丹红注射液联合盐酸氟桂利嗪治疗椎基底动脉硬化脑供血不足的临床研究

目的：分析丹红注射液联合盐酸氟桂利嗪治疗椎基底动脉硬化脑供血不足的临床效果。方法：选取2018年4月~2019年3月收治的70例椎基底动脉硬化脑供血不足患者，按随机数字表法分为对照组和研究组，各35例。对照组采取盐酸氟桂利嗪治疗，研究组采取丹红注射液联合盐酸氟桂利嗪治疗。比较两组临床疗效、椎基底动脉血流速度及不良反应发生情况。结果：治疗2个月后，研究组总有效率（91.43%）高于对照组（74.29%），右椎动脉、左椎动脉、基底动脉的血流速度（39.58±3.62） cm/s、（40.71±3.22） cm/s、（47.35±2.11） cm/s高于对照组（34.45±3.32） cm/s、（36.25±3.41） cm/s、（41.56±3.54） cm/s，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组不良反应总发生率（5.71%）与对照组（11.43%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：丹红注射液联合盐酸氟桂利嗪治疗椎基底动脉硬化脑供血不足临床效果较好，可以改善基底动脉的血流速度，且不良反应较少，安全性较高。     

益肾健骨丸联合阿仑磷酸钠对肾虚血瘀型骨质疏松症患者的临床疗效

目的观察益肾健骨丸联合阿仑磷酸钠对肾虚血瘀型骨质疏松症患者的临床疗效。方法90例患者随机分为对照组和观察组,每组45例,对照组给予阿仑磷酸钠,观察组在对照组基础上加用益肾健骨丸,疗程26周。检测临床疗效、中医证候疗效、骨密度(腰椎L2~4、股骨颈)、血清骨代谢指标(BGP、ALP)、炎症因子(TNF?α、IL?6、IGF?1)变化。结果观察组临床、中医证候总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组骨密度、BGP、IGF?1升高(P<0.05),ALP、TNF?α、IL?6降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。结论益肾健骨丸联合阿仑膦酸钠可有效减轻肾虚血瘀型骨质疏松症患者临床症状,改善血清骨代谢指标、炎性因子水平。     

大黄䗪虫丸经p38 MAPK/NF-κB/TGF-β1通路抑制小鼠硅肺纤维化的机制探讨

目的 运用中医经方大黄?虫丸干预小鼠硅肺纤维化模型，观察其对小鼠硅肺纤维化的影响并探讨其作用机制。方法 选用SPF级雄性昆明种小鼠36只，分为正常组，模型组，大黄?虫丸高、中、低剂量（1.560，0.780，0.390 g·kg^-1）组，汉防己甲素组（0.039 mg·kg^-1），每组6只。除正常组外，其余组均用静式染毒法连续40 d吸入二氧化硅（SiO₂）粉尘复制小鼠硅肺纤维化模型，并用相应药物进行干预28 d后处死小鼠，获得血清和肺组织样品，运用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-1β（IL-1β），IL-6和羟脯氨酸（HYP）的含量，运用肺组织样本进行病理切片观察，并采用蛋白免疫印迹法（Western blot），实时荧光定量聚合酶链反应（Real-time PCR）方法检测肺组织中p38 丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），核转录因子-κB（NF-κB），转化生长因子-β₁（TGF-β₁），α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA），Smad2，Smad3，Smad7的蛋白和mRNA的表达水平。结果 与正常组比较，模型组中的TNF-α，IL-1β，IL-6和HYP的含量均明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，大黄?虫丸高剂量组能够明显降低小鼠血清中TNF-α，IL-6和HYP的含量（P<0.05，P<0.01），可见大黄?虫丸能够减轻硅肺小鼠肺部炎症。同时，与正常组比较，模型组中的p38 MAPK，NF-κB p65，TGF-β₁，α-SMA，Smad2和Smad3蛋白和mRNA表达水平均明显升高（P<0.05，P<0.01），Smad7蛋白和mRNA表达水平均显著降低（P<0.01）；与模型组比较，大黄?虫丸高剂量组中的p38 MAPK，NF-κB p65，TGF-β₁，α-SMA，Smad2和Smad3蛋白和mRNA表达水平均明显降低（P<0.05，P<0.01），Smad7蛋白和mRNA表达水平均明显升高（P<0.05，P<0.01）。结论 大黄?虫丸能改善硅肺小鼠肺泡炎症、细胞外基质沉积的情况，因而起到减轻纤维化的作用，这可能是通过调节p38 MAPK/NF-κB/TGF-β₁通路来实现的。     

