大鼠放射性脑损伤模型中Ca、Fe、Cu、Zn、Mg含量的变化及MgSO4的保护作用

目的 观察全脑照射后大鼠脑组织含水量、微血管损伤及海马组织中Ca、Mg、Cu、Fe、Zn含量的动态变化,探讨这些元素在放射性脑损伤(RBI)发病机制中的作用。方法 用随机数字表法将大鼠分为空白组、防护组(400 mg/kg体重腹腔注射10%MgSO₄溶液+单次全脑20 Gy电子束照射)和照射组(400 mg/kg体重腹腔注射生理盐水+单次全脑20 Gy电子束照射),每组18只,每个时间点3只。用干-湿重法测定脑组织含水量(BWC),HE染色观察脑组织微血管损伤程度,应用电感耦合等离子体发射光谱仪,定量分析大鼠脑放射性损伤后不同时间海马组织中Ca、Mg、Cu、Fe、Zn元素含量的动态变化。结果 照射组在照后7、14、30 d与空白组相比,脑含水量升高(t=-3.21、-2.11、2.82,P<0.05),防护组在照后7、14、30 d低于照射组(t=2.84、4.33、1.90,P<0.05)。RBI模型中出现微血管栓塞,防护组较照射组减轻。照射组Ca含量在照后各时间点及Fe含量在照后1、3、7 d与空白组相比含量升高(t=11.41、6.81、14.03、17.17、6.89、9.12和5.43、5.66、3.60,P<0.05),且照射组Ca含量在照后各时间点较防护组增加(t=5.35、5.28、11.02、14.26、5.68、9.10,P<0.05);照射组Cu含量在照后1、7、14、60 d及Zn含量在照后1、7、14、30、60 d低于空白组(t=4.24、3.76、4.76、3.86和5.25、4.78、26.53、6.67、11.37,P<0.05),防护组Cu含量在照后各时间点低于照射组(t=4.23、3.57、4.01、4.73、3.78、3.44,P<0.05),Zn含量在照后14 d高于照射组(t=6.21,P<0.05);照射组Mg含量在照后7 d降低(t=5.85,P<0.05)。结论 RBI模型中Ca、Fe、Cu、Zn含量失衡,补充MgSO₄可以纠正Ca、Fe、Cu、Zn含量的失衡,并可以减轻放射性脑损伤。     

COX-2表达对脑胶质瘤的放射敏感性和细胞周期的影响

背景与目的COX-2在胶质瘤的发生发展过程中发挥重要作用,近年来发现COX-2抑制剂对一些胶质瘤细胞有增强放射敏感性的作用.本研究的目的在于观察人恶性脑胶质瘤细胞的COX-2蛋白表达和COX-1/COX-2双重抑制剂对乙酰氨基酚(acetaminophen,ACE)对细胞COX-2 mRNA表达、克隆形成率和细胞周期的影响,并探讨ACE提高胶质瘤细胞放射敏感性的机制.方法选用人恶性脑胶质瘤细胞株SHG-44作为研究对象.免疫细胞化学和RT-PCR检测细胞COX-2表达,成克隆分析法测定对乙酰氨基酚对细胞的放射增敏作用,流式细胞仪检测细胞周期分布.结果免疫细胞化学染色SHG-44细胞的胞膜和胞质均有COX-2蛋白表达.RT-PCR检测对乙酰氨基酚作用后细胞中COX-2mRNA表达降低.对乙酰氨基酚联合放疗作用于SHG-44细胞与单纯照射组相比,显示了放射增敏作用,增敏比为1.23(D0值水平)或1.43(Dq值水平).细胞周期检测发现,不同时间各组细胞都出现了不同的周期分布,照射后12 h单纯照射组和放射加药组G2/M期细胞明显多于对照组,24 h后单纯照射组迅速下降到与对照组相等的水平,而放射加药组仍维持较高比例(P＜0.01),同时对放射抗拒的S期细胞比例最低.结论人恶性脑胶质瘤细胞株SHG-44的胞膜和胞质均有COX-2蛋白表达,对乙酰氨基酚能增加该细胞株的放射敏感性,其机制可能与抑制COX-2表达、改变细胞周期分布有关.     

