抗震颤麻痹药物引起精神障碍治疗体会

震颤麻痹是好发于中年以后的原因不明的黑质以及黑质纹状体通路变性的疾病.症状可以有静止性震颤、肌肉僵硬、动作减少且缓慢等.必须长期服用抗帕金森病(PD)药物,但抗PD药物副作用较多,比如’开关’现象、’剂末’运动不能与’耗尽’效应,多动现象以及精神障碍均为抗PD药物的副作用.其中精神障碍症状比较少见.笔者在临床工作中遇到此病人,总结治疗中的体会如下.……     

抑颤汤对帕金森病大鼠脑内多巴胺受体和神经降压素含量的影响

目的 探讨抑颤汤治疗帕金森病(PD)的作用机制.方法 用直接向脑组织内注入神经毒剂6-羟基多巴损毁脑黑质致密部的方法建立PD大鼠模型.将100只SD大鼠随机分为正常对照组、PD模型组和抑颤汤治疗组,连续治疗8周.观察各组治疗前及治疗5周起PD大鼠旋转行为特征的变化;用放射免疫法测定治疗后大鼠脑组织多巴胺(DA)受体亲和常数(Kd)和最大结合量(Bmax)以及神经降压素免疫活性物(NT-IR)含量的变化.结果 抑颤汤能明显改善PD模型大鼠的旋转行为,使治疗后大鼠每40 min的平均旋转次数从(349.56±62.28)圈降为(61.63±17.93)圈,P＜0.01].与模型组比较,抑颤汤组大鼠损毁侧脑组织DA受体Bmax和Kd明显提高[Bmax(304.350±19.328)nmol/kg比(264.630±22.124)nmol/kg,P＜0.05;Kd(1.476±0.546)nmol/L比(1.248±0.658)nmol/L,P＜0.01];损毁侧脑组织NT-IR含量较模型组显著降低,差异有统计学意义[(72.37±29.15)μg/kg比(152.68±26.21)μg/kg,P＜0.01].结论 抑颤汤能调节PD模型大鼠大脑释放神经降压素,增加脑内DA含量,促进受损脑黑质神经细胞修复,从而改善PD大鼠的旋转行为.     

帕金森病的饮食调理

帕金森病,是发生于中年以上成人黑质和黑质纹状体通路变性疾病。一般在50～65岁开始发病,发病率随年龄增长而逐渐增加。60岁发病率约为1‰,70岁发病率达3‰～5‰,我国目前大概有170多万人息有这种病。资料显示,帕金森病发病人群中男性稍高于女性,迄今为止对本病的治疗均为对症治疗,尚无根治方法使变性的神经细胞恢复。     

来自成体人胚胎神经干细胞和多巴胺神经元的基因表达谱

神经干细胞具有自我更新及多能性的特点,是理想的移植细胞来源,可用于治疗神经退化损伤性疾病如帕金森病。Ma-rei等用Agilent公司和Illumina公司的全人类基因组寡核苷酸微阵列芯片比较了人胚胎神经干细胞在培养的某单一时间点的基因表达谱,并与富含多巴胺神经元的成年黑质部位的尸检组织进行对比。在这两种检材中鉴定了13 525个上调基因,其中     

提高帕金森病动物模型制作成功率的方法学探讨及模型综合评价

目的探讨提高6-OHDA帕金森病(PD)大鼠模型制作成功率的方法,并对模型进行综合评价。方法取SD大鼠90只,将6-OHDA立体定向注射于左侧黑质区及中脑腹侧被盖,观察大鼠的行为、黑质抗氧化指标、线粒体呼吸链及黑质细胞形态学的变化。结果①经阿朴吗啡诱导后共筛选出成功模型64只,成功率为71%;②模型大鼠黑质区ROS、MDA水平均明显升高,而GSH-Px活性则明显降低;③模型大鼠黑质区存在线粒体呼吸链功能障碍;④免疫组化发现注射侧黑质区多巴胺能神经元较对侧明显减少(P<0.001);⑤电镜观察发现模型大鼠黑质细胞同时存在凋亡、变性和坏死样改变。结论应用本方法可较快建立稳定的成功率较高的PD大鼠模型,该方法是通过增强氧化应激、干扰线粒体呼吸链功能、诱导凋亡甚至引发坏死等不同机制损毁多巴胺能神经元的,同PD的发病机制基本一致。     

健康人脑空间工作记忆的脑功能磁共振研究

目的 通过功能磁共振成像(unctional magnetic resonance imaging, fMRI)技术研究健康人脑空间工作记忆的功能脑区.方法 10名右利手健康志愿者进行空间工作记忆任务的同时进行fMRI扫描,实验采用组块设计和SPM99软件进行数据分析和脑功能区定位.结果 大脑皮质所激活的主要脑区有双侧顶叶(BA7/40,BA:Brodmann area,布鲁德曼分区),双侧额叶(BA6/9/47),双侧枕颞交界处(BA19/37);被激活的大脑皮质下结构有右侧尾状核、左侧丘脑和左侧中脑黑质;双侧小脑也均被显著激活(P<0.001).结论 人脑处理空间工作记忆信息是由大脑皮质下结构及小脑与大脑皮质共同完成的.     

大脑中动脉闭塞后同侧黑质变化的研究

目的 研究大鼠大脑中动脉闭塞（ＭＣＡＯ）后同侧黑质的变化。方法 ３５只ＳＤ大鼠，用Ｔａｍｕｒａ法作脑缺血模型，分别对缺血后２周、１个月、３个月、６个月的鼠脑切片用微管相关蛋白－２作免疫组化和甲紫醇染色。用计算机测定黑质长度与面积，用计数器计算神经细胞数。结果 用１００％表示对侧黑质的长度。同侧黑质长度，ＭＣＡＯ２周时为８４％，１个月８１％，３个月７７％，６个月６４％。用１表示对侧黑质的面积，ＭＣＡ     

大鼠额前皮质向苍白球和黑质的分叉投射——荧光逆行双标记法研究

应用荧光逆行双标记技术,分别将荧光素二盐酸4′,6-双脒基-2-苯吲哚(4′,6-diamidino-2-pbenylindol·2HCI,DAPI)和碘化丙啶(Propidium Iodide,PI)注射到大白鼠同侧的苍白球和黑质,在注射区同侧的额前皮质内,可观察到数量较多的DAPl和PI单标记细胞和少量的DAPI/PI双标记细胞。表明额前皮质内存在着向同侧苍白球和黑质发出分叉投射的神经元。     

神经节苷脂对帕金森病小鼠黑质细胞凋亡及bcl-2基因表达的影响

本研究观察了神经节苷脂 (ＧＭ1)系统给药对帕金森病小鼠黑质神经元凋亡的影响及其对ｂｃｌ 2基因表达的调控作用 ,以探讨ＧＭ1在ＰＤ治疗中的神经保护作用及其相关机制。材料和方法 :将 2 0只Ｃ5 7ＢＬＰＤ模型小鼠 [皮下注射甲基 苯基 四氢吡啶 (ＭＰＴＰ) 4 8ｍｇ/ｋｇ× 2 ,间隔 16ｈ]随机分成ＧＭ1治疗组和生理盐水对照组 (各 10只 ) ,分别于末次注射ＭＰＴＰ后 30ｍｉｎ腹腔注射ＧＭ1(15ｍｇ/ｋｇ)和等容量生理盐水 ,每天一次 ,共 10ｄ。均于末次注射后当天断头处死。电镜观察细胞的超微结构 ,ＴＵＮＥＬ法原位检测细胞凋亡 ,在40 0…