针对所有高血压患者进行原醛症筛查：势在必行

原发性醛固酮增多症(primary hyperaldosteronism,PA)占所有高血压患者的5％～10％.筛查为诊断PA的关键步骤.本文根据国内外最新证据,提出了目前筛查PA存在的一些主要问题,并给出建议,以期指导临床工作和提高PA检出率.     

加入ICH对我国药物临床试验机构工作的影响和思考

目的:概述国家食品药品监督管理总局(CFDA)加入人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)后,我国药物临床试验机构建设面临的问题和应采取的对策,以及对我国临床研究管理工作的影响。方法:结合我院近些年来在执行药物临床试验质量管理规范(GCP)工作中的实践经验,并查阅ICH-GCP中的相关内容,从我国GCP(CFDA-GCP)和ICH-GCP的差异、加入ICH后药物临床试验机构面临的问题以及对我国临床研究工作的思考等方面进行论述。结果与结论:CFDA-GCP与ICH-GCP在药物临床试验管理理念、伦理委员会的构架和功能、受试者权益保护、研究者和研究机构选择、试验药品管理要求以及临床试验资料管理等方面均存在差异。加入ICH后,现有的药物临床试验机构在组织管理架构、制度和标准作业程序、伦理委员会、GCP培训与继续教育、专业质控体系、试验用药品管理、资料管理及信息系统的建设与升级、临床研究协调员管理等方面均与ICH的要求存在差距。可以从修订相关的法规和指导原则、制订与ICH-GCP接轨的标准操作流程、建设规范化的伦理委员会、推行GCP培训与继续教育、完善质控体系和试验用药品管理、加强硬软件建设和临床研究协调员管理等方面入手,深入推进我国药物临床试验机构的规范化建设;同时实际工作中的诸如专职人员较少、制度落实不力等问题可以通过加强项目的管理、提高从业人员的素质以及构建常态化的跨区域合作等手段得以提高。     

主动杠杆试验评价前交叉韧带重建术后早期功能康复时机的研究

目的:探讨主动杠杆试验评价前交叉韧带重建术后精准康复时机的可行性。方法:选取关节镜下前交叉韧带断裂重建术患者64例,随机分为实验组和对照组,各32例。对照组采用常规康复方案,实验组按照患者完成主动杠杆试验的情况决定术后康复时机并指导康复治疗。分别于术前、术后1 w、2w、4 w、12 w及24 w对两组患者进行膝关节胫骨前移度(KT-2000)、主动关节活动度(ROM)以及膝关节功能Lysholm评分,并记录两组患者术后脱拐时间。结果:术后6周内,实验组Lysholm评分高于对照组(P<0.05),12周后差异无统计学意义;实验组ROM高于对照组(P<0.05),到12周两组基本一致。术前及术后各个时间点,两组膝关节胫骨前移度差异均无统计学意义(P>0.05)。实验组脱拐时间平均为28.0天,对照组平均为44.6天,实验组脱拐时间早于对照组(P<0.05)。采用Kaplan-Meier和LogRank检验进行以脱拐时间为终点事件的生存分析,结果同样是实验组脱拐时间早于对照组(P<0.05)。结论:主动杠杆试验结果可作为评价前交叉韧带重建术后康复训练时机的可靠指标,为建立个体化的康复方案提供科学依据。     

