溶血磷脂酸对兔心室肌电稳定性的影响

目的:评价溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)对兔心室肌电稳定性的影响.方法:20只新西兰大白兔随机分为LPA高浓度组和低浓度组,制备兔左室楔形心肌块灌注模型,分别灌流含LPA 10 μmol/L和 1 μmol/L的台式液.利用浮置玻璃微电极法同步记录楔形心肌块内、外膜心肌细胞动作电位(Endo-APD90、Epi-APD90)和跨室壁心电图.分别观察2组Endo-APD90、Epi-APD90,跨室壁复极离散度(TDR),QT间期以及S1S2刺激下的室性心动过速诱发率在给药前后的变化.结果:高浓度组给药后与给药前比较:QT间期、Endo-APD90、TDR均增大(均P<0.01),S1S2刺激的室性心动过速诱发率也明显增高(P<0.05),但Epi-APD90无明显变化(P＞0.05). 低浓度组给药后与给药前比较,其电生理参数变化差异无统计学意义(P＞0.05).结论:高于生理浓度的LPA使兔心室肌的电不稳定性增加,有致心律失常作用.     

钙调蛋白激酶Ⅱ信号转导途径在儿茶酚胺敏感性室性心动过速中的作用

目的研究钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)特异性抑制剂KN-93对异丙肾上腺素和咖啡因诱导的晚期后除极(DAD)和触发活动的影响,探讨CaMKⅡ磷酸化途径在儿茶酚胺敏感性室性心动过速(CPVT)发生中的作用。方法酶解法分离家兔心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术记录动作电位(AP),采用含1μmol/L异丙肾上腺素和0.3mmol/L咖啡因的正钙台氏液灌流心室肌细胞,在快频率(3Hz)电刺激下,诱发DAD和触发活动,建立CPVT细胞模型。在此基础上应用KN-93(1μmol/L)和KN-92(1μmol/L)进行灌流,观察KN-93和KN-92对DAD和触发活动诱发率的影响。结果在1μmol/L异丙肾上腺素和0.3mmol/L咖啡因的正钙台氏液灌流下,3Hz时DAD和触发活动的诱发率达到18/20和6/20,建模成功。KN-93组、KN-92组DAD的发生率为8/20、18/20,触发活动的发生率为6/20、19/20。结论CaMKⅡ信号转导途径可能是CPVT发生的主要作用机制之一。     

云南白药气雾剂与推拿?法对兔骨骼肌损伤急性期核因子-κB信号通路及炎症因子变化的影响

目的 通过观察核因子-κB(NF-κB)信号通路和炎症因子相关指标,分析骨骼肌损伤急性期云南白药气雾剂与推拿?法分别对兔骨骼肌损伤修复的影响,探究其对骨骼肌损伤修复的作用机制。方法 选取32只新西兰兔,用随机分组的方法分为空白组、模型组、?法治疗组及云南白药组,每组8只,每组进一步随机分为2个亚组(对应损伤后24 h、72 h),每个亚组4只。除空白组外,其余各组采用重力锤形成钝挫伤造模,在损伤后24 h、72 h?法治疗组用自制?法按摩器治疗3 d,云南白药组用云南白药气雾剂治疗3 d。治疗结束后24 h,采用苏木精-伊红(HE)染色观察局部受损组织,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测受损组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)含量;Western blot法检测受损组织NF-κB p65蛋白和核因子-κB抑制蛋白α(IκBα)含量。结果 (1)HE结果显示:与空白组比较,模型组炎症浸润,肌肉损伤严重,造模成功;与模型组比较,24 h时?法治疗组肌纤维断裂严重,中性粒细胞广泛释放;与模型组比较,24 h、72 h时云南白药组与72 h时?法治疗组损伤程度减轻,...     

