血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平与溃疡性结肠炎的关系

目的 分析浙江省汉族人群血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、叶酸、维生素B₁₂(vitamin B₁₂,VitB₁₂)水平和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)临床特征的相关性。方法 纳入186例UC患者和202例性别与年龄相匹配的正常对照者,采用“Truelove & Witts”评分评估UC患者的疾病活动度。应用循环酶法测定Hcy水平,化学发光免疫法测定叶酸、VitB₁₂水平。运用Pearson相关性分析、多元线性回归分析探讨UC患者Hcy水平与“Truelove & Witts”评分、叶酸、VitB₁₂、C反应蛋白、血清白蛋白等实验室指标的关系。采用Logistic回归法评估UC独立危险因素。结果 与正常对照组比较,UC组中Hcy水平显著高于正常对照组(13.01±4.02μmol/L vs 10.01±2.40μmol/L,P<0.01),而叶酸、VitB₁₂水平均明显低于正常对照组(5.74±2.64ng/ml vs 7.59±2.21ng/ml,P<0.01;274.49±115.12pg/ml vs 429.85±120.92pg/ml,P<0.01)。UC组中高同型半胱氨酸血症(high homocysteine,HHcy,>15.0μmol/L)和叶酸缺乏(<4.0ng/ml)、VitB₁₂缺乏(<203.0pg/ml)的比例均明显升高(24.19% vs 5.94%,P<0.01;27.96% vs 5.44%,P<0.01;29.57% vs 6.93%,P<0.01),且UC患者中Hcy水平重度＞中度＞轻度(15.27±4.73μmol/L vs 12.45±3.64μmol/L vs 9.32±2.27μmol/L,P均<0.01),而叶酸、VitB₁₂水平均重度＜中度＜轻度(4.26±2.89ng/ml vs 6.03±2.50ng/ml vs 7.14±2.37ng/ml,P均<0.01;198.37±98.64pg/ml vs 316.58±134.37pg/ml vs 402.17±130.61pg/ml,P均<0.01)。多因素Logistic回归分析表明,在校正性别和年龄等因素后,UC组中Hcy水平与叶酸、VitB₁₂水平呈独立负相关(β=-0.287,P=0.025;β=-0.267,P=0.032),多因素Logistic回归分析结果显示,叶酸缺乏、VitB₁₂缺乏均为UC的独立危险因素(OR=3.314,P=0.012;OR=7.019,P<0.01)。结论 浙江省汉族UC患者中高同型半胱氨酸血症和叶酸、VitB₁₂缺乏的情况可能普遍存在,血清Hcy水平和叶酸、VitB₁₂水平与UC患者疾病严重程度密切相关,叶酸、VitB₁₂缺乏均为UC的独立危险因素。     

黄芩素通过TLR4/NF-κB信号通路对小鼠结肠炎的干预作用

目的：探讨黄芩素通过TLR4/NF-κB信号通路对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的实验性结肠炎的干预作用。方法：将C57BL/6 雄性小鼠随机分为5 组,即对照组、结肠炎组、黄芩素低剂量（Ba-L）治疗组[10 mg/（kg·d）]、黄芩素高剂量（Ba-H）治疗组[25 mg/（kg·d）]和5-氨基水杨酸（5-ASA）治疗组,每组各12只。对照组小鼠饮用清水,其余各组小鼠均连续7 d饮用3.5%的DSS溶液构建实验性结肠炎模型。在DSS造模开始前7 d和造模开始后给予不同剂量黄芩素或5-ASA灌胃治疗,共14 d。比较各组小鼠之间的平均体质量、疾病活动指数（DAI）以及结肠组织学活动程度评分（HAI）;采用实时荧光定量PCR法测定各组小鼠的结肠组织中IL-1β、TNF-α、IFN-γ、TLR4、NF-κB p65、MyD88的mRNA水平;采用免疫荧光技术测定肠上皮细胞中NF-κB p65的入核率。结果：结肠炎组小鼠与对照组小鼠相比,出现严重的结肠炎,表现为小鼠体质量降低、全结肠长度缩短、DAI和HAI大幅度升高（均P ＜0.01）。与结肠炎组小鼠相比,Ba-L治疗组、Ba-H治疗组和5-ASA治疗组小鼠的结肠炎有明显改善（均P ＜0.05）。结肠炎组小鼠的结肠组织中IFN-γ、TNF-α、IL-1β、MyD88、NF-κB p65、TLR4的mRNA表达水平均明显高于对照组小鼠（均P ＜0.01）;而Ba-L治疗组、Ba-H治疗组及5-ASA治疗组中上述mRNA表达水平则均明显低于结肠炎组小鼠（均P ＜0.05）。结肠炎组小鼠的肠上皮细胞中NF-κB p65的入核率明显高于对照组小鼠（P ＜0.001）,但Ba-L治疗组、Ba-H治疗组以及5-ASA治疗组的肠上皮细胞中NF-κB p65的入核率则明显低于结肠炎组（均P ＜0.001）。结论：黄芩素可能通过TLR4/NF-κB信号通路抑制DSS诱导的结肠炎症。