儿童直立倾斜试验的临床分析

目的探讨儿童直立倾斜试验(HUTT)阳性率,并且通过HUTT拟诊为自主神经介导性晕厥的晕厥患儿及拟诊为慢性直立不耐受的非晕厥患儿的疾病构成及疾病比例。方法将2007年8月至2015年12月于河北医科大学第二医院儿科心血管专业拟诊为自主神经介导性晕厥的患儿分为晕厥组,将拟诊为慢性直立不耐受的患儿列入非晕厥组,对患儿行HUTT。结果晕厥组HUTT阳性率为60.6%,非晕厥组HUTT阳性率为57.6%。晕厥组112例患儿,其中血管迷走性晕厥39例(39/112),体位性心动过速综合征35例(35/112),直立性高血压13例(13/112),直立性低血压1例(1/112),直立不耐受8例(8/112),不明原因晕厥26例(26/112);非晕厥组109例患儿,其中体位性心动过速综合征43例(43/109),血管迷走性晕厥22例(22/109),直立性高血压8例(8/109),直立性低血压4例(4/109),直立不耐受9例(9/109),诊断不明确30例(30/109)。结论 HUTT是诊断自主神经介导性晕厥及慢性直立不耐受的必要及有效方法。血管迷走性晕厥是自主神经介导性晕厥最常见疾病,慢性直立不耐受中最常见疾病为体位性心动过速综合征。     

复方玄驹胶囊联合化学药对比单用化学药治疗多囊卵巢综合征疗效的Meta分析及试验序贯分析

目的:系统评价复方玄驹胶囊联合化学药对比单用化学药治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的疗效,为临床用药提供循证依据。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、维普网、中国期刊全文数据库、万方数据,检索时限为自建库起至2019年4月5日,收集复方玄驹胶囊联合化学药(试验组)对比单用化学药(对照组)治疗PCOS疗效[总有效率、排卵率、妊娠率、血清卵泡刺激素(FSH)水平、血清促黄体生成素(LH)水平、睾酮水平、子宫内膜增厚程度]的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的临床研究进行资料提取并用改良后的Jadad量表进行质量评价后,采用STATA 14.0软件进行Meta分析,采用TSA 0.9软件对总有效率进行试验序贯分析。结果:共纳入15项RCT,合计1 259例患者。Meta分析结果显示,试验组患者总有效率[RR=1.27,95%CI(1.13,1.44),P<0.001]、排卵率[RR=1.18,95%CI(1.03,1.37),P<0.001]、妊娠率[RR=1.34,95%CI(1.11,1.61),P<0.001]、血清雌激素水平{FSH [SMD=-0.66,95%CI(-0.51,-0.82),P<0.001]、LH [SMD=-1.24,95%CI(-1.39,-1.08),P<0.001]、睾酮[SMD=-1.59,95%CI(-1.76,-1.41),P<0.001]}及子宫内膜增厚程度[SMD=1.20,95%CI(1.04,1.37),P<0.001]均优于对照组,差异均有统计学意义。试验序贯分析提示结果可靠。结论:复方玄驹胶囊联合化学药对比单用化学药治疗PCOS在提高总有效率、排卵率、妊娠率、子宫内膜增厚程度,降低血清雌激素水平方面均优于单用化学药。     

白术饮片不同贮藏条件包装材料和包装方式的比较研究

目的:确定白术饮片的储藏条件、年限及最佳包装,为饮片的保管与使用提供依据。方法:分别用牛皮淋膜纸袋、塑料袋、塑料袋真空密封、铝塑袋、铝塑复合袋真空密封,存放于阴凉库和药品稳定性试验箱(40℃,湿度75%)中,开展为期6个月的阴凉稳定性和加速稳定性试验,观察性状,分别测定水分、浸出物、挥发油、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ及总量的变化情况,考察温湿度、包装对白术饮片各指标的影响。结果:阴凉稳定性试验中,各包装白术饮片外观性状无明显变化;加速稳定性试验中,部分样品出现发霉、变软现象。水分均呈上升趋势。浸出物和挥发油含量基本保持不变。从白术内酯含量来看,在阴凉库环境下,白术内酯Ⅰ含量小幅度下降,白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ含量先下降后平缓,总和下降后趋于平缓;在高温高湿环境下,白术内酯Ⅰ含量小幅度下降,白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ含量先下降后趋于平缓后上升,总和先下降后上升。通过气质联用,5种包装中均未发现白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ的残留,但塑料、真空塑料、铝塑复合袋、牛皮淋膜纸袋4种包装上均有苍术酮的残留。结论:白术受湿度影响大,受温度影响相对较小,最适宜的包装为铝塑复合袋真空或非真空形式。     

