坎地沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞保护作用的研究

目的 探讨糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠足细胞超微结构及其相关分子nephrin表达的变化,以及坎地沙坦对其干预的影响,为DN的防治提供理论依据.方法 选择健康雄性SD大鼠36只,按随机数字表法分为A组(正常对照组)、B组(DN组)和C组(DN+坎地沙坦组),每组12只.B、C组尾静脉注射链脲佐菌素(30 mg·kg-1)制备DN大鼠模型,于DN模型成模1周后将3组大鼠分别在代谢笼中喂养,C组给予坎地沙坦5 mg·kg-1·d-1灌胃,A组及B组给予等量生理盐水灌胃.用药后第4周和第7周检测各组大鼠的血糖、体质量、24 h尿蛋白和内生肌酐清除率(Ccr),于第7周取肾组织行光学显微镜及电子显微镜观察肾脏病理改变、RTPCR法检测nephrin-mRNA表达.结果 与A组比较:B组24 h尿蛋白排泄增多(P＜0.05),Ccr在7周时下降(P＜0.05);肾组织内nephrin-mRNA表达下调(P＜0.05);肾组织足细胞足突宽度增加并出现融合,肾小球基底膜增厚.与B组比较:C组24 h尿蛋白排泄量降低(P＜0.05),Ccr升高(P＜0.05);肾组织内nephrin-mRNA表达增加(P＜0.05),足细胞足突宽度及肾小球基底膜厚度变小.结论 DN时存在足细胞分子nephrin表达异常和超微结构改变,坎地沙坦对肾脏的保护作用机制可能是通过增加nephrin表达、改善足细胞超微结构而实现.     

重组人促红细胞生成素治疗肾间质纤维化的作用机制研究

目的 探讨重组人促红细胞生成素（rHuEPO）治疗肾间质纤维化（RIF）的作用机制。方法 2014年7月-2015年6月,将人肾小管上皮细胞（HK-2细胞）随机分为7组：空白对照组（E1组）：未加任何刺激物;rHuEPO对照组（E2组）：rHuEPO终浓度为20 U/ml;人纯化清蛋白诱导组（E3组）：人纯化清蛋白终浓度为5 mg/ml;E4组：加人纯化清蛋白（5 mg/ml）和rHuEPO（5 U/ml）;E5组：加人纯化清蛋白（5 mg/ml）和rHuEPO（10 U/ml）;E6组：加人纯化清蛋白（5 mg/ml）和rHuEPO（20 U/ml）;Rho相关卷曲螺旋形成的蛋白激酶（ROCK）抑制剂Y27632组（E7组）：加ROCK抑制剂Y27632（10 μmol/L）,30 min后加人纯化清蛋白（5 mg/ml）。采用细胞增殖试验检测刺激16、24、48、72 h时各组细胞增殖数,反转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测RhoA、ROCK mRNA表达水平,细胞免疫荧光法检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达水平,酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测纤维连接蛋白（FN）表达水平。结果 16 h时,各组细胞增殖数比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。24、48、72 h时,各组细胞增殖数比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;其中E3~E6组高于E1组、E2组,E4~E6组高于E3组,E7组低于E3组,E5组、E6组高于E4组,E6组高于E5组（P＜0.05）。各组RhoA mRNA表达水平比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;其中E3~E6组高于E1组、E2组,E4~E6组低于E3组,E5组、E6组低于E4组,E6组低于E5组（P＜0.05）。各组ROCK mRNA表达水平比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;其中E3~E6组高于E1组、E2组,E4~E7组低于E3组,E5组、E6组低于E4组,E6组低于E5组（P＜0.05）。各组α-SMA表达水平比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;其中E3~E5组高于E1组、E2组,E4~E7组低于E3组,E5组、E6组低于E4组,E6组低于E5组（P＜0.05）。各组E-cadherin表达水平比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;其中E3~E6组低于E1组、E2组,E4~E7组高于E3组,E5组、E6组高于E4组,E6组高于E5组（P＜0.05）。各组FN表达水平比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;其中E3~E5组高于E1组、E2组,E4~E7组低于E3组,E5组、E6组低于E4组,E6组低于E5组（P＜0.05）。E3组、E4组、E5组、E6组RhoA mRNA与ROCK mRNA均呈正相关（P＜0.05）。结论 人纯化清蛋白能诱导HK-2细胞发生上皮细胞-间充质细胞转分化（EMT）,进而发生RIF,而rHuEPO通过阻断EMT的RhoA/ROCK信号转导通路从而抑制RIF发生,且在一定范围内rHuEPO水平越高,其抑制作用越强。     

