肉桂水提物对正常大鼠尿液代谢物组的影响

目的:研究肉桂水提物对大鼠尿液中内源性代谢产物的影响。方法:肉桂水提物0.3 g·kg-1大鼠连续ig 30 d,收集0,1,8,15,22,29 d尿样,LC-MS/MS采集样品数据,经主成分分析(PCA),正交信号校正偏最小二乘法判别分析(OSC-PLS-DA)处理数据,结合生物标记物和相关资料,分析肉桂水提物对大鼠内源性代谢产物的影响。结果:肉桂水提物ig 8 d对大鼠尿液中内源性物质的影响最大。与空白组比较,给药组尿样中CPA[18∶1(11Z)/0∶0],Gamma-linolenyl carnitine等物质浓度上升,Deoxyuridine,CerP(d18∶1/22∶0)等物质浓度降低。结论:肉桂水提物能显著影响大鼠体内与基础代谢和细胞信号相关物质的代谢。     

Hepatitis C virus infection diagnosis using metabonomics

Summary. Metabonomics based on nuclear magnetic resonance (NMR) can reveal the profile of endogenous metabolites of low molecular weight in biofluids related to disease. The profile is identified a ‘metabolic fingerprint’ like from the pathological process, why this metabonomics has been used as a diagnostic method. The aim of the present study was to apply metabonomics to identify patients infected with the hepatitis C virus (HCV) through an analysis of ¹H NMR spectra of urine samples associated with multivariate statistical methods. A pilot study was carried out for the diagnostic test evaluation, involving two groups: (i) 34 patients positive for anti‐HCV and HCV‐RNA and negative for anti‐HBc (disease group); and (ii) 32 individuals positive for anti‐HBc and negative for HBsAg and anti‐HCV. The urine samples were analyzed through ¹H NMR, applying principal component analysis and discriminant analysis for classification. The metabonomics model was capable of identifying 32 of the 34 patients in the disease group as positive and 31 of the 32 individuals in the control group as negative, demonstrating 94% sensitivity and specificity of 97% as well as positive and negative predictive values of 97% and 94%, respectively, and 95% accuracy (P < 0.001). In conclusion, the metabonomics model based on ¹H NMR spectra of urine samples in this preliminary study discriminated patients with HCV infection with high sensitivity and specificity, thereby demonstrating this model to be a potential tool for use in medical practice in the near future.     

肝气郁结证大鼠尿液代谢组学研究

目的:探讨肝气郁结证对大鼠体内尿液小分子内源性代谢物的影响,以及造模前后机体内代谢通道的变化,从整体的角度来阐述肝气郁结证的生物学本质。方法:20只SD大鼠,体重(240±28)g,随机分为两组:正常组10只(A组)、模型组10只(B组),采用夹尾法造模建立大鼠肝气郁结证模型。分别在造模前1天、成模后收集尿液,通过NMR波谱仪检测,运用代谢组学的方法,观察与分析两组大鼠尿液小分子代谢物组的差异性变化谱。结果:与正常组相比,模型组大鼠尿液马尿酸3.97、7.55、7.85,α-酮戊二酸3.01、2.45,柠檬酸(citrate)4.10、2.88、2.57,异柠檬酸(isocitrate)3.99、2.51、2.43和乌头酸(aconitate)3.77、6.96、3.96的含量降低,肌酸酐3.05、4.07,丙酮2.23,乙酸1.93,肌酸3.93、3.03,烟酸(nicotinate)4.41、1.41和5-羟(基)吲哚-3-乙酸(5-hydroxyindole-3-acetate,5-HIAA)3.03、2.91、6.63、7.15谱峰相对积分面积明显增高,在尿液中的含量显著升高。结论:运用代谢组学尿液研究方法可以成功区分肝气郁结证模型组与正常组大鼠的尿液,初步得到其证型的代谢表型与差异性代谢物。尿液代谢组学的变化可以反映大鼠的生理病理基础,阐述肝气郁结证的生物学本质。     

基于代谢组学分析研究支气管哮喘的维医“同病异证”性

目的：揭示支气管哮喘患者异常黑胆质型与非异常黑胆质型的血浆代谢组变化情况及发生机制。方法对61例异常黑胆质型支气管哮喘患者和55名非异常黑胆质型支气管哮喘患者的血浆进行核磁共振氢谱检测,通过谱图分段积分后运用正交偏最小二乘判别分析法（OPLS-DA）分析所采集的图谱。结果异常黑胆质型哮喘患者与健康对照组相比,血浆中异亮氨酸、亮氨酸、丙氨酸、缬氨酸、酪氨酸、甘氨酸等氨基酸以及谷氨酰胺、α-葡萄糖、β-葡萄糖、糖蛋白、肌酸、乳酸、肉碱、丙酮、丙酮酸、脂类[包含低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）]、不饱和脂类的含量均有不同程度的降低（P ＜0．05）。与非异常黑胆质型哮喘患者相比,异常黑胆质型哮喘患者血浆中α-葡萄糖、β-葡萄糖、糖蛋白明显升高（P ＜0．05）,丙氨酸、谷氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甘氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、1-甲基组氨酸等多种氨基酸含量升高,乙酰乙酸、丙酮,丙酮酸、乳酸、肌酸、肌酸酐、肉碱等代谢物含量升高,LDL 和 VLDL、不饱和脂类、乙酸、乙酰半胱氨酸、谷氨酰胺、鲨肌醇等化合物含量升高（P ＜0．05）。结论异常黑胆质型哮喘患者体内能量代谢和蛋白质代谢发生改变,体内糖异生和免疫功能的紊乱程度较严重,这可能是异常黑胆质型哮喘形成的生物学基础之一,也从一个侧面证实维医“同病异证”的科学性。     

