主动脉弓缩窄术和腹腔注射IPH致小鼠慢性心衰两种模型的比较和评价

目的:比较和评价主动脉弓缩窄术与腹腔注射盐酸异丙肾上腺素(isoprenaline hydrochloride,IPH)两种方法所建立的小鼠慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)模型的差异及优缺点。方法:将24只6~8周雄性C57BL小鼠随机分为4组,即正常对照组(N组)、假手术组(A组)、药物模型组［腹腔注射15 mg/(kg·d)的IPH,B组］和手术模型组（主动脉弓缩窄术,C组）,每组6只小鼠(n=6)。采用主动脉弓缩窄术和腹腔注射IPH建立小鼠CHF模型。分别于术后8周及连续腹腔注射IPH 11 d后8周,测量心脏质量/体质量比（HW/BW）、左室舒张末期内径( LVEDD)、左室收缩末期内径(LVEDS)、左室射血分数（LVEF）和短轴缩短率(FS)。使用PCR及琼脂糖凝胶电泳分析的方法检测心肌组织中心房钠尿肽（atrial natriuretic peptide,ANP）、脑尿钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）、肌球蛋白重链（α-MHC）表达的水平,并行病理学检查。结果:主动脉弓缩窄术与腹腔注射IPH均成功地建立小鼠CHF模型。与N组比较,B组LVEDS增高36.06%,LVEF和FS分别降低24.88%和29.22%（P<0.01）,单位面积下心肌细胞的数目减少24.80%（P<0.01）。与N组比较,C组的HW/BW明显升高（P<0.01）,LVEDD和LVEDS分别增高27.42%和54.81%,LVEF、FS分别降低37.40%和42.17%（P<0.01）,单位面积下心肌细胞的数目减少48.39%（P<0.01）。C组较B组HW/BW明显升高（P<0.01）,单位面积下心肌细胞的数目减少更为显著（P<0.01）。结论:C组与B组相比,可以更良好地模拟后负荷增高导致的心力衰竭(HF),其病理生理过程与高血压导致的HF更接近,且与N组相比显著性较好,是理想的HF模型。     

糖尿病肾病患者尿液miR-192的表达及临床意义

目的探讨miR-192在糖尿病肾病(DN)患者尿液中的表达及其临床意义。方法选择140例2型糖尿病患者(T2DM)作为研究对象,按照24h尿清蛋白定量(24h-UAE)将其分为正常蛋白尿组(n=55)、微量蛋白尿组(n=48)、大量蛋白尿组(n=37)。另选择30例健康体检者作为对照组。采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测尿液miR-192的表达水平。分析其与患者各临床指标的相关性。结果正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、大量蛋白尿组患者尿液miR-192表达相对值分别为(0.63±0.12,0.97±0.20和1.12±0.18),明显高于对照组(0.47±0.08);且表现为随DN的发展而逐渐增加的趋势(P0.05)。相关性分析结果显示尿液miR-192水平与血肌酐、血尿素氮、24h尿蛋白和胱抑素C呈正相关(P0.05);而与糖尿病病程、空腹血糖和糖化血红蛋白无明显相关性(P0.05)。线性回归分析结果显示尿液miR-192水平与DN有相关性(OR=1.037、1.094,P0.05),是T2DM患者发生DN的独立预测因子。结论 miR-192水平在DN患者尿液中表达显著升高,其水平反映DN患者肾功能损伤,并与肾功能损伤的程度相关。     

药理学实验教学中加强实验动物伦理学教育的思考

指出了实验动物伦理学教育在药理学教学及实验中的重要性,有培养学生良好的人文素养和科研素质、促进医药研究与生命伦理观的良性互动的作用;阐述了实验动物伦理学教育的基本内容,包括动物福利、"3R"原则、AAALAC认证,并分析了实验动物福利的立法状况;引发了关于我校药理学实验教学中动物伦理学教育的问题与思考:将实验动物伦理教育融入实验教学过程应成为药理学教学的重要内容,既能够增强医药相关专业学生的伦理意识,更好的了解和尊重生命,也有助于促进医药研究的可持续发展。     