建立实验性大鼠不稳定粥样斑块模型的可行方法

目的 探索一种建立实验性大鼠不稳定粥样斑块模型的可行方法.方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为对照组（C组）、大鼠胸主动脉粥样硬化斑块模型组（A1、A2、A3组）,每组各10只.A1、A2模型组大鼠使用高脂饲料＋维生素D3复合造模,A3组大鼠使用高脂饲料＋维生素D3＋大鼠血管内皮球囊损伤复合造模.A1组大鼠喂食高脂饲料1,A2和A3组大鼠喂食高脂饲料2,C组大鼠喂食普通标准饲料.16周后检测各组大鼠身长、体重及血脂水平,观察胸主动脉病理学变化,流式检测外周血T淋巴细胞的数量.结果 各模型组大鼠血脂总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显高于C组.A1组大鼠因造模过程中食欲严重低下,16周末死亡6只,剩余4只生长发育缓慢,A2、A3组大鼠体型肥胖,C组大鼠生长发育正常.主动脉苏木素-伊红（HE）染色显示,A3组大鼠胸主动脉形成了不稳定粥样斑块,A1、A2组大鼠胸主动脉只观察到动脉壁硬化,C组大鼠呈现正常形态的胸主动脉.C组、A1组和A2组大鼠外周血T淋巴细胞百分含量显著低于A3组大鼠, A1、A2组大鼠外周血T淋巴细胞百分含量较C组大鼠轻微升高,但差异无统计学意义.结论 高脂饲料的配方及大鼠动脉内膜的损伤对建立大鼠不稳定粥样斑块模型有着至关重要的影响.利用特殊的高脂配方饲料加上维生素D和球囊损伤血管内膜,可以建立一种可行的实验性大鼠不稳定粥样斑块模型.     

腹腔镜治疗上尿路移行细胞癌合并膀胱前列腺疾病

目的探讨腹腔镜治疗上尿路移行细胞癌合并膀胱前列腺疾病的临床效果。方法腹腔镜行肾输尿管全长、膀胱袖状切除和膀胱疾病处理及前列腺摘除术共10例。结果10例手术全部成功,术后无并发症,效果良好。随访3个月~3年未见局部复发和远处转移。结论该法不仅具有腹腔镜创伤小、恢复快的优点,且处理合并症简单,适合治疗上尿路移行细胞癌合并膀胱前列腺疾病。     

缺血后适应对兔楔形心肌块缺血再灌注模型室性心律失常的影响

目的:观察缺血后适应对家兔左室楔形心肌块缺血再灌注模型室性心律失常诱发率的影响,并探讨其维持电生理稳定的机制。方法:将30只家兔随机分为对照组、缺血再灌注组和缺血后适应组,每组10只。缺血再灌注组和缺血后适应组在建立好楔形心肌块模型稳定1h后,停止台氏液灌注45min,缺血再灌注组继续灌注台氏液2h;缺血后适应组复灌初期采用复灌10s、停灌10s方案,重复6次后,恢复台氏液灌注2h。记录心肌块内、外膜心肌细胞跨壁动作电位、跨壁心电图、有效不应期(ERP)等电生理参数以及室性心律失常诱发率。实验结束后利用免疫荧光方法检测去磷酸化缝隙连接蛋白43(NP-Cx43)。结果:①对照组、缺血再灌注组、缺血后适应组的室性心动过速(VT)诱发率分别为0、80%(8/10)、10%(1/10),两两比较均差异有统计学意义(均P<0.05)。②与缺血再灌注组比较,缺血后适应组的跨室壁离散度、ERP等电生理参数得到改善,均差异有统计学意义(均P<0.05)。③免疫荧光显示对照组心肌NP-Cx43分布量极少;缺血再灌注组NP-Cx43含量增加且多分布在心肌细胞端端连接处;缺血后适应组NP-Cx43与缺血再灌注组相比含量要明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:缺血后适应可显著降低室性心律失常诱发率,改善缝隙连接蛋白重构可能是其维持心脏电生理稳定的机制之一。     

阻断Ryanodine受体对兔儿茶酚胺敏感性室速模型心律失常发生的抑制作用

目的:观察阻断Ryanodine受体对兔儿茶酚胺敏感性室速(CPVT)模型心律失常发生的抑制作用。方法:将40只日本长耳兔随机分为4组:正常对照组、模型组、钙调蛋白激酶Ⅱ抑制剂KN-93组、Ryanodine受体阻滞剂兰尼碱组,每组10只。制备兔左室楔形心肌块的灌流模型,同步记录心内、外膜动作电位及跨壁心电图。正常组灌流台氏液,模型组灌流咖啡因和异丙肾上腺素建立CPVT模型,KN-93组和兰尼碱组预先给予各自药物预灌,然后灌流咖啡因和异丙肾上腺素,观察在快频率程序刺激下各组触发活动和室性心动过速的发生率。结果:对照组、模型组、KN-93(1μmol/L)和兰尼碱组(10μmol/L)触发活动的发生率分别为0/10、10/10、4/10和2/10,多形性室速或室颤的发生率分别为0/10、9/10、3/10、1/10;提示KN-93和兰尼碱均可减少CPVT模型的触发活动和室性心律失常的发生(均P<0.05)。结论:阻断Ryanodine受体能够有效抑制CPVT模型的触发性室性心律失常,Ryanodine受体有望成为防治该类心律失常新的重要靶点。     

