化妆品毒理学试验方法的标准比对(Ⅱ)

《化妆品新原料注册备案资料管理规定》对化妆品新原料进行了分类管理,制订了系统、详实的新原料注册/备案资料清单。本文对此进行梳理,并比较了国内外急性经口毒性试验、亚慢性经口毒性试验和慢性毒性/致癌性结合试验标准,对现有的化妆品标准提出意见和建议。     

商陆长期毒性及毒代动力学研究

目的 通过商陆对大鼠的长期毒性以及毒代动力学的研究,考察商陆“量-时-毒”关系。方法 连续120 d给大鼠灌胃低、中、高剂量商陆水提物,观察大鼠一般状况、体质量、血生化指标、血液学指标、尿液指标及早期损伤指标,观察主要脏器、计算脏器指数并进行病理学检查。并于1,28,120 d各组大鼠静脉取血,用LC-MS/MS测定商陆皂苷甲(esculentosideA,EsA)血药浓度并拟合毒代动力学参数。结果 与空白对照组相比,中、高剂量组大鼠体质量明显降低(P<0.05)、情绪萎靡、活动减少,白细胞含量显著升高(P<0.05或P<0.01),尿液中尿蛋白显著增高(P<0.05或P<0.01)、肾损伤因子-1含量显著升高(P<0.05或P<0.01),肾脏指数显著升高(P<0.05),组织病理学检查直接观察到肾脏出现肾小管损伤与肾间质肾炎,大鼠出现肾脏损伤。毒代动力学研究显示,相同剂量商陆水提物给药时,各组大鼠血浆中EsA的C_max与AUC_0-t随给药时间的延长而升高;相同给药时间点,不同剂量组的大鼠血浆...     

基于网络药理学和分子对接技术分析川楝子致肝毒性机制

目的 通过网络药理学及分子对接技术探究川楝子肝毒性机制。方法 通过TCMSP、PubChem、SwissADME数据库及文献检索筛选川楝子的潜在毒性成分,利用SwissTargetPrediction数据库预测潜在毒性成分的作用靶点,再通过GeneCards数据库搜索与肝脏损伤相关的靶点,将毒性成分预测靶点与肝脏损伤靶点取交集靶点,获得毒性成分肝脏潜在作用靶点,再利用软件Cytoscape 3.8.2版进行毒性成分–预测靶点、毒性成分–潜在作用靶点、蛋白相互作用（PPI）网络、毒性成分–潜在作用靶点–核心通路网络的构建,采用AutoDock 1.5.6版进行分子对接,并应用PyMOL软件对对接结果进行可视化示例。结果 筛选得到6个川楝子潜在毒性化合物,分别是toosandanin、meliasenin B、trichilinin D、1-O-tigloy-1-O-debenzoylohchinal、butenolide、5-hydxoymethylfurfural,与肝脏损伤共同作用靶点103个。GO和KEGG结果显示,川楝子通过蛋白质磷酸化、凋亡过程的负调控、对异种生物刺激的反应、酶激活的正向调控等过程引起肝脏毒性。分子对接结果显示,川楝子中toosandanin、trichilinin D、1-O-tigloy-1-O-debenzoylohchinal与关键靶点具有较好的结合能力。结论 应用网络药理学及分子对接技术对川楝子致肝毒成分、机制、靶点、通路进行了初步探索,为进一步对川楝子的临床应用研究和效应机制提供数据支持。     

我院毒性中药超剂量使用情况分析及干预措施

目的：了解毒性中药超剂量使用情况,为临床合理用药提供参考,保证患者用药安全。方法：根据处方点评中发现的问题,通过医院信息系统对本院2021年毒性中药使用剂量、疗程、联合用药情况进行统计分析。结果：临床使用毒性中药存在超剂量问题,超剂量处方占31.4%;很多科室用药疗程过长,其中肿瘤内科超疗程处方占比最大;处方中还存在联用毒性中药时超量等问题。结论：通过加强医院规范管理、完善信息化功能,促进毒性中药安全合理使用。     

