CTLA-4在乙型肝炎免疫机制中的作用

CTLA-4是淋巴细胞表面的一种与免疫信号传递有关的配体蛋白分子,与B7结合后能负调节T细胞的活化。抗CTLA-4抗体可阻断CTLA-4的负性调节作用,从而提高T淋巴细胞的反应性。乙型肝炎与T淋巴细胞有着密切关系,故CTLA-4可能与乙型肝炎也存在一定关系。     

乙肝肝硬化患者联合检测血清视黄醇结合蛋白、前白蛋白和白蛋白的临床价值

目的联合检测视黄醇结合蛋白（RBP）、前白蛋白（PA）和白蛋白（ALB）在乙肝肝硬化患者中的血清水平变化,探讨三者的相关性及临床价值。方法应用免疫透射比浊法检测89例乙肝肝硬化患者和35例健康成年人的血清RBP与PA水平,溴甲酚绿法检测血清ALB水平。结果乙肝肝硬化患者的血清RBP、PA和ALB水平均显著低于正常对照组（P〈0.01）。血清RBP与PA水平呈正相关（r=0.743,P〈0.01）,血清RBP、PA亦分别与ALB水平呈正相关（r1=0.602,r2=0.529,P均〈0.01）。结论血清RBP、PA和ALB水平与肝功能损害程度相关,可以作为反映肝功能损害程度的指标,而RBP与PA比ALB能更灵敏地反映肝功能损害程度的变化。三者联合检测能更好地判断乙肝肝硬化患者的肝功能状况。     

慢性乙型肝炎和肝癌患者ICAM-1表达及细胞因子对其调节作用的观察

目的 研究细胞间粘附分子－１（ＩＣＡＭ－１）在乙型肝炎（乙肝）病毒清除及肝癌免疫机制中的意义及细胞因子对ＩＣＡＭ－１的调节作用。方法 利用免疫组化技术对ＨＢＶ相关肝病肝组织ＩＣＡＭ－１表达进行检测,同时检测乙肝组织内ＨＢｃＡｇ表达状况。利用细胞酶联免疫技术观察ＩＦＮ－ｒ、ＩＦＮ－α、ＴＮＦ对人肝癌细胞Ｈ７４０２ＩＣＡＭ－２表达的调节作用。结果 在慢性乙肝中,ＩＣＡＭ－１表达愈强,肝内ＨＢｃＡｇ表达     

乙型肝炎患者血清视黄醇结合蛋白与前白蛋白的变化及临床意义

目的 探讨血清视黄醇结合蛋白(RBP)与前白蛋白(PA)在乙型肝炎患者中的变化及临床意义.方法 采用免疫透射比浊法分别检测178例乙型肝炎患者和35名健康成年人的血清RBP与PA水平,并进行相关统计分析.结果 除慢性轻度肝炎组外,其他各组乙型肝炎患者血清RBP与PA水平均显著低于正常对照组(P<0.01).血清RBP的异常率均高于同组血清PA与白蛋白(ALB)的异常率(P<0.05).重型乙型肝炎死亡组血清RBP与队水平均显著低于存活组(P<0.01).血清RBP与PA水平呈正相关(r=0.728,P<0.01).血清RBP、队与ALB水平之间亦呈正相关(r1=0.597,r2=0.516,均P<0.01).结论 血清RBP和PA水平与肝功能损害程度相关.随肝功能损害程度的加重,两者的血清水平逐渐下降.可以作为反映肝功能损害程度的指标,且RBP的半衰期明显短于PA,比PA能更灵敏、更快速、更特异地反映肝功能的变化.     

智能运动反馈训练联合推拿对脑卒中恢复期偏瘫患者下肢功能恢复的影响

目的探讨智能运动反馈训练联合推拿对脑卒中恢复期偏瘫患者下肢功能恢复的影响。 方法选取44例脑卒中恢复期偏瘫患者,其中22例给与推拿治疗(推拿组),22例给与推拿联合下肢智能运动反馈训练(联合组)。治疗前、后评估两组患者下肢运动功能(FMA量表)、平衡能力(BBS量表)、步行能力(FAC量表)、日常生活自主活动能力(MBI量表)。 结果治疗后联合组和推拿组FMA、BBS评分较治疗前提高,且联合组优于推拿组(P＜0.05)。治疗后第4、6、8周联合组FAC、MBI评分较治疗前提高,且联合组优于推拿组(P＜0.05)。 结论在推拿治疗基础上开展下肢智能运动反馈训练,可促进脑卒中恢复期偏瘫患者下肢功能的恢复。     

