LC/MS/MS法测定法罗培南血尿药浓度及药动学研究

目的研究法罗培南钠片在健康人体内的药动学及饮食对药动学的影响。方法药动学试验：采用低、中、高三个剂量组的平行试验设计；饮食对人体药动学的影响试验：采用自身对照的双周期交叉试验设计。血浆样品处理后采用LC／MS／MS测定血药浓度。结果空腹po100、200、400mg法罗培南片，主要药动学参数AUC和Cmax随剂量呈线性相关。进餐后影响药物的Tmax和Cmax，其他药动学参数无变化。给予法罗培南在100、200、400mg的剂量，受试者尿中0～24h原形药物的平均累积排泄率分别为4．52％、7．73％和3．28％。结论LC／MS／MS方法操作简单，结果准确，专属性强，灵敏度高，适用于法罗培南人体药动学研究。     

组胺H3受体研究进展

组胺Ｈ３受体广泛分布于中枢和外周神经末梢突触前膜，参与介导抑制脑内组胺的释放、合成与代谢，并可抑制交感神经末梢释放去甲肾上腺素，抑制胆碱能神经末梢释放乙酰胆碱，以及抑制非肾上腺素能神经末梢释放神经肽，进而调节中枢神经系统、胃肠道、呼吸道、血管和心脏等器官的活动。Ｈ３受体介导的上述效应是一个依赖Ｃａ２＋的过程。Ｈ３受体可能与Ｇｉ蛋白相偶联。     

RNA编辑酶ADAR1对淋巴细胞系增殖的影响

目的 探索ADAR1活性升高对淋巴细胞细胞增殖的影响。方法 （1）构建反转录病毒载体；PCR从小鼠cDNA中放大ADAR1全长基因，连入反转录病毒MIEV载体，感染包装细胞后分泌病毒颗粒；（2）病毒颗粒感染T淋巴细胞CTLL2和B淋巴细胞A20，观察细胞增殖的变化；（3）MTT法测定细胞增殖率。结果 ADAR1/MIEV病毒感染淋巴细胞后，使细胞增殖速度减慢。结论 ADAR1在淋巴细胞发挥功能方面起有重要的作用，但哪些物质需要编辑以及具体机制如何，需要进一步研究。     

突触前组胺受体在豚鼠输精管的分布和功能

组胺H_3受体激动剂(R)-α-methylhistamine在离体豚鼠输精管平滑肌上的效应表现为两个时相。在10~(-10)～10~(-7)mol/L范围内,aMeHA浓度依赖性地抑制电场刺激诱发输精管平滑肌的收缩。当浓度增加至10~(-6)和10~(-5)mol/L时,αMeHA上述抑制效应减弱,并转为增强平滑肌收缩的效应。当存在扑尔敏(10~(-6)mol/L)时,αMeHA     

慢性强迫游泳后大鼠焦虑抑郁行为及空间学习记忆能力的动态变化

目的 探讨长期强迫游泳后大鼠焦虑抑郁行为以及空间学习和记忆能力的动态变化.方法 将24只成年雄性SD大鼠随机分为对照组(CONTROL组)及强迫游泳组(FST组),利用MORRIS水迷宫来测定大鼠的空间学习和记忆能力,其中在应激结束后第1,7,14,21天进行大鼠空间学习能力,第2,8,15,22天进行大鼠记忆能力测试,旷场、高架十字迷宫来测定大鼠的焦虑抑郁行为.结果 (1)MORRIS水迷宫实验:定位航行训练中,应激结束后第1天的第4,5组实验的上台潜伏期[(12.57±2.17)s;(14.56±2.17)s]低于CONTROL组大鼠[(29.13±5.04)s;(26.13±5.04)s](P<0.05);第7天FaT组大鼠的第1,3组实验的上台潜伏期[(16.88±2.82)s;(13.33±1.57)s]低于CONTROL组大鼠[(35.04±4.53)s;(23.66±4.04)s],差异有显著性(P<0.05).空间探索试验中,应激结束后第2天和第8天FST组在目标象限游泳时间的百分比和穿台次数显著高于CONTROL组(第2,8天均为P<0.05).在应激结束3周后,CONTROL组和FST组大鼠的上台潜伏期和目标象限游泳时间的百分比以及穿台次数均差异无显著性(P0.05).(2)高架十字迷宫实验:第1次P3T后大鼠的开臂停留时间[(2.48±2.22)s]显著短于CONTROL组[(40.82±8.33)s],差异有显著性(P<0.05);同时开臂进入次数也显著少于CONTROL组(P<0.05),这种差异持续到应激结束后第1天.应激结束7d后2组的开臂停留时间和进入次数已经基本一致.(3)旷场实验:应激结束后第1天和第7天的FST组大鼠的水平活动度和活动次数均显著少于CONTROL组(P<0.05).结论 慢性强迫游泳可以提高大鼠短期的空间学习、记忆,但并不影响大鼠长期的空间学习、记忆能力;可以使动物产生焦虑抑郁样行为但并不稳定.     