颈部迷走神经干低频刺激对SD大鼠房颤模型的抑制作用

目的研究颈部迷走神经干低频刺激对SD大鼠房颤模型的抑制作用及心房肌凋亡率和同型半胱氨酸(Hcy)、间隙连接蛋白43(Cx43)水平的影响。方法选择80只实验SD大鼠作为研究对象,使用随机数字分为4组:空白对照组(A组)、模型组(B组)、假手术组(C组)、治疗组(D组),每组20只。4组大鼠均治疗2周,分别对组大鼠心房有效不应期(ERP)以及房颤诱发情况、心肌组织Hcy、Cx43水平、心肌凋亡率之间的差异以及大鼠心房肌凋亡比率与心肌组织Hcy、Cx43水平相关性进行分析。结果 4组大鼠的ERP从高到低依次为A、C、B、D组,A、C两组大鼠均未出现房颤,且D组大鼠的房颤频率以及持续时间均显著小于B组大鼠;B、C两组大鼠的Hcy、Cx43水平差异无统计学意义(P0.05),而其他两两比较之间的差异有统计学意义(P0.05);B、C两组大鼠的心房肌心肌凋亡率之间的差异无统计学意义,而其他两两比较之间的差异有统计学意义(P0.05);大鼠的心房肌凋亡比率与心肌组织Hcy、Cx43水平呈现正相关。结论通过对模拟房颤实验大鼠进行颈迷走神经的刺激作用,实验大鼠的Hcy、Cx43水平显著降低,患者的心肌凋亡率显著下降,房颤频率以及持续时间显著缩短。     

五年制本科药理学课程教学设计的探讨

课程教学设计对指导该学科的教学以及如何提高教学质量具有十分重要的地位,提出了五年制本科药理学的课程教学设计.课程教学设计应注重教学对象分析、重视教学实施的基本策略,同时强调教学过程质量调控设计并进行回顾性分析,这些措施对提高药理学教学质量和培养学生分析问题、解决问题的能力发挥了重要作用.     

G蛋白介导组胺H3受体调节垂体瘤AtT-20细胞分泌ACTH

目的 探讨Ｇ蛋白在组胺Ｈ３受体信号转导机制中的作用。方法 以高表达组胺Ｈ３受体的垂体细胞瘤ＡｔＴ－２０作为观察系统,用放免分析法测定给予Ｈ３受体激动剂后各时间点细胞上清液中ＡＣＴＨ分泌量的变化,并观察药物对细胞增殖的影响。结果 组胺Ｈ３受体激动剂Ｒ－（α）－ＭｅＨＡ（１０＾－７ｍｏｌ／Ｌ）作用８ｈ,能明显促进ＡＣＴＨ的释放,Ｈ１、Ｈ２受体激动剂无此作用,Ｒ－（α）－ＭｅＨＡ引起ＡＣＴＨ分泌的效应能     

缺氧诱导的心肌细胞凋亡及一氧化氮的保护作用

目的　研究缺氧在新生大鼠心肌细胞凋亡中的作用及一氧化氮 (NO)的保护作用。方法　取体外培养的新生大鼠心肌细胞置 95 0mL/LN2 ,5 0mL/LCO2 孵箱中培养16 ,32和 48h ,造成缺氧损伤的细胞模型 ,观察凋亡发生的情况 ;将NO供体SNAP加入培养基中 ,使其终浓度为 10 0μmol/L ,置于上述缺氧环境中培养 16 ,32和 48h ,检测细胞凋亡。结果在缺氧条件下培养 16 ,32 ,48h后 ,心肌细胞的凋亡率分别为 :( 2 9± 0 5 ) % ,( 6 2± 0 8) %和 ( 2 6 6±3 0 ) % ;而加入NO供体后 ,凋亡率分别为 :( 0 2± 0 3) % ,( 3 4± 0 4) %和 ( 11 8± 1 2 ) %。结论凋亡是心肌细胞缺氧损伤的主要形式 ;NO对缺氧引起的心肌细胞凋亡有保护作用     

甲磺酸帕珠沙星在健康人体内的药代动力学

目的:研究甲磺酸帕珠沙星在健康志愿者体内的药动学特征. 方法:10名健康志愿者单剂量静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射剂300 mg,以高效液相色谱法测定给药前及给药后8 h内的血药浓度,计算其药动学参数. 结果: 甲磺酸帕珠沙星在健康人体内的处置符合二室开放模型,其主要药动学参数为:达峰时间Tmax(实测值)为(0.52±0.17) h,峰值血浆浓度ρmax(实测值)为(6.63±1.86) mg/L,药时曲线下面积AUC(0-8)为(13.42±2.96) h·mg/L;消除半衰期T1/2β为(1.90±0.24) h. 结论:静脉滴注甲磺酸帕珠沙星后,与其他喹诺酮类药物相比其药动学特征表现为半衰期较短,血药浓度高等特点. 建议静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射剂,300 mg/次,2～3次/d,在人体内可达到有效血药浓度.     

药学药物制剂学专业本科药理学教学

该文对如何搞好药学药物制剂学本科专业药理学的教学进行了探索和研究,提出了应选用适合该专业的教材、加强教师的自身学习、加强师生间的互动交流、紧密结合临床病例,同时强调多媒体教学在其中的正确应用。这些措施对提高药理学的教学质量和培养学生分析问题、解决问题的能力发挥了重要作用。     

导入式教学法在药理学教学中的应用探讨

在药理学教学中,利用温故知新、设疑置问、病例分析及理论结合实验等导入式教学法,提高学生对药理学的学习兴趣,扩展学生的思维,加深学生对所学知识的理解,培养学生分析、综合及解决问题的能力,更好地提高药理学教学质量.