α-鹅膏毒肽诱导肝细胞毒性作用机制的研究进展

鹅膏菌是一类可引起急性中毒的蘑菇种属,90％以上野生菌中毒死亡事件均由鹅膏毒肽引发,α-鹅膏毒肽（α-amanitin、α-AMA）是其中毒性最强的成分,肝脏是其毒性靶器官。RNA聚合酶Ⅱ（RNA pol Ⅱ）转录抑制是α-鹅膏毒肽导致肝细胞损伤的公认机制,但其他可能的毒理学机制尚待阐明。主要从α-鹅膏毒肽诱导肝细胞凋亡、自噬、炎症、氧化应激等毒性机制,中毒后临床治疗等方面进行综述,旨在为鹅膏毒肽中毒研究以及防治提供新的思路。     

自动心肌运动定量技术评价蒽环类药物致白血病儿童心脏毒性的价值

目的：探讨自动心肌运动定量（aCMQ）技术评价急性淋巴细胞白血病（ALL）儿童使用蒽环类药物化疗后亚临床左室功能损害的价值。方法：选取2021年11月至2022年1月在温州医科大学附属第二医院育英儿童医院采用DVLD方案诱导化疗的30例ALL患儿作为白血病组,在化疗前和化疗3个月后行超声心动图检查。同期选取性别匹配的26例健康者作为对照组。运用常规超声心动图获取左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）、二尖瓣口舒张早期峰值流速（E）与晚期最大峰值流速（A）比值（E/A）、E与二尖瓣环舒张早期血流峰值（e’）比值（E/e’）、e’与二尖瓣环舒张晚期血流峰值（a’）比值e’/a’。运用aCMQ技术获得两腔心纵向应变（AP2LS）、三腔心纵向应变（AP3LS）、四腔心纵向应变（AP4LS）及整体纵向应变（LVGLS）,左室短轴基底段环向应变（SAXBCS）、左室短轴中间段环向应变（SAXMCS）、左室短轴心尖段环向应变（SAXACS）及整体环向应变（LVGCS）,并进行比较分析。结果：白血病组与对照组年龄差异无统计学意义（P ＞0.05）;对照组、化疗前组及化疗后组LVEF、LVFS、E/A、E/e’、e’/a’差异无统计学意义（P ＞0.05）,化疗前组AP4LS、AP3LS、AP2LS、GLS、SAXBCS、SAXMCS、SAXACS及GCS值与对照组比较,差异无统计学意义（均P ＞0.05）;化疗后组SAXBCS、SAXMCS值与化疗前和对照组比较,差异无统计学意义（P ＞0.05）;化疗后组AP4LS、AP3LS、AP2LS、GLS、SAXACS及GCS参数绝对值低于对照组和化疗前组,差异有统计学意义（P ＜0.05）。结论：aCMQ技术能早期发现儿童ALL蒽环类药物化疗所致亚临床左室功能损害,可作为一种评估左室收缩功能相对准确的方法。     

雷公藤多苷肝毒性血清药物化学的初步研究

目的:通过对雷公藤多苷引起肝毒性入血成分的分析研究,探讨雷公藤潜在的肝毒性物质基础。方法:观察雷公藤多苷临床20倍等效剂量给药大鼠的肝组织病理形态学、血清AST和ALT来评价雷公藤多苷造成肝损伤的客观真实性;采用血清药物化学研究方法,在MSE质谱正负模式下,建立雷公藤多苷UPLC-Q/TOF-MS指纹图谱和其大鼠血清指纹图谱,比较确定雷公藤多苷的入血原型成分。结果:正常组与给药组大鼠肝组织病理切片指标、血清AST和ALT差异有统计学意义,血清指纹图谱的研究共鉴定Othosphenic Acid、Triptotriterpenic Acid、Demethylregelin、Wilforlide、Cangoronine 5个原型成分。结论:初步确定了雷公藤多苷引起肝毒性的入血成分,为其肝毒性物质基础的阐明奠定了基础。     

附子一味补充阳气最重要的药物

?附子是一味常用药,现在民间中医中的"火神派"更是开方必用附子.但附子的毒性很大,患者长时间大量服用后心脏会受损,您看附子该怎样正确使用?     

上市前药物引起肝损伤的临床评估

药物及其代谢产物对肝脏产生的毒性称为药物性肝损伤（DrugInducedLiverInjury,DILI）,是致药物撤市和不被批准上市的最常见原因之一。上市前药物引起肝损伤的临床评估是药品审评的重要内容,本文将从肝损伤的信号与海氏法则、临床评估和药物肝损伤的经验教训等方面进行介绍助力新药研发。