基于网络药理学的藏药二十五味肺病丸防治新冠病毒肺炎(COVID-19)可行性分析及机制探讨＊

目的 采用网络药理学方法探究藏药二十五味肺病丸防治新型冠状病毒肺炎（COVID-19 ）的可行性分析及机制探讨。方法 基于课题组藏药大复方的研究经验，通过文献调研，筛选出二十五味肺病丸专属性、特征性化合物，并通过Chemical book数据库以及TCMSP数据库进行验证，确定二十五味肺病丸有效物质成分。将筛选出的成分通过Swiss Target Prediction数据库进行靶点筛选，进而运用Cytoscape软件构建药物-化合物-靶点（基因）网络进行可视化。运用CTD数据库查询与疾病COVID-19 相关的靶点，找出与二十五味肺病丸共有的靶点，将共有基因导入STRING数据库生成蛋白互作网络，并通过DAVID数据库进行KEGG通路富集分析和GO功能富集分析，预测藏药二十五味肺病丸的作用机制。结果 经筛选藏药二十五味肺病丸中檀香、悬钩木、山柰、红花、獐牙菜、甘草、藏木香、宽筋藤等19种药材被纳入到研究中。药材-化合物-靶点网络包含了19种药材，38个化合物和相应靶点419个。通过CTD数据库查询到COVID-19 疾病相关靶点基因472个，与二十五味肺病丸共有靶点基因77个，分别为ESR1、NOS2、PPARG、PTGS2、PPARA、HMGCR、CYP17A1、NR1H4、TLR9等。通过网络拓扑和蛋白互作网络分析筛选出关键靶点涉及PTGS2、ESR1、AKT1、EGFR等。GO功能富集分析得到339条生物过程条目（BP），45条细胞组成条目（CC）和81条分子功能条目（MF）。KEGG通路富集分析筛选得到102条信号通路，包括小细胞肺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、甲型流感、胰腺癌、T细胞受体信号通路等。结论 二十五味肺病丸可能通过作用于PTGS2、ESR1、AKT1、EGFR相关靶点并通过相关肺病通路、炎症通路、免疫通路对COVID-19起到防治作用。     

参桂护心汤结合穴位贴敷治疗冠心病并慢性心衰(心肾阳虚型)临床研究

目的:观察参桂护心汤结合穴位贴敷治疗冠心病(CHD)并慢性心衰(心肾阳虚型)效果。方法:选取2018年6月～2019年6月于我院就诊的CHD并慢性心衰(心肾阳虚型)患者90例,根据随机数字表法分为对照组与观察组,每组45例,对照组给予常规治疗,在对照组的基础上,观察组加用参桂护心汤结合中药穴位贴敷治疗,比较两组治疗后的临床疗效、中医证候积分、心功能指标﹝左室射血分数(LVEF)、舒张早期二尖瓣血流速度与舒张晚期二尖瓣血流速度比值(E/A)、左室舒张末内径(LVDD)和脑钠肽(NT-proBNP)﹞和血浆中的基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及金属肽酶含血小板反应蛋白1(ADAMTs-1)水平。结果:治疗后,对照组的总有效率为82.22%,观察组为95.56%,组间差异显著(P0.05);治疗后,两组的心悸胸闷、面肢浮肿、畏寒肢冷、腰酸尿少积分均显著降低(P0.05),且治疗后观察组的上述指标变化幅度大于对照组(P0.05);治疗后,两组的LVEF、E/A均显著升高(P0.05),LVDD、NT-proBNP均显著降低(P0.05),且治疗后观察组的上述指标变化幅度大于对照组(P0.05);治疗后,两组的血浆MMP-2、MMP-9、ADAMTs-1水平均显著降低(P0.05),且治疗后观察组的上述指标变化幅度大于对照组(P0.05)。结论:参桂护心汤结合穴位贴敷治疗CHD并慢性心衰(心肾阳虚型)效果及对中医症候、心功能和血浆MMPs、ADAMTs-1水平的效果显著,值得推介。     

浅析桂枝茯苓丸治疗寒湿瘀阻型下肢静脉曲张

桂枝茯苓丸临床常用于治疗妇人经产腹痛或腹有癥块者,用于治疗下肢静脉曲张的报道较为少见。本文从辨证论治中疾病阶段证与方剂适应证相契合的原则,阐述了桂枝茯苓丸治疗下肢静脉曲张的可行性,并选取张光荣运用桂枝茯苓丸加味治疗寒湿瘀阻型下肢静脉曲张验案1则加以佐证,以供同道临证参考。     