原发性抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎51例预后分析

目的探讨成年人原发性抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性小血管炎(AASV)的特点并分析其预后,以提高对本病的认识。方法选取原发性AASV患者51例,对其临床表现、辅助检查、病理结果、治疗及预后等资料进行分析。结果 51例中,肺部受累39例、肾脏受累40例;实验室检查髓过氧化物酶(MPO)阳性45例、蛋白酶3(PR3)阳性6例;12例行肾脏病理检查,表现为毛细血管襻坏死和新月体形成。51例患者中49例给予糖皮质激素治疗(其中40例接受糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗),1例仅予免疫抑制剂治疗,1例未及接受激素或免疫抑制剂治疗猝死。最终29例病情好转,13例长期维持性血透治疗,7例12个月内死亡,2例接受激素或免疫抑制剂治疗者病情被控制但死于合并重症感染。结论成人原发性AASV临床表现多样,以老年人为主,主要累及肺部和肾脏,ANCA化验有特异性,糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗有效。本病若在重要脏器损害前早诊断、早治疗,可降低病死率。     

来氟米特在肾脏疾病中的应用进展

<正>来氟米特(1eflunomide,LEF)是一种新型的、具有抗病毒作用的小分子量免疫抑制剂。因其能够有效地抑制T、B细胞及非免疫细胞的活化,最早用于多种自身免疫性疾病和免疫介导性疾病,如风湿性关节炎、银屑病等。近年来研究[1]发现,LEF能     

蚕蛹油对庆大霉素致大鼠肾脏损伤的保护作用

目的探讨蚕蛹油对庆大霉素引起大鼠肾脏伤害的保护作用。方法实验动物皮下注射庆大霉素100 mg·kg~(-1)·d~(-1),并同时灌胃给予不同剂量蚕蛹油(0～8 ml·kg~(-1)·d~(-1)),连续7 d后,收集动物血液及肾脏组织,测定血清中尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)及肾脏中丙二醛(MDA)、羟自由基、过氧亚硝酸盐、超氧阴离子及一氧化氮(NO)含量。结果与正常组相比,模型组血清BUN、CREA及肾脏MDA、过氧亚硝酸盐、羟自由基、超氧阴离子和NO含量显著升高(P<0.05)。组织病理学检查显示,模型组大鼠肾小管区域病变明显。给予蚕蛹油干预后,与模型组相比,蚕蛹油能够有效减轻血清BUN及CREA含量,减轻肾脏脂质过氧化,减少过氧亚硝酸盐,降低超氧阴离子及NO的生成(P<0.05)。结论蚕蛹油可有效保护大鼠庆大霉素诱发的肾脏伤害,其机制可能为降低氧化压力的产生,进而减缓肾脏的氧化性伤害。     

33例伴有肾组织乙肝病毒抗原沉积的肾炎患者临床和病理分析

目的探讨血清乙肝病毒(HBV)标志物与肾组织HBV抗原沉积、肾脏病理改变之间的关系。了解乙肝病毒相关性肾炎(HBV-GN)的临床和病理特点。方法肾组织HBsAg和(或)HBcAg沉积的肾炎患者33例(沉积阳性组)。同时收集血清乙肝标志物阳性但肾组织中不伴HBsAg和(或)HBcAg沉积的肾炎患者29例为对照组(沉积阴性组)。两组均采用免疫组化检测肾活检组织中HBsAg和HBcAg。结果①两组患者在血压、血尿、蛋白尿程度及肾功能方面差异均无统计学意义。②沉积阳性组病理以不典型膜性肾病(MN,占66.7%)和IgA肾病(IgAN,占15.2%)为主。沉积阳性组免疫荧光IgG、补体Clq和纤维蛋白相关抗原(FRA)阳性率明显增高(均P<0.05)。沉积阳性组的肾小管间质病变远比沉积阴性组严重(P<0.01)。③病毒学检查发现,沉积阳性组血清e抗原阳性率较高(48.5%),而e抗体阳性率较低(18.2%),阴性组则相反;其中沉积阳性组HBV-DNA定量≥105copies/mL者占48.5%,沉积阴性组HBV-DNA定量≥105copies/mL者占13.8%,两组差异有统计学意义。④33例患者中6例血清HBV标志物阴性或仅有HBsAb阳性,血HBV-DNA病毒载量<103copies/mL的患者肾组织中检测到HBsAg和(或)HBcAg沉积,且免疫荧光显示免疫球蛋白和补体沉积满堂亮者6例(100%);光镜显示不典型MN 6例(100%)。结论对于成年人依据临床难作出HBV-GN的诊断。HBV-GN病理表现具有多样性,以不典型MN和IgAN为主。肾活检组织的免疫荧光大多数表现为满堂亮。肾组织HBV抗原沉积现象可以出现在血清HBV标志物阴性或仅HBsAb阳性的患者,提示应重视肾组织HBV抗原检测,尽可能降低HBV-GN的漏诊率,尤其是血清HBV标志物阴性的患者。     