舌三针为主治疗脑卒中后吞咽功能障碍的临床研究

目的观察舌三针为主治疗脑卒中后吞咽功能障碍的临床疗效及其对脑神经机制的影响。方法将130例脑卒中后吞咽功能障碍患者随机分为治疗组和对照组,每组65例。对照组采用康复训练配合低频脉冲电刺激治疗,治疗组在对照组基础上采用舌三针治疗。观察两组治疗前后吞咽功能(洼田饮水试验评分)、精神状态[汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分]及表面肌电图各项指标[平均振幅值(AEMG)、持续时间(t)]的变化情况。结果两组治疗后洼田饮水试验评分、HAMA评分及HAMD评分与同组治疗前比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后洼田饮水试验评分、HAMA评分及HAMD评分与对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后空吞咽时及吞咽5 mL水时sEMG各项指标(颏下肌群及舌骨下肌群的AEMG和t)与同组治疗前比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后空吞咽时及吞咽5 mL水时sEMG各项指标与对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后误吸及肺部感染的发生率分别为16.1%和17.7%,对照组分别为36.2%和32.8%,两组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论舌三针配合康复训练及低频脉冲电刺激能有效改善脑卒中患者的吞咽功能。     

当归龙荟片联合普芦卡必利治疗慢性功能性便秘的临床研究

目的探讨当归龙荟片联合普芦卡必利治疗慢性功能性便秘的临床疗效。方法选取2018年5月-2019年5月在北京市肛肠医院治疗的慢性功能性便秘患者122例,根据用药的差别分为对照组(61例)和治疗组(61例)。对照组口服琥珀酸普芦卡必利片,2mg/次,1次/d;治疗组在对照组基础上口服当归龙荟片,4片/次,2次/d。两组患者均经4周治疗。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者临床症状评分、PAC-QOL积分、结肠传输试验积分、Bristol和SF-36评分,及血清5-羟色胺(5-HT)、血管活性肠肽(VIP)、P物质(SP)和一氧化氮(NO)水平。结果治疗后,对照组和治疗组临床有效率分别为80.33%和96.72%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。经治疗,两组症状积分均明显降低(P<0.05),且治疗组比对照组降低更明显(P<0.05)。经治疗,两组患者PAC-QOL积分和结肠传输试验积分明显降低(P<0.05),而Bristol和SF-36评分明显升高(P<0.05),且治疗组患者明显好于对照组(P<0.05)。经治疗,两组患者血清SP、5-HT水平均显著升高(P<0.05),而VIP和NO水平均明显降低(P<0.05),且治疗组患者SP、5-HT、VIP和NO水平明显优于对照组(P<0.05)。结论当归龙荟片联合普芦卡必利治疗慢性功能性便秘可有效改善患者临床症状,促进患者生活质量改善,具有一定的临床推广应用价值。     

香连胃漂浮片的制备及体外释放研究

目的制备香连胃漂浮片并考察其体外释放性能。方法以羟丙基甲基纤维素K4M(hydroxypropyl methylcellulose K4M,HPMC-K4M)、十六醇、碳酸氢钠(NaHCO3)、乳糖、聚维酮K30(povidone K30,PVP-K30)、硬脂酸镁为辅料,采用粉末压片法制备香连胃漂浮片;以盐酸小檗碱的累积释放度为指标考察制剂的体外释药性能;采用正交试验对HPMC-K4M、十六醇、NaHCO3用量进行优选。通过数据拟合方程探讨制剂中盐酸小檗碱、木香烃内酯的释药机制。结果最优处方为香连复方提取物60.0 g、HPMC-K4M30.0 g、十六醇8.0 g、NaHCO38.0 g、乳糖8.0 g、PVP-K304.8 g、硬脂酸镁1.2 g(200片量)。指标成分盐酸小檗碱和木香烃内酯的体外释药特性均符合Riger Peppas模型,为扩散与骨架溶蚀协同作用。结论成功制得香连胃漂浮片,漂浮滞后时间短,持续漂浮时间长,且具有缓释特性。