慢性乙肝患者外周血T淋巴细胞CTLA4表达及意义

目的:探讨细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)在慢性乙肝发病中的意义。方法:采用流式细胞检测技术,检测慢性乙肝患者外周血T淋巴细胞CTLA4表达.观察CTLA4在24例慢性乙肝患者的表达状况,同时观察了10例慢性乙型重症肝炎、9例急性乙肝患者、13例无症状乙肝携带者CTLA4表达情况,并检测10例健康人外周血T淋巴细胞CTLA4表达情况。结果:乙肝患者T细胞不同程度表达CTLA4,CD3~ T淋巴细胞及CD8~ T淋巴细胞表达为明显,CD4~ T淋巴细胞表达CTLA4较低。慢性乙肝患者外周血CD3~ T淋巴细胞CTLA4表达(5.36±0.13)%,急性乙肝患者(1.51±0.36)%,慢性重症肝炎(2.45±0.23)%,无症状乙肝病毒携带者(0.50±0.06)%。慢性乙肝患者外周血CD8~ T淋巴细胞CTLA4表达(4.98±0.63)%,急性乙肝患者(1.21±0.37)%,慢性重症肝炎(2.16±0.23)%,无症状乙肝病毒携带者(0.35±0.02)%。慢性乙肝患者、慢性重症肝炎、急性乙肝患者CD3~ T及CD8~ T表达CTLA4较无症状乙肝病毒携带者增加(皆P<0.05)。健康人外周血CD3~ T及CD8~ T淋巴细胞CTLA4表达分别为(0.47±0.12)%,(0.31±0.07)%.与无症状乙肝病毒携带者相比无显著差异(P>0.05)。在乙肝发病者中,慢性乙肝患者、慢性重症肝炎较急性乙肝患者表达增加(皆P<0.05),慢性乙肝CT- LA4表达较慢性重症肝炎增加(P<0.05)。结论:CTLA4在无症状乙肝病毒携带者表达低或无表达,而在发病后表达增加,提示无症状乙肝病毒携带者免疫耐受与CTLA4无关。乙肝发病后,T细胞激活,CTLA4增加,提示CTLA4参与了乙肝的发病过程,慢性乙肝患者CTLA4增加,提示CTLA4表达可能与慢性乙肝患者病毒难以清除有关。慢性重症肝炎、急性乙肝患者CTLA4表达较低,免疫抑制作用减弱,有利于病毒的抑制或清除,表现出肝细胞急性炎症显著。     

粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子质粒对小鼠树突状细胞前体的体内诱导研究

目的 观察粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)表达质粒体内转染对小鼠髓源性树突状细胞(DC)前体的诱导作用,为探索乙型肝炎新的免疫治疗提供研究基础.方法 30只BALB/c小鼠随机分为对照组、100μg剂量组和200 μg剂量组,注射1周,分离骨骼肌,抽提RNA,利用RT-PCR观察反转录水平;分离小鼠骨髓细胞,并以重组小鼠粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(rmGM-CSF)和重组小鼠白细胞介素-4(rmIL-4)诱导培养DC,倒置显微镜下观察其形态,并做扫描电镜检测.ELISA法检测小鼠血清中的GM-CSF表达量,流式细胞仪检测其表面分子(CD80,CD86,MHC-Ⅱ,CD11c)表达情况.结果 体内转染后,ELISA检测血清中GM-CSF表达量,与对照组比较,100 μg组和200 μg组表达量均有明显升高(P＜0.01);流式细胞仪检测显示100 μg组和200 μg组CD11c和MHC-Ⅱ类分子表达较对照组明显升高(P＜0.01),CD80和CD86有所升高(P＜0.05).结论 GM-CSF质粒体内注射可以明显刺激诱导小鼠髓源性DC前体的增殖,增强DC的抗原提呈作用.     

体内观察干扰素α对慢性乙型肝炎患者CD 1a树突状细胞的免疫调节作用

树突状细胞（DC）在免疫反应过程中起重要作用，近来的研究表明DC不同程度参与了乙型肝炎的发病过程。体外多种细胞因子对DC具有诱导作用，并且促使其表面免疫有关分子的表达增强。最近有研究在体内观察了粒细胞巨噬细胞集落刺激因子对DC的诱导作用。体外研究表明干扰素（IFN）α诱导的DC在抗肿瘤免疫调节中可能发挥作用。IFNα在体内对DC的影响，特别是对DC表面免疫有关分子表达的调节作用研究尚少。CD1α是DC的重要标志，本研究旨在IFNα抗乙型肝炎病毒的同时，探讨IFNα在体内对DC的免疫调节作用，     

乙肝病毒核心蛋白的结构及其去功能化在乙肝抗病毒治疗中的应用

核心蛋白由乙型肝炎病毒（HBV）c基因编码,可包被前基因组mRNA形成核衣壳,在HBV复制中发挥着关键作用。通过如RNA干扰、抗核心蛋白抗体及构建核心蛋白突变体等方式实现其去功能化,可阻断核衣壳形成,达到抑制HBV复制的目的,可作为乙肝抗病毒治疗的一个新靶点。     

KLF6、Sp1蛋白在肝癌、肝硬化组织中的表达及意义

目的研究转录因子KLF6、Sp1在人肝细胞癌与肝硬化组织中的表达和意义。探讨KLF6、Sp1在肝癌、肝硬化中发生发展的作用机制及KLF6与Sp1之间的相关性。方法用免疫组化法对51例肝癌组织、35例癌旁肝硬化组织、10例良性病变而切除的正常肝组织转录因子KLF6、Sp1进行蛋白检测。结果KLF6、Sp1蛋白在肝癌组织表达率高于癌旁肝硬化组织，正常肝组织中全部呈阴性表达（P〈0．001）。结论KLF6、Sp1蛋白过表达在肝细胞癌、肝硬化的发生发展中可能起重要作用，在肝硬化组织中KLF6与Sp1具有正相关性。