塞来昔布对脑胶质瘤细胞放射增敏效应的研究

[目的]观察COX-2选择性抑制剂塞来昔布（Celecoxib）对三种脑胶质瘤细胞放射增敏作用。[方法]选择适当浓度的COX-2选择性抑制剂Celecoxib进行放射增敏实验，设置单纯放射（R）组和放射＋药物（R＋D）组，采用集落形成法分别检测Celecoxib对脑胶质瘤SHG-44细胞株，767细胞以及大鼠脑胶质瘤C6细胞株的放射增敏效应，并绘制细胞存活曲线。[结果]Celecoxib对3种胶质瘤细胞株均显示出放射增敏效应，R＋D组与R组相比较，反映放射敏感性指标的SF2、D0.01、D0、Dq均出现下降。其中tSF2=8．315，P=0．014；tD0.01=9．28，P=0．011；tD0=3．985，P=0．058；tDq=3．348，P=O．075。[结论]Celecoxib在体外实验中可以提高脑胶质瘤的放射敏感性。Celecoxib有可能成为治疗胶质瘤的放射增敏剂。     

圆锥乌头多糖脱蛋白及抗HIV-1 RT活性研究

目的从圆锥乌头Aconitum paniculigerum Nakai中提取多糖,并研究圆锥乌头多糖体外抗HIV-1逆转录酶(HIV-1 RT)的活性。方法利用水提醇沉法从圆锥乌头中提取多糖,加入胰蛋白酶脱除粗多糖中的蛋白质,通过苯酚硫酸法计算粗多糖中的多糖含量,通过考马斯亮蓝法计算蛋白脱除率。以奈韦拉平为阳性对照药测试圆锥乌头多糖体外抗HIV-1逆转录酶(HIV-1 RT)的活性。结果圆锥乌头粗多糖质量百分得率为18.86%;最佳蛋白脱除方法为加入粗多糖量30%的胰蛋白酶,脱除率达到89.2%;对HIV-1逆转录酶(HIV-1 RT)的半抑制率IC50为95.04μg.mL-1。结论圆锥乌头药材中粗多糖含量比较高且具有抗HIV-1逆转录酶(HIV-1 RT)的活性。     

浙贝母总生物碱提取工艺优化研究

目的:优化浙贝母中总生物碱提取工艺.方法:以总生物碱含量为指标,采用酸性染料比色法测定浙贝母总生物碱含量,以乙醇用量、乙醇浓度、回流时间为主要影响因素开展正交试验,以回流次数单因素考察优化提取工艺.结果:最佳提取工艺为70%乙醇,6 倍量溶媒,提取2 次,每次2 h.结论:所优选出的提取工艺方法合理可行,稳定可靠.     

miR-21反义寡核苷酸对SHG-44放射增敏作用的体外研究

目的 探讨抑制miR-21表达对SHG-44人脑胶质瘤细胞系放射敏感性的影响及其机制。方法 脂质体介导采用瞬间转染法转染反义miR-21寡核苷酸(AS-miR-21)及阴性对照寡核苷酸于胶质瘤SHG-44细胞中。设空白对照组、阴性对照转染组及AS-miR-21转染组,分别给予6 MeV X射线单次照射0、1、2、4、6和8 Gy,采用成克隆实验计算放射增敏比,并绘制细胞存活曲线。流式细胞仪检测上述3组及联合单次6 Gy照射后细胞凋亡率、细胞周期变化。结果 转染AS-miR-21组的D₀、D_q较空白对照组及阴性转染组降低,放射增敏比SER_D0、SER_Dq分别为1.32和2.10。细胞周期分析示,转染组较空白对照及阴性对照组的G₀/G₁期比例增高,S期比例降低(t =8.18、-4.52,P<0.05)。凋亡分析示,单纯照射组、AS-miR-21转染组及照射联合AS-miR-21转染组的早期凋亡率均高于对照组(t =20.14、11.11、50.07, P <0.05)。结论 AS-miR-21可增加胶质瘤SHG-44细胞系放射敏感性,其机制可能与促进细胞凋亡及周期再分布有关。     

重组人血管内皮抑素对鼻咽癌细胞系及其裸鼠移植瘤的放射增敏研究

近年肿瘤的抗血管生成治疗研究较多,但抗血管生成与放射联合治疗恶性肿瘤的研究较少[1].为此进行重组人血管内皮抑制素(恩度)对鼻咽癌细胞系及裸鼠皮下鼻咽癌移植瘤的放射增敏效应研究.     