Fas系统参与介导缺氧诱导的心肌细胞凋亡

目的　观察缺氧不同时间新生大鼠心肌细胞凋亡率及心肌细胞 Fas抗原表达的变化 ,以明确 Fas系统是否介导了缺氧诱导的心肌细胞凋亡 .方法　取体外培养的新生大鼠心肌细胞于 95 0 m L· L- 1 N2 ,5 0 m L· L- 1 CO2 孵箱中培养16 h,32 h和 4 8h,造成缺氧损伤的细胞模型 ,分别检测心肌细胞凋亡及 Fas抗原表达的情况 .结果　在缺氧条件下培养16 h,32 h和 4 8h后 ,流式细胞仪检测到心肌细胞的凋亡率分别为 :(2 .9± 0 .5 ) % ,(6 .2± 0 .8) %和 (2 6 .6± 3.0 ) % ;Fas抗原表达率分别为 :(13.6± 5 .1) % ,(2 5 .9± 4 .7) %和 (5 1.0±4 .9) % .结论　心肌细胞凋亡是缺氧时心肌细胞死亡的重要形式 ;心肌细胞凋亡率及心肌细胞 Fas抗原的表达率随着缺氧时间的延长而增高 ;Fas系统参与介导缺氧诱导的心肌细胞凋亡 .     

心力衰竭实验动物模型构建方法研究

心力衰竭是各种心脏疾病致心功能不全的临床综合征,也是大多数心血管疾病的最终归宿.目前全球心力衰竭患者的数量已高达2250万,并且以每年200万的速度快速递增,在70 ～ 80岁的老年人群中,患病率更是高达10％ ～20％,且5年存活率与恶性肿瘤相仿[1].另外,据美国最新的调查数据显示,仅于2011年间,用于心力衰竭的医疗费用就高达190亿美元[2].心力衰竭的高患病率和高死亡率已使它成为一个全球性难题. 成功建立动物模型是研究心力衰竭病理生理学过程、分子生物学机制以及心血管药理最关键一步.心力衰竭是在足够静脉回流的情况下,心排血量绝对或相对不足,不能满足机体代谢需要而引起的以循环功能障碍为主的综合征.由于临床上引起心力衰竭的病理生理学机制不同,为了能更真实地揭示疾病的发病原因或药物的作用机制,需要在建立实验动物模型时尽量模拟临床真实的发病机制,我们将从影响心脏功能的主要因素综述目前构建心力衰竭的实验动物模型方法,以及该领域最新的技术和研究进展.     

阿普唑仑对创伤后应激障碍的预防作用

目的:探讨阿普唑仑(alprazolam,APZ)对PTSD(post traumatic stress disorder)模型大鼠的条件恐惧反应、空间学习记忆能力下降的预防作用。方法:将大鼠随机分为空白对照组、单纯给药组(APZ0.125mg/kg/d,APZ2)、单纯应激组,即单次延长结合足底电击应激(single prolonged stress foot shock,SPSS)、应激给药小剂量组(SPSS+APZ0.06mg/kg/d,SPSS+APZ1)和大剂量组(SPSS+APZ0.125mg/kg/d,SPSS+APZ2)。采用SPSS动物模型,应激后早期将两种不同浓度的APZ饲喂大鼠14d。第14d在电击箱中检测大鼠的条件性恐惧反应,第15～20d在Morris水迷宫中测大鼠的学习记忆能力。结果:同SPSS组相比,应激后早期使用APZ干预14d不能改善大鼠空间学习记忆能力的下降趋势,不能显著缩短大鼠上台的潜伏期和增加大鼠在目标象限的时间百分比(%),可以明显缓解应激大鼠的恐惧行为(P0.05)。结论:应激后早期及时给予APZ干预可明显减轻创伤后应激障碍大鼠的恐惧反应,而对应激造成大鼠的学习记忆能力损伤无缓解作用,这一结果可为临床有效防治创伤后应激障碍提供一条新思路。     

肉桂油β-环糊精包合物体内抗血栓作用实验研究

肉桂油（Cinnamon oil）为樟科植物肉桂（Cinnamonum cassia Presl）的干皮及树皮经水蒸气蒸馏得到的挥发油，其主要成分桂皮醛（cinnamaldehyde，CA）具有解热、扩张皮肤血管、抗血小板聚集、抗真菌、抗肿瘤等作用：我们以肉桂油β-环糊精包合物（βC-CD）为对象，研究其在动物体内抗血栓作用。     

荧光素钠阳离子脂质体的制备及向金黄色葡萄球菌转运的效率

目的　制备向革兰阳性细菌内有效转运药物的阳离子脂质体。方法　以荧光素钠为标志检测对象 ,以大豆磷脂、胆固醇、阳离子脂质为原料 ,依次进行旋转蒸发 -薄膜水化、超声分散、过膜挤压、冻干 ,制备荧光素钠阳离子脂质体。测定该脂质体的包封率和体外释药规律 ,流式细胞术 (FASC)检测该脂质体向金黄色葡萄球菌内转运的效率。结果　所得脂质体水合后粒径均匀 ,形态完整、规则 ,粒径范围 2 0～ 5 0nm ;3批脂质体的平均包封率为 19.4 2 %± 0 .31% ;体外释药呈现一级动力学规律 ,释药方程为Q =2 .82 93+2 .70 92T(r=0 .9839) ;FASC结果表明所制备的阳离子脂质体向细菌内转运率达 30 .1%± 12 .5 %。结论　制备的阳离子脂质体能够有效地向革兰阳性细菌内转运 ,可作为向细菌内递药的良好载体