TNFα-在小鼠叶酸诱导肾病中的致病作用及其机理研究

目的研究TNF-α在小鼠叶酸诱导肾病中的致病作用及其机制。方法建立小鼠叶酸诱导肾病模型，运用抗TNF-α多克隆抗体及对照抗体干预治疗，检测小鼠血清以及肾组织中TNF-α水平，肾小管上皮细胞凋亡情况以及凋亡相关蛋白的表达水平。结果在CD1小鼠叶酸诱导肾病模型中，尿素氮水平显著升高，肾小管上皮细胞坏死和凋亡增加，小鼠血清以及肾组织中TNF-α水平显著升高，肾皮质组织中Bcl-xL表达水平显著下降，运用抗TNF-α多克隆抗体干预治疗可保持Bcl—xL在肾组织中的表达水平，减少肾小管上皮细胞凋亡，有效减轻小鼠肾功能损害。结论TNF-α在小鼠叶酸诱导肾病发病机制中具有重要作用，阻断TNF-α是治疗急性肾衰的一种潜在有效手段。     

化疗致腹泻病人的护理

化疗相关腹泻是广为人知的很多化疗方案的副作用。腹泻能使病人变得虚弱，脱水，肾衰，电解质紊乱，严重腹泻能延迟治疗，降低病人的依从性，以致影响化疗全程的完成和导致医疗费用的增加。我科从2000年以来用5-氟尿嘧啶(5-Fu)和四氢叶酸(CF)化疗所致腹泻18例。经积极治疗和护理，腹泻完全停止。     

甲状腺功能异常患者血清同型半胱氨酸水平的临床研究

目的探讨甲状腺功能异常患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及其临床意义。方法检测538例甲状腺功能异常患者及50例健康者血浆Hcy、叶酸、维生素B12、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)等多项生化指标。结果甲状腺功能减退组Hcy水平明显升高,与游离甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)呈明显负相关(r=-0.65,P0.05;r=-0.46,P0.05);同时甲状腺功能减退组叶酸、维生素B_(12)水平明显降低,Hcy与叶酸呈负相关(r=-0.50,P0.05)。甲状腺功能亢进组Hcy与FT3、FT4间呈明显负相关(r=-0.58,P0.05;r=-0.51,P0.05);而与叶酸、维生素B12无相关性。结论监测Hcy水平是甲状腺功能异常患者一个非常有效的预后指标。     

叶酸-巯基衍生物的制备

目的：在叶酸的γ羧基上引入活性的巯基，从而更有利于制得叶酸复合物。方法：通过叶酸与半胱氨酸之间酰胺化反应，并经制备液相纯化的叶酸-γ-半胱氨酸结果：制得的叶酸-γ-半胱氨酸纯度高，收率为18％。     

血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平与溃疡性结肠炎的关系

目的 分析浙江省汉族人群血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、叶酸、维生素B₁₂(vitamin B₁₂,VitB₁₂)水平和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)临床特征的相关性。方法 纳入186例UC患者和202例性别与年龄相匹配的正常对照者,采用“Truelove & Witts”评分评估UC患者的疾病活动度。应用循环酶法测定Hcy水平,化学发光免疫法测定叶酸、VitB₁₂水平。运用Pearson相关性分析、多元线性回归分析探讨UC患者Hcy水平与“Truelove & Witts”评分、叶酸、VitB₁₂、C反应蛋白、血清白蛋白等实验室指标的关系。采用Logistic回归法评估UC独立危险因素。结果 与正常对照组比较,UC组中Hcy水平显著高于正常对照组(13.01±4.02μmol/L vs 10.01±2.40μmol/L,P<0.01),而叶酸、VitB₁₂水平均明显低于正常对照组(5.74±2.64ng/ml vs 7.59±2.21ng/ml,P<0.01;274.49±115.12pg/ml vs 429.85±120.92pg/ml,P<0.01)。UC组中高同型半胱氨酸血症(high homocysteine,HHcy,>15.0μmol/L)和叶酸缺乏(<4.0ng/ml)、VitB₁₂缺乏(<203.0pg/ml)的比例均明显升高(24.19% vs 5.94%,P<0.01;27.96% vs 5.44%,P<0.01;29.57% vs 6.93%,P<0.01),且UC患者中Hcy水平重度＞中度＞轻度(15.27±4.73μmol/L vs 12.45±3.64μmol/L vs 9.32±2.27μmol/L,P均<0.01),而叶酸、VitB₁₂水平均重度＜中度＜轻度(4.26±2.89ng/ml vs 6.03±2.50ng/ml vs 7.14±2.37ng/ml,P均<0.01;198.37±98.64pg/ml vs 316.58±134.37pg/ml vs 402.17±130.61pg/ml,P均<0.01)。多因素Logistic回归分析表明,在校正性别和年龄等因素后,UC组中Hcy水平与叶酸、VitB₁₂水平呈独立负相关(β=-0.287,P=0.025;β=-0.267,P=0.032),多因素Logistic回归分析结果显示,叶酸缺乏、VitB₁₂缺乏均为UC的独立危险因素(OR=3.314,P=0.012;OR=7.019,P<0.01)。结论 浙江省汉族UC患者中高同型半胱氨酸血症和叶酸、VitB₁₂缺乏的情况可能普遍存在,血清Hcy水平和叶酸、VitB₁₂水平与UC患者疾病严重程度密切相关,叶酸、VitB₁₂缺乏均为UC的独立危险因素。     

