胍丁胺抗阿片精神依赖作用及其神经生物学机制

阿片依赖是慢性复发性脑病，对我国社会稳定、经济发展和公共卫生造成了严重威胁。我们前期研究发现胍丁胺增强吗啡镇痛、对抗吗啡耐受及躯体依赖，本研究进一步分别采用反映精神依赖不同侧面的多种动物模型评价了胍丁胺抗吗啡精神依赖及防复吸作用，并探讨了其可能机制。在大鼠条件性位置偏爱（CPP）、行为敏化、辨别给药（DD）、自身给药（SA）模型上，从药物的奖赏、     

α-黑色素细胞刺激素类似物LK-FS024调控小鼠体重作用的研究*

目的:观察α-黑色素细胞刺激素(α-MSH)类似物LK-FS024调控小鼠体重的作用和机制。方法:昆明种小鼠按体重、性别随机分组:生理氯化钠溶液(NS)对照组,α-MSH组(0.17 mg.kg-1),LK-FS024低、中、高剂量(0.017,0.17,1.7 mg.kg-1)组,SHU9119组(已知的黑素皮质素受体3和4阻滞剂,剂量0.17 mg.kg-1),α-MSH SHU9119组(剂量均为0.17 mg.kg-1),LK-FS024中剂量 SHU9119组(剂量均为0.17 mg.kg-1),每组10只,雌雄各半。各组小鼠先用高脂饲料连续喂养15 d以上,然后给药组侧脑室内注射给药,5μL.次-1,qd,连续14 d。对照组注射等体积的NS。每天称量小鼠体重,观察记录小鼠一般状况,如活动、理毛、进食、睡眠等。给药14 d后各组小鼠均空腹采血检测血糖、三酰甘油、胆固醇等指标。结果:给药d7开始,α-MSH组和LK-FS024中、高剂量组小鼠体重明显下降。LK-FS024中剂量 SHU9119组和α-MSH SHU9119组给药后体重均逐渐增加,与NS对照组比较没有显著差异(P>0.05),但均显著低于而SHU9119组(P<0.05)。给药14 d后LK-FS024中剂量组的血糖、血胆固醇和三酰甘油均显著低于NS对照组(P<0.05,P<0.01),但LK-FS024中剂量 SHU9119组血糖、血胆固醇无明显变化,仅三酰甘油显著低于NS组(P<0.01)。结论:LK-FS024可以显著降低小鼠体重和血糖、胆固醇、三酰甘油,作用机制可能与黑素皮质素受体3和4相关。     

复方磷酸萘酚喹对疟原虫DNA含量及溶酶体pH值的影响

目的 :探讨磷酸萘酚喹及其复方的抗疟作用机制。方法 :采用流式细胞术 (FCM)分析了磷酸萘酚喹、青蒿素及两者组成的复方对鼠伯氏疟原虫K173株DNA含量及溶酶体pH值的影响。结果 :复方磷酸萘酚喹和青蒿素均可以使原虫寄生率迅速下降 ,但两者对原虫DNA含量的影响均不明显。磷酸萘酚喹单药给药后 1h疟原虫溶酶体pH值开始升高 ,药后 2h升至最高 ,到 4h基本恢复至药前水平 ;青蒿素对疟原虫溶酶体pH值的影响是先降后升 ;复方磷酸萘酚喹给药后溶酶体pH值变化类似青蒿素 ,但作用较弱。结论 :复方磷酸萘酚喹和青蒿素的杀虫机制与其对疟原虫DNA及疟原虫溶酶体pH值的影响不相关     

喹啉类药物抗疟作用机制研究进展

喹啉类药物仍是目前主要应用的抗疟药。有关喹啉类药物抗疟作用机制主要有如下理论 :增加疟原虫溶酶体内pH值 ,改变原虫生长环境 ;抑制溶酶体酶的活性 ,减少原虫生长所需的营养成分 ;与DNA双螺旋链相互作用或抑制DNA和RNA聚合酶从而抑制原虫增殖 ;抑制溶酶体内铁释放 ,减少原虫生长所需铁 ;与高铁血红素结合形成复合物或抑制血红素聚合酶使血红素游离 ,并对疟原虫产生毒作用     

糖尿病血管病理机制

糖尿病一般均涉及到微血管并发症.代谢因素及血管动力学因素均可增加多种血管网包括肠系膜血管丛内细胞因子和生长因子的表达,这些因素可能都与糖尿病血管并发症的产生和发展有关.例如血管紧张素和内皮素等均能刺激细胞因子释放,而其抑制剂则能通过抑制生长激素表达而产生器官保护作用;葡萄糖依赖的因素如高级糖基化产物也可以与相应受体作用引起各种细胞因子过度表达;因此某些细胞因子的特异性抑制剂就有可能成为防治糖尿病血管并发症的药物.     

