌过氧化氢(H2O2)的影响,探讨CSE可能参与肺纤维化发病的机制.方法 将体外分离培养的HLF细胞分为对照组和TGF-β1(5 ng/mL)刺激组,用不同浓度的CSE(0%、2.5%、5%、10%)进行干预.应用Brdu ELISA法检测细胞增殖;荧光分光光度法测定细胞分泌的H2O2;免疫荧光标记分泌的H2O2和细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达.结果 TGF-β1刺激组细胞经免疫荧光标记显示α-SMA阳性表达,说明HLF在TGF-β1,刺激下转化为肌成纤维细胞(MF).TGF-β1,刺激组中,与0%浓度CSE比较,2.5%、5%浓度的CSE干预可以显著促进细胞增殖(P<0.01或0.05),10%浓度的CSE干预抑制细胞增殖(P<0.01).对照组中,与0%浓度CSE比较,2.5%、5%、10%浓度的CSE均使细胞增殖显著减弱(P<0.01或P<0.05),并呈剂量依赖性.TGF-β1刺激HLF细胞能产生一定量的H2O2,CSE干预后分泌产生的H2O2明显增加(P<0.01),经NADPH氧化酶抑制剂二苯基碘(DPI)预处理后检测不到H2O2.免疫荧光标记显示分泌的H2O2来源于α-SMA阳性表达的MF细胞.结论 低浓度的CSE能够促进TGF-β1刺激HLF细胞转化的MF细胞增殖,并显著增加MF细胞向细胞外分泌H2O2,提示CSE可能通过氧化应激参与肺纤维化的发生、发展.     

阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征患者日间嗜睡、TNF－α水平及微觉醒的关系研究

目的探讨阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者日间嗜睡、TNF—α水平及微觉醒的关系。方法选取多导睡眠图证实为OSAHS的男性患者40例（OSAHS组）,另选择经多导睡眠图检查无OSAHS的健康者15例作为对照组。测定两组受检者血清中TNF-α水平,以Epworth嗜睡量表进行问卷调查并判断嗜睡评分。结果OSAHS组血清TNF-α水平[（18．42±6．23）ng／L]较对照组[（9．75±3．12）ng/L]明显升高（P〈0．01）,两组的嗜睡评分、微觉醒指数比较差异有统计学意义。OSAHS组血清TNF-α水平与微觉醒指数、嗜睡评分呈正相关（r值分别为0．373、0．461,P〈0．01）,嗜睡评分与呼吸暂停低通气指数、微觉醒指数呈正相关（r值分别为0．443、0．751,P〈0．01）。结论OSAHS患者嗜睡评分、TNF-α、微觉醒指数升高。OSAHS相关的微觉醒对日间嗜睡的发生起了重要作用,TNF-α水平异常可能是造成睡眠呼吸紊乱的丰耍原因方一．