乳腺鳞状细胞癌的多模态影像学特征及其与腋窝淋巴结转移相关性

[目的]探究乳腺鳞状细胞癌病灶的超声、磁共振、X线钼靶的影像学特征及其与腋窝淋巴结转移的相关性。[方法]回顾性分析2007年11月至2021年5月期间的术后病理或粗针穿刺诊断乳腺鳞状细胞癌38例患者的超声、磁共振、X线影像学资料、临床资料及术后的病理资料。[结果]乳腺鳞状细胞癌38例,腋窝淋巴结未转移共24例(63.16%)。乳腺鳞状细胞癌病灶的超声表现主要为形状不规则(81.58%,31/38)、边界不清(65.79%,25/38)和低回声为主(60.53%,23/38)。MRI特征主要包括形状不规则(68.18%,15/22)、边界不清(68.18%,15/22)、增强模式以不均质增强为主(81.82%,18/22),TIC曲线以Ⅱ型为主(72.73%,16/22)。肿块型病灶的X线影像学特征主要表现为形状不规则(77.78%,21/27)、边界不清(70.37%,19/27)和高密度(66.67%,18/27)。乳腺X线表现可见钙化者占82.14%(23/28)。相对于腋窝淋巴结转移组,腋窝淋巴结未转移组的磁共振影像表现多为不均质强化(P=0.046),腋窝淋巴结未转移组更容易出现钙化的超声表现(P=0.015)。[结论]乳腺鳞状细胞癌的影像学特征大多表现为边界不清的不规则肿块,腋窝淋巴结转移与特定影像学特征存在一定相关性。     

前列腺导管腺癌3例诊治分析

前列腺导管腺癌（ductal adenocarcinoma of the prostate,DAP）是前列腺癌罕见的亚型,早期常缺乏前列腺质硬结节或血清前列腺特异性抗原（PSA）升高等典型临床表现,故确诊时肿瘤常分期较晚。目前,临床上关于DAP的来源及诊治等仍存在争论。近年来,余杭第二人民医院及浙江大学医学院附属第一医院共收治3例DAP患者,现对其作一回顾性分析,报道如下。     

表达心脏SCN5A基因的人胚肾细胞钠电流特性及其对钠通道阻滞剂的反应性

目的 利用人胚肾293细胞表达心脏钠通道SCN5A基因并研究其钠电流特性和对钠通道阻滞剂的反应性.方法 野生型SCN5A基因和SCN1B基因共表达于人胚肾293细胞,应用全细胞膜片钳技术记录给药(氟卡尼与利多卡因)前后的钠电流.结果 SCN5A基因转染效率约为60%;测试电压为-40 mV时记录到钠电流峰值大小约为-8 nA;100 μmol/L的氟卡尼轻度抑制钠电流,使钠电流峰值减少(21.1±4.6)%[(-435.8±30.5) pA/pF vs.(-343.9±27.1) pA/pF,P＜0.01];氟卡尼使钠通道激活曲线和失活曲线均呈负向移动,改变的幅值分别是-6.08 mV[(-51.88±1.20) mV vs.(-57.96±0.79) mV,P＜0.05]和-9.08 mV[(-94.12±0.13) mV vs.(-103.20±0.11) mV,P＜0.05];1 Hz和10 Hz频率刺激时,氟卡尼使钠电流分别减少(64.5±10.7)%和(83.5±12.2)%(P＜0.01);30 μmol/L利多卡因使钠通道失活后快恢复时间常数和慢恢复时间常数分别延长2倍和3倍.结论 表达心脏钠通道SCN5A基因的人胚肾293细胞模型可用于基因特异性的钠通道阻滞剂安全性与药效学筛查.