交泰丸治疗失眠网络Meta分析

目的系统评价交泰丸(JTW)及其加减方(JTW~+)联合苯二氮卓类药物(BDZ)治疗失眠临床疗效,并探讨JTW_(m∶n)(m∶n代表黄连与肉桂配伍比例)治疗失眠的药味配伍比例。方法检索(从建库至2017年12月31日)中国知网数据库(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方数据库(Wanfang)以及Medline、Embase、Cochrane Library数据库有关JTW及JTW~+治疗临床失眠随机对照试验文献;采用Cochrane偏倚风险评估工具和Jadad量表评价文献质量,采用Stata 14.0和RevMan 5.0软件进行进行方法学评价、异质性检验、敏感性分析、发表偏倚及经典与网络Meta分析;效应量采用相对危险度(RR)以及95%可信区间或预测区间(95%CI/95%PrI)、累积概率面积(SUCRA)表示。结果最终纳入文献13篇(敏感性分析已排除1篇文献),其中有1篇文献包含2个JTW配伍组,共涉及患者1 040例;JTW纳入随机对照试验4个,而JTW~+_( m∶n)+BDZ纳入随机对照试验10个;最终整体数据及亚组分析数据均具有较好稳定性,且不存在异质性(P0.1,I~2≤50%);而Begg秩相关分析和Egger线性回归分析均提示倒置漏斗图不对称,存在一定发表偏倚(Z=2.46,P0.05;t=5.37,P0.05)。经典Meta分析提示,与BDZ比较,JTW(RR=1.52,95%CI=[1.28,1.79])、JTW~+_( m∶n)+BDZ(RR=1.32,95%CI=[1.22,1.42])以及JTW~+_(2∶1)+BDZ(RR=1.33,95%CI=[1.14,1.54])、JTW~+_(5∶1)+BDZ(RR=1.22,95%CI=[1.09,1.37])、JTW~+_(6∶1)+BDZ(RR=1.44, 95%CI=[1.20,1.74])、JTW~+_(10∶1)+BDZ(RR=1.36,95%CI=[1.14,1.60])治疗失眠临床有效率均显著提高。网络Meta分析预测区间提示,与BDZ组比较,JTW(RR=1.47,95%PrI=[1.16,1.87])、JTW~+_( m∶n)+BDZ(RR=1.28,95%PrI=[1.09,1.51])以及JTW~+_(2∶1)+BDZ(RR=1.33,95%PrI=[1.14,1.54])、JTW~+_(6∶1)+BDZ(RR=1.44,95%PrI=[1.12,1.85])、JTW~+_(10∶1)+BDZ(RR=1.31,95%PrI=[1.06,1.63])治疗失眠临床有效率均显著提高;SUCRA排序提示,JTW及JTW~+_(m∶n)+BDZ治疗失眠临床有效率总体排序是BDZJTW~+_(m∶n)+BDZJTW,而JTW~+_(m∶n)+BDZ(药味配伍)治疗失眠临床有效率排序是BDZJTW~+_(5∶1)+BDZJTW~+_(10∶1)+BDZJTW~+_(2∶1)+BDZJTW~+_(6∶1)+BDZ。结论依据现有临床证据表明,JTW及JTW~+_(m∶n)+BDZ在治疗失眠方面具有一定的疗效;但是JTW(药味配伍)最佳比例是否是10∶1,尚缺乏严谨数学模型及高质量临床试验数据支撑。     

滋肾育胎丸以肾阳为中介治疗卵巢储备功能下降的作用机制

根据滋肾育胎丸和卵巢储备功能下降已有研究成果进行理论推导,构建肾阳指标、滋肾育胎丸与卵巢储备功能下降中介变量模型,以检验滋肾育胎丸、肾阳指标和卵巢储备功能指标的相互关系。其理论意义在于深入发掘了肾阳与女性生殖系统的作用机制,阐明药物以肾阳为中介的作用路径,为滋肾育胎丸的进一步改良和创新提供了依据与方向。     

复肝丸调控miR-424表达抑制肝窦内皮细胞血管新生的体外研究

目的观察复肝丸调控miR-424表达以抑制肝窦内皮细胞血管新生的作用及其机制。方法以不同剂量(0～2 000 mg/L)的复肝丸与人肝窦内皮细胞(HHSEC)共孵育,CCK8法检测复肝丸对细胞活力的影响,分析复肝丸对细胞无毒性作用的剂量范围,并以此作为后续药效及机制评价的剂量。以CoCl_2诱导HHSEC血管新生模型,分为正常组、模型组、miR-424抑制剂组及复肝丸组,除正常组外,其余各组以CoCl_2诱导细胞血管新生,miR-424抑制剂组及复肝丸组分别以miR-424抑制剂及复肝丸(200 mg/L)与细胞共孵育24 h。采用CCK8法检测细胞活力与增殖情况;Transwell观察细胞迁移变化情况;Matrigel管腔生成实验评价细胞管腔形成情况;定量RT-PCR检测miR-424、HIF-1α、vWF、CD31基因表达;Western blot法检测HIF-1α、vWF、CD31蛋白表达。结果复肝丸剂量小于400 mg/L对HHSCE无明显细胞毒性。与正常组比较,200μmol/L CoCl_2可诱导肝窦内皮细胞缺氧损伤模型,且模型组miR-424、HIF-1α表达增加,细胞迁移和管腔生成增多,vWF、CD31表达增加(P0.01);与模型组比较,miR-424抑制剂与200 mg/L复肝丸干预后,miR-424与HIF-1α表达均不同程度降低,细胞迁移和管腔生成受抑制,vWF、CD31表达降低(P0.01);且复肝丸组综合疗效与miR-424抑制剂相当。结论复肝丸具有良好的抑制肝窦内皮细胞血管新生的作用,其作用机制与抑制miR-424表达相关。