木鳖子化学成分、毒理与药理作用研究进展

木鳖子是一味传统的有毒中药,始载于北宋《开宝本草》,具有消肿散结,攻毒疗疮的功效,用于治疗疮疡肿毒,乳痈,秃疮等。主要分布在广西、广东等中国南方地区,泰国、越南等东南亚国家也有分布。目前研究表明从木鳖子中提取分离得到的化学成分丰富,主要包括萜类、甾醇类、挥发油类、脂肪酸类等成分。其中已鉴定的萜类化合物30种、挥发油成分102种、植物甾醇6种和脂肪酸类19种。毒理学研究表明,木鳖子水提物及醇提物均含有一定的毒性,毒性随着含油量的增大呈现降低趋势,目前文献报道的主要有毒成分是木鳖子素和木鳖子皂苷类。药理学研究表明,木鳖子除了具有基于传统功效的抗癌、抗炎、抗菌等药理作用外,还具有抗溃疡、抗氧化、调节免疫等多种药理作用。近几年对木鳖子的研究报道不断增多,通过查找中国知网,万方,Pub Med,Web of Science等数据库1964-2019年的国内外相关文献,对木鳖子化学成分,药理作用,毒理研究等方面进行归纳总结,为今后对木鳖子的深入研究应用提供参考。     

LC-MS/MS同时测定人血浆中14种胆汁酸及其在环孢素肝毒性研究中的应用

目的建立UPLC-MS/MS同时定量检测人血浆中14种胆汁酸的浓度,探索环孢素肝毒性与胆汁酸的关系。方法采用蛋白沉淀法处理血浆样本,使用ACQUITY UPLC? HSS T3(2. 1 mm×150 mm,1. 8μm)色谱柱,流动相为水(4mmol·L^-1乙酸铵)-95%乙腈,梯度洗脱,流速0. 3 mL·min-1,检测时间15 min。检测系统采用电喷雾离子源,负离子模式。结果 14种胆汁酸的线性范围良好,批内和批间RSD均<15%,准确度均在87%~116%之间,提取回收率在101%~120%之间。以胆酸(CA)为主的胆汁酸与环孢素的浓度相关性良好,提示环孢素改变患者的肝毒性可能与胆汁酸相关。结论该方法方便准确、灵敏度高,能够满足人血浆中多种胆汁酸的含量测定,可以用于环孢素引起肝毒性的进一步基础研究。     

黄芪桂枝五物汤熏洗用于化疗后周围神经毒性的临床分析

目的探讨黄芪桂枝五加物汤熏洗治疗化疗后周围神经毒性的临床疗效。方法将60例化疗后出现周围神经毒性的肿瘤患者随机分为两组。治疗组30例,采用中药黄芪桂枝五物汤加减熏洗治疗,每次浸泡30 min,每日浸泡一次,对照组为西药组30例,甲钴胺片0.5 mg 3次/d口服。治疗周期为2个月。结果 (1)治疗组总有效率为96.7%(29/30),对照组总有效率为60.0%(18/30)(P0.01)。(2)治疗组在2周、4周、6周有效率均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论采用黄芪桂枝五物汤熏洗治疗化疗后周围神经毒性疗效较好。     

定量遗传毒性风险评估研究进展

传统方法上，通过成组遗传毒性试验后，在阐释和应用遗传毒性数据时均使用的是定性分析，而非基于剂量-反应关系的定量分析。然而近年来，随着高通量、高涵盖面、高准确度的试验方法的建立，以及定量遗传毒性风险评估策略的提出，化学物遗传毒性评估正面临着新的挑战和机遇。本篇综述讨论和总结了定量遗传毒性风险评估研究进展，包括以下3个内容：定量遗传毒性风险评估对遗传毒性试验方案/方法的要求；基于剂量-反应关系分析的定量评估方法；定量遗传毒性风险评估在管理毒理学中的意义。     

恶性黑素瘤免疫检查点抑制疗法研究进展

【摘要】 免疫检查点抑制剂在过去几年中已成为许多恶性黑素瘤患者的重要治疗选择，其旨在恢复并促进效应T细胞特异性识别和杀伤肿瘤细胞的功能，系统性增强全身的抗肿瘤免疫反应，对于手术切除后具有高复发风险或处于疾病晚期（不可切除或存在转移）的患者都是较好的治疗选择。目前免疫检查点抑制的主要目标是程序性死亡受体 1与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4，它们分别是中枢和外周免疫耐受的两个关键受体。本文主要讨论不同免疫检查点抑制剂的临床效应、可能存在的药物反应性预测标志物与相关不良反应。     

MRI增强扫描后致尿钆升高一例及钆毒性文献复习

报告1例因MRI增强扫描静脉注射钆对比剂（gadolinium-based contrast agent，GBCA）后出现尿钆升高的个案。该病例静注GBCA约6 h后出现手、面部发麻，逐渐表现为全身不适，临床症状以头痛为主，后出现内脏器官灼痛、颈部皮肤紧缩感等。患者在接触GBCA 4个月后查24 h尿钆为0.097 μg/g（肌酐校正），高于美国标准[正常值范围≤ 0.019 μg/g（肌酐校正）]上限值5倍。予以依地酸钠钙1 g/d静脉滴注驱钆治疗，驱3 d停4 d为一疗程，共驱钆三个疗程，患者临床症状有所缓解。同时结合文献复习，对钆毒性相关疾病进行了系统介绍，提示应重视对钆毒性相关疾病的认识，做到早期诊断、早期治疗。     

基于亚细胞损伤的纳米材料毒性研究进展

纳米材料具有独特的理化、光学、电学及抗菌特性，在生物医药领域具有潜在应用价值。随着纳米材料的广泛应用，其生物安全性引起了研究者们的关注。文章从纳米材料的特性出发，阐述了纳米材料在亚细胞水平上对细胞核、线粒体、内质网和溶酶体等细胞器的毒性作用研究进展，并对可能影响纳米材料亚细胞毒性的主要因素进行了归纳和讨论，对深入认识纳米材料毒效应和进一步开展纳米材料毒性研究提供参考。     

不同ABCB1基因型对乳腺癌患者化疗所致血液学毒性的影响

目的分析研究不同ABCB1基因型对乳腺癌患者化疗所致血液学毒性的影响。方法选取2017年1月-2019年1月该院收治的接受紫杉醇类药物化疗的乳腺癌患者96例为研究对象,收集其临床资料及血液样品,采用PCR-HRM技术对ABCB1基因的多态性进行检测,分析比较96例患者G2677T/A各基因型和C3435T 3种基因型年龄、BMI、雌激素、孕激素及人表皮生长因子受体阳性比例的组间差异,分析比较不同基因型对化疗所致血液学毒性的影响。结果 C3435T位点CC、CT、TT和G2677T/A位点GG、GT、GA、AA、TT及AT各基因型在96例患者中均有表达。G2677T/A各基因型和C3435T 3种基因型患者年龄、BMI、雌激素、孕激素及人表皮生长因子受体阳性比例等指标比较,差异无统计学意义(P>0. 05)。G2677T/A各基因型发生Ⅰ级以上骨髓抑制比例比较,差异无统计学意义(P>0. 05),而C3435T 3种基因型组间差异有统计学意义(P<0. 05)。结论通过对ABCB1 C3435T基因多态性的检测可指导紫杉类药物的选择,以提早规避不良反应,提高患者的生活质量。