G蛋白信号蛋白的调节剂:新的多功能药物靶点

G蛋白信号调节(RGS)蛋白是新近发现的能调节G蛋白功能的蛋白家族.RGS能通过加速鸟苷三磷酸(GTP)水解抑制G蛋白信号,即其GTP酶活化蛋白(GAP)功能.此外,RGS还能通过其RGS区域和非RGS区域产生非GAP功能.此类蛋白的组织分布特异,受到信号传递物质的调节并能在活细胞产生特定功能,也因此而成为新的药理和治疗靶点.以RGS蛋白为靶点的药物分为5类增强内源性激动剂功能的药物;阻断外源性G蛋白偶联受体(GPCR)激动剂脱敏的药物;增强外源性激动剂功能的药物;RGS蛋白效应器信号抑制剂;RGS激动剂.     

精氨酸及精氨酸脱羧酶抗体对痛阈及吗啡镇痛作用的影响(英文)

目的进一步阐明胍丁胺对阿片药理作用的影响。方法采用小鼠醋酸扭体法、小鼠热辐射甩尾法、小鼠热板法评价了精氨酸及精氨酸脱羧酶抗体对痛阈、吗啡镇痛及其耐受作用的影响。结果在小鼠醋酸扭体实验中,脑室注射精氨酸能剂量依赖性地抑制小鼠扭体次数,最大抑制率达84 %。在小鼠热辐射甩尾模型中,精氨酸不影响小鼠的甩尾时间,但能剂量依赖性地增强吗啡的镇痛作用,使吗啡2 .5 mg·kg-1的最大可能镇痛百分率从23 %增加到71 %。此外,在小鼠热辐射甩尾实验中,精氨酸能抑制吗啡100 mg·kg-1所诱导的急性耐受。精氨酸上述作用可被咪唑啉受体拮抗剂咪唑克生(3mg·kg-1,ip)所抑制。在小鼠热辐射甩尾实验和小鼠55℃热板实验中,精氨酸脱羧酶抗体能抑制吗啡镇痛,并能加重吗啡所致的耐受。结论上述结果提示,精氨酸及精氨酸脱羧酶在痛阈、吗啡镇痛及吗啡依赖形成过程中具有重要作用。     

冠心病心肌缺血时心率变异性分析

<正> 1.资料与方法1.1 研究对象 冠心病组:按1979年WHO标准选择60例冠心病心肌缺血患者,男34例.女26例,年龄42—86岁,平均65.42±13.96岁.正常对照组:经动态心电图、胸部X线,心脏彩色多普勒心动图及化验室检查证实无心血管疾病及糖尿病的52例正常人.男35例.女17例,年龄45—93岁,平均63.08±12.06岁.     

新型黑皮质素4受体激动剂减肥作用研究

目的筛选具有黑皮质素4受体（MC4R）高亲和活性的α-MSH类似化合物,分析其激动活性,并观察其对小鼠体质量的调控作用与可能机制。方法从大鼠下丘脑及周围组织中提取富含MC4R的膜蛋白,采用放射性配体受体结合分析,比较并找出与MC4R具有高亲和力的α-MSH类似化合物。用LANCETMcAMP384在稳定转染MC4R的HEK293细胞上测试α-MSH类似化合物对cAMP释放的影响,确定其激动活性。采用高脂饲料喂养的小鼠,将筛选出的化合物经脑室给药一定时间后,观察小鼠体质量、摄食量及血糖、血脂、瘦素及胰岛素的变化,在整体水平上分析药物效果。结果受试化合物中LK-SPL-024对脑内MC4R亲和力最高。cAMP释放实验证明LK-SPL-024与α-MSH性质相同,均为MC4R激动剂,且激动活性与α-MSH相当。脑室注射给药,与生理氯化钠溶液对照组相比能有效减少肥胖小鼠进食量,显著降低血糖、血脂浓度并提高瘦素、胰岛素浓度;具有明显降低肥胖小鼠体质量的作用。结论本研究从α-MSH类似化合物中筛选得到了与MC4R高亲和力结合的化合物LK-SPL-024,该化合物是MC4R的激动剂,具有明确的减肥效应,机制可能与其升高血清瘦素和胰岛素水平有关。     

高血压患者左心室构造及功能对心率变异性的影响

目的　探讨高血压患者左心室构造和功能对心率变异性 ( HRV)的影响。方法　复习了 12 2例高血压患者2 4h动态心电图的心率变异性分析和多普勒超声心动图资料 ,采用直线回归及逐步回归分析对两种检测指标进行了单因素及多因素相关分析。结果　超声心动图检测的 A、E/ A、EF、L VIDd、L VIDs、L VM等指标与 HRV多项指标存在显著的相关性。结论　高血压患者左心室舒张功能、收缩功能、左心室质量及容量的变化均能显著影响HRV。