标准化方法对大鼠尿液~1H磁共振谱代谢物分析结果的影响（英文）

目的：采用磁共振（ magnetic resonance, MR）波谱技术测试不同性别大鼠尿液代谢物并用不同标准化方法进行预处理,探讨不同标准化方法对分析结果的影响。方法：大鼠尿液MR图谱数据经过中心化（ mean-centering and not scaling,Ctr）和自动规格化（unit variance scaling,UV）两种不同标准化方法处理后用正交偏最小二乘判别分析（orthogonal to partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA）法分析,通过相关系数的计算确定不同性别大鼠尿液中含量有差异的代谢物。结果：数据进行中心化处理后判别出两组大鼠尿液中缬氨酸、乙酸、鸟氨酸、氨基马尿酸、苯乙胺、氧氨嘧啶、甲胺、二甲胺、尿囊素、延胡索酸、丙氨酸、柠檬酸和化学位移在δ4.14的一种未知代谢物等13种代谢物含量有差异。进行自动规格化处理后,判别出以上除柠檬酸外的12种代谢物以及硫胺、肌酸酐、甲酸和化学位移在δ2.92的一种未知代谢物等4种代谢物含量有差异。结论：自动规格化处理是代谢组学研究中比较灵敏的数据预处理手段。     

论中药质量评价模式的创新

目前主要依据现代分析手段诸如IR、LC-MS、NMR等对单一指标成分含量测定或建立指纹图谱以及对化学成分进行定性定量分析的化学表征,以及对药物体内代谢成分谱进行表征评价中药质量。本文从质量的本质内涵入手,认为中药质量应该从化学属性和生物属性两个层次评价。提出了以中医药理论为依据,中药的化学表征和药理效应的生物表征相结合的中药质量评价模式     

中药代谢组学研究中生物样品前处理方法

总结中药代谢组学研究中生物样品（尿液、血液）的前处理方法,主要包括：尿液中加入缓冲液提供相同的pH值和离子强度,保持代谢物化学位移的恒定。利用有机溶剂沉淀法除去血液中的大分子物质,增加色谱柱的性能和使用寿命。血液和尿液样品在进行GC-MS分析前要进行衍生化处理。同时,对尿液和血液的采集与储存方法进行了总结。     

基于NMR技术对Wilson病模型大鼠尿液的代谢组学研究简

目的：以基于核磁共振（NuclearMagneticResonance,NMR）的代谢组学方法对Wilson病（Wilson’sDisea峨WD）铜负荷模型大鼠及正常对照组大鼠的尿液进行研究,分析模型大鼠尿液中代谢物的变化,继而从小分子层面探讨铜过量对机体的损伤机制,以更加清楚的认识本病。方法：28只雄性wistar大鼠,体重（180±20）g,随机被分为模型组（n=14）和健康对照组（n=14）。采用铜负荷法制作wilson病大鼠模型,以NMR技术对大鼠尿液进行检测。采用MestRe—c2．3软件及自编软件对谱图进行手动调相、基线校正和谱峰对齐。对样品进行分段积分．将积分数据归一化后构成数据矩阵,并利用PCA方法对数据矩阵进行统计分析。结果：相对于正常对照组,模型组大鼠尿液醋酸盐（acetate）含量有显著升高,柠檬酸盐（citrate）、苯乙酰甘氨酸（PAG）、琥珀酸盐（succinate）、甲胺（methvlamine）、肌氨酸＋肌氨酸酐（creatine／creatinine）、丙酮酸盐（pyruvate）、二甲基甘氨酸（DMG）、丙氨酸（alanine）含量有所升高,胆碱（choline）、牛磺酸（taurine）含量有所降低。这些发生改变的代谢物可能是潜在的WD铜负荷小分子代谢标志物,可为进一步研究WD的铜过量代谢机制提供参考。     

代谢组学在结直肠癌中的研究进展

 代谢组学是继基因组学、转录组学、蛋白质组学之后的一门新兴“组学”,其对一个生物体内参与生化反应的成千上万的中间产物和终产物进行动态的定性定量分析。它在结直肠癌研究中具有广泛的用途,包括肿瘤早期诊断、分期、评估疗效和预测预后等。本文主要介绍了代谢组学的概念、研究方法及其在结直肠癌中的研究进展。     

气虚血瘀证组学研究进展

气虚血瘀证是中医临床中常见的证候类型,它可存在于临床各种慢性疾病发展过程中。组学是一门近年来研究比较热门的新型科学,它是对各类研究对象（一般为生物分子）的集合所做的系统性研究,本文从基因组学,蛋白质组学、代谢组学等组学范畴对气虚血瘀证进行系统生物学方面的研究,为人们对本证的客观化,标准化认识提供科学理论基础。