塞来昔布对人脑微血管内皮细胞放射后凋亡及释放PGI2和TXA2影响

目的 探讨塞来昔布对人脑微血管内皮细胞(HBMECs)放射后释放PGI₂、TXA₂及凋亡影响。方法 细胞按空白、接受X射线、塞来昔布联合X射线分为对照组、单纯照射组、联合组,采用CCK-8、克隆形成实验测定塞来昔布对HBMECs毒性及放射敏感性影响。于照后6、12、24、48 h时间点进行实验。ELISA检测培养液6-keto-PGF_1α、TXB₂含量及计算TXB2/6-keto-PGF_1α比值,AnnexinV-FITC/PI双染法测定细胞凋亡率,蛋白印迹法检测蛋白表达情况。配对t检验差异。结果30 μmol/L塞来昔布浓度下联合组未见明显放射增敏效应(SER=0.96);与对照组相比,两组TXB2/6-keto-PGF_1α比值升高(P<0.05),凋亡率升高(P<0.05),Cox-2、P-JNK、Cleaved caspase-3表达增加;与单纯放射组比较,联合组TXB2/6-keto-PGF_1α比值降低(P<0.05),凋亡率降低(P<0.05),Cox-2及P-JNK、Cleaved caspase-3表达降低。结论 塞来昔布能减少放射后HBMECs释放TXB₂,降低TXB2/6-keto-PGF_1α比值,抑制细胞凋亡,抗凋亡机制与抑制Cox-2及P-JNK、Cleaved caspase-3表达有关。     

食管癌调强技术根治性放疗后局部区域失败与靶区剂量体积关系研究

目的 研究食管癌调强技术根治性放疗后局部区域失败与靶区剂量体积关系影响.方法 随机选取70例食管癌患者,按照照射范围不同分为两种:累及野照射(IFI)和选择性淋巴引流区预防照射(ENI),根据术后随访数据与复查资料确认是否为局部区域失败.将其分为A、B两组.其中A组为局部区域失败共38例,B组为非局部区域失败共32例.通过对比两组患者基本资料、靶剂量、体积参数;分析全组生存率、不同照射范围时靶体积剂量、体积参数;并分别对A、B两组不同照射范围时靶体积剂量、体积参数进行了对比分析.结果 通过对比两组患者的靶区剂量参数、体积参数,发现A、B两组在GTV、CTV、PTV的剂量参数与体积参数方面差异无统计学意义(P>0.05).全组进行了不同照射范围时ENI者与IFI者GTV、CTV、PTV的剂量参数对比,发现差异显著均有统计学意义(P<0.05);体积参数对比CTV的V55、V50和PTV的V60、V55、V50差异显著均有统计学意义(P<0.05).其中A组ENI者与IFI者的CTV的剂量参数D98%、D95%、PTV的剂量参数D98%、D95%、D50%差异显著,均有统计学意义(P<0.05);体积参数值对比可见两组CTV的V55和PTV的V60、V55、V50比较差异显著,均有统计学意义(P<0.05);B组中ENI者与IFI者的GTV、CTV、PTV的剂量参数D98%、D95%、D50%、D2%差异显著,均有统计学意义(P<0.05);体积参数值对比可见两组PTV的V60、V55、V50比较差异显著,均有统计学意义(P<0.05).结论 食管癌调强技术根治性治疗中,建议处方剂量所包含的靶体积不低于95%,使用淋巴引流区的预防照射(ENI)在一定程度上可提高靶区剂量体积,可能有效减少局部区域失败,提升食管癌放疗的局部控制率.     

乳腺癌仿真模体术后胸壁放疗方法的比较研究

目的 使用MOSTET探测器观察分析乳腺癌术后5种常用放疗技术在模体中的剂量分布特点,同时验证TPS计划剂量准确性,为临床治疗方案及技术选择提供剂量学依据。方法 使用高仿真模体模拟成年女子左侧乳腺癌术后患者。对患侧胸壁靶区的代表测量点及其不同深度测量点进行标记定位后,在TPS上分别设计正向IMRT、逆向IMRT、3DCRT、6 MeV电子线、9 MeV电子线照射方案。最后对模体进行模拟照射,并对各点进行实时测量。采用方差分析检验5种方法间总差异。结果 正向IMRT、逆向IMRT、3DCRT、6 MeV电子线、9 MeV电子线实测平均剂量在表面的分别为74.32、69.21、73.97、75.86、81.41 cGy (F=3.36,P<0.05),0.5 cm深度的分别为95.59、93.37、96.78、99.63、94.97 cGy (F=2.40,P>0.05),1.0 cm深度的分别为103.42、102.53、103.48、88.89、101.36 cGy (F=7.19,P<0.05),近胸壁肺的分别为82.74、68.24、85.34、21.49、75.02 cGy (F=46.43,P<0.05)。5种方法的平均剂量偏差在表面的为 －8.04%(－6.57%~－11.93%),0.5 cm深度的为 －1.95%(2.15%~－5.90%),1.0 cm深度的为0.65%(－2.87%~3.22%),近胸壁肺的为 －3.53%(3.90%~－8.93%)。结论 MOSFET探测器配以相应的仿真模体可以测量体内某部位的实际剂量,对放疗QA与QC提供了一种较好方法,亦可用于评价不同放疗技术的剂量学特点。MOSFET探测器适用于乳腺癌放疗的在体剂量监测,指导补偿膜的间隔使用以调整剂量,纠正误差,提高靶区吸收剂量的准确性。