以肾病综合征为表现的IgA肾病67例临床与病理分析

目的:分析以肾病综合征(NS)为表现的IgA肾病(IgAN)的临床与病理及免疫分型的关系。方法:收集我院2008年1月至2011年6月肾活检163例病理诊断为原发性IgAN中表现为NS的67例患者的临床与组织病理免疫分型的资料。根据Lee病理组织分类标准,肾小球病变程度分为Ⅰ～Ⅴ级,肾小管间质组织学改变分为Ⅰ～Ⅴ级。根据IgA在肾小球沉积的部位不同分为系膜沉积伴肾小球基底膜沉积(MS+GBM)组;单纯系膜沉积MS组。结果:①163例IgAN中表现为NS 67例,占IgAN的41.1%。②67例以NS为表现的IgAN患者中,MS组41例,其中26例(63.4%)表现为单纯性NS;Ⅰ～Ⅲ级23例(占56.1%)。MS+GBM组26例,其中20例(77%)表现为肾炎性NS;Ⅲ～Ⅴ级19例(占73.1%)。③免疫荧光分型:67例以NS为表现的IgAN患者中,MS组以IgA+IgM+C3+C4型(48.8%)、IgA型(29.2%)及IgA+IgM型(22%)为主;MS+GBM组以IgA+IgM+C3+C4型(42.3%)和IgA+IgM+IgG+C3+C4型(30.8%)为主。④67例以NS为表现的患者中MS、MS+GBM两组肾小球损伤程度无差异,均以Ⅱ～Ⅲ级为主。⑤小管间质损害(TIL)分型:67例以NS为表现的患者中MS组以Ⅱ级(占51.2%)和Ⅲ级(占26.8%)。结论:IgAN表现为NS者MS组以单纯性肾病为主,MS+GBM组以肾炎性肾病为主;MS组和MS+GBM组肾小球损害均以Ⅱ～Ⅲ级为主;免疫荧光MS组以IgA+IgM+C3+C4型、IgA型、IgA+IgM型为主;MS+GBM组以IgA+IgM+C3+C4型和IgA+IgM+IgG+C3+C4型为主;MS组肾小管损害以Ⅱ～Ⅲ级为主;MS+GBM组肾小管损害以Ⅳ+Ⅴ级为主。NS表现的IgAN在合并毛细血管壁沉积者,肾小管间质损害程度重、预后差。     

盐酸贝那普利、双嘧达莫联合黄葵胶囊治疗IgA肾病21例疗效观察

目的 观察盐酸贝那普利、双嘧达莫联合黄葵胶囊治疗IgA肾病的临床疗效.方法 将42例IgA肾病患者按随机数字表法分为2组:对照组和治疗组,每组21例.对照组采用盐酸贝那普利、双嘧达莫治疗.在此基础上,治疗组加用黄葵胶囊治疗.观察2组患者治疗前、治疗12周后24 h尿蛋白定量、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿β2微球蛋白(β2-MG)及血肌酐水平的变化等情况.结果 治疗组患者治疗12周后24 h尿蛋白定量、尿RBP及尿β2-MG水平与对照组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05),治疗组患者治疗12周后血肌酐水平与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),2组患者治疗12周后血肌酐水平与治疗前比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 盐酸贝那普利、双嘧达莫联合黄葵胶囊治疗IgA肾病能显著地降低尿蛋白排泄量,改善肾小管功能.     

原发性高血压患者血浆同型半胱氨酸的分布特征

目的分析不同性别、年龄的原发性高血压患者血浆同型半胱氨酸的水平和分布特征。方法收集本院门诊收治的原发性高血压患者2509例作为研究对象,对血浆同型半胱氨酸的分布特征和H型高血压患病率进行统计学分析。结果 1样本的几何均数为14.1μmol/L,男性几何均数为15.6μmol/L,女性为12.8μmol/L,二者差异具有显著性(P<0.05);2以年龄分层,男性血浆同型半胱氨酸水平亦高于女性,差异均具有显著性(P<0.05);3 H型高血压占所有高血压患者的88.0%,男性H型高血压患病率为93.2%,高于女性(82.8%),是女性的1.13倍;4以年龄分层,男性H型高血压患病率均高于女性,差异具有显著性(P<0.05)。结论原发性高血压患者血浆同型半胱氨酸水平呈偏态分布,存在年龄、性别差异,男性H型高血压患病率高于女性。     

前臂动静脉内瘘对血液透析患者心功能的影响

目的 探讨前臂动静脉内瘘对维持性血透患者心功能的影响.方法 选取我院1999～2004年间已行前臂桡动脉与头静脉的端侧吻合内瘘术进行血透的患者60例,动静脉内瘘前、内瘘术后半年行心脏彩超测定血流动力学指标心输出量（CO）、心脏指数（CI）、射血分数（EF）以及内瘘吻合口直径（AVFD）、内瘘血流量（AVFB）的变化.结果 术后CO和CI检测值较术前升高（P〈0.05）,内瘘口径＞5 mm较内瘘口径≤5 mm AVFB、△CO、△CI增大（P＜0.05）,EF值差异无显著性（P〉0.05）.结论 内瘘影响血透病人的血流动力学,且缓慢持续存在,其影响与内瘘口径大小及血流量有关.