中国汉族人群NR3C1 MTHFR和IGFBP3基因多态性及DNA甲基化与激素性股骨头坏死风险的相关分析

目的 探究NR3C1、MTHFR和IGFBP3基因多态性及DNA甲基化状态与激素性股骨头坏死(SONFH)之间的关系。方法 本病例对照研究中,选自合肥及周边地区包括79例短期冲击或长期口服糖皮质激素治疗SONFH的患者为病例组,114例服用糖皮质激素但未发生SONFH的患者为对照组。评估两组NR3C1、MTHFR和IGFBP3基因中的5个单核苷酸多态性(SNPs),这些SNPs由iMLDR进行基因分型。采用MethylTarget技术检测阳性位点(CpG位点)的甲基化水平,利用e QTLD技术分析以上3个基因的SNPs与甲基化水平的相互作用。结果 病例组与对照组相比,rs3110697 A/G基因型携带者患病风险低;在隐性遗传模型下,rs3110697 A等位基因携带者患病风险低;CpG位点IGFBP3_ 2-143、MTHFR_1-36、MTHFR_1-77、MTHFR_1-139、MTHFR_2-42、NR3C1_2-163、NR3C1_4-47甲基化水平差异显著,差异有统计学意义(P<0.05);共有10对SNPs与甲基化位点线性回归检验差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SONFH是一种多基因病,其3个关联基因NR3C1、MTHFR和IGFBP3中的SNPs与DNA甲基化水平均存在广泛交互作用,有助于进一步建立SONFH基因调控模型指导临床诊疗。     

高血压病人同型半胱氨酸与MTHFR 677C/T基因多态性相关性研究及不同剂量叶酸干预效果评价

目的探讨高血压病人同型半胱氨酸(Hcy)水平与MTHFR 677C/T基因多态性的相关性,评价不同剂量叶酸治疗不同基因型高Hcy血症效果。方法筛选高血压病人359例,进行Hcy筛查及MTHFR 677C/T基因检测,根据基因类型分为CC型、CT型和TT型,每种基因类型筛选50例病人,随机分为2组,各25例,给予0.8 mg和5 mg叶酸治疗8周,评价治疗效果。结果359例高血压病人中合并有高Hcy血症119例,发病率为55.43%。男性病人高Hcy血症发生率及血浆Hcy水平均明显高于女性(P < 0.01)。MTHFR 677C/T基因检测结果显示,359例病人中CC型161例,CT型118例,TT型80例,TT型高血压病人发生高Hcy血症的比例及血浆Hcy均高于CC型和CT型(P < 0.01)。干预前后同种基因型在0.8 mg组和5 mg组血浆Hcy水平差异无统计学意义(P > 0.05)。0.8 mg组和5 mg组不同基因类型干预后的血浆Hcy水平较干预前均明显下降(P < 0.01);干预后组内不同基因型Hcy水平差异有统计学意义(P < 0.01),0.8 mg组和5 mg组中CC型Hcy水平低于CT和TT型(P < 0.05);0.8 mg组CT型Hcy水平低于TT型(P < 0.05)。结论Hcy水平与MTHFR 677C/T基因多态性存在相关性,叶酸能有效降低Hcy水平,大剂量叶酸与较小剂量叶酸干预效果无明显差异。基因类型不同,叶酸干预效果存在差异。     

易栓症与反复胚胎种植失败的相关性研究

目的通过对反复胚胎种植失败(RIF)患者易栓症标志物进行筛查,评估其发病规律及高危因子,提供有效的预防及治疗方案。方法应用测序技术、血液凝固法、发色底物法及酶联免疫吸附法检测90例RIF患者(病例组)及90例首次胚胎移植即成功妊娠的不孕症患者(对照组)血浆中亚甲基四氢叶酸还原酶多态性(MTHFR C677T)、蛋白S活性、蛋白C活性、抗凝血酶(AT-Ⅲ)活性、抗心磷脂抗体(ACL-IgG/IgM)、抗β2糖蛋白I抗体(抗β2-GPI)的变化。结果 MTHFR C677T位点T/T基因型在病例组显著高于对照组(43.3%vs.23.3%,P0.05),Cramer V相关系数为0.574(P0.05);病例组与对照组ACL-IgG/IgM阳性率、抗β2-GPI阳性率、蛋白S活性、蛋白C活性、抗凝血酶活性均无显著差异(P0.05)。结论 MTHFR C677T位点T/T基因型可能与RIF的发生有关,可作为本地区IVF患者的易栓症筛查指标。     

湖北省英山县汉族女性MTHFR和MTRR的遗传多态性分析

目的分析湖北省黄冈市英山县汉族育龄女性叶酸代谢相关酶5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和甲硫氨酸合成酶还原酶(MTRR)的基因多态性分布特征,以指导育龄女性增补叶酸和出生缺陷的一级预防。方法以英山县319例汉族女性为研究对象,提取口腔黏膜上皮细胞基因组DNA,通过荧光定量PCR法对MTHFR和MTRR的多态性位点进行分析,获得英山县妇女该基因的分布特征,并与已报道的其他地区的数据进行比较。结果英山县汉族女性MTHFR C677T基因型构成与淄博、济源、张家口、延边、乌鲁木齐、银川、眉山、南宁、琼海数据相比差异有统计学意义(x^2值为181.41~13.46,均P<0.05),与松滋、湘潭、惠州相比无统计学意义(x^2值为0.12~5.87,均P>0.05)。英山县汉族女性MTHFR A1298C基因型构成与淄博、济源、张家口、延边、银川、眉山、松滋、湘潭数据的差异均有统计学意义(x^2值为76.94~7.31,均P<0.05),与乌鲁木齐、惠州、南宁、琼海相比无统计学意义(x^2值为5.19~0.97,均P>0.05)。英山县汉族女性MTRR A66G的基因型构成与延边和琼海的差异有统计学意义(x^2值分别为6.10、17.10,均P<0.05),与淄博、济源、张家口、乌鲁木齐、银川、眉山、松滋、湘潭、惠州、南宁的差异均没有统计学意义(x^2值为0.95~5.48,均P>0.05)。结论英山县汉族女性MTHFR和MTRR基因多态性频率分布具有地域特异性。     

孕早期血清内AFP、β-HCG、叶酸和维生素B12变化与胚胎停育的相关性研究

目的探讨孕妇早期血清内甲胎蛋白(AFP)、人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、叶酸(VB9)和维生素B12(VB12)变化与胚胎停育的相关性研究。方法选取2015年3月-2017年3月本院收治100例胚胎停育患者和50例健康孕妇为对照组。收集患者血液并检测AFP、β-HCG、VB9和VB12的含量。结果随着孕周数的增加,对照组患者体内AFP和β-HCG含量显著增加,叶酸和维生素B12含量明显下降(P<0.05);观察组患者体内AFP、β-HCG、VB9和VB12显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论胚胎停育孕妇早期血清内甲胎蛋白(AFP)、人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、叶酸(VB9)和9维生素B12(VB12)含量异常;患者体内AFP、β-HCG、VB9和VB12指标异常改变与胚胎停育具有明显的相关性。