地高辛口服液在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究地高辛口服溶液与片剂在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法20名健康受试者随机交叉、单剂量口服地高辛口服溶液和片剂;用偏振荧光免疫法测定血清中地高辛浓度,计算2种制剂的药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果地高辛口服液和片剂的药代动力学参数AUC0→∞分别为(65.19±12.09)和(67.59±9.77)μg·h·L-1,AUC0→72分别为(42.04±6.25)和(44.91±6.03)μg·h·L-1,tmax分别为(0.64±0.17)和(1.36±0.79)h,Cmax分别为(3.99±1.23)和(3.53±1.02)μg.L-1,t1/2分别为(44.66±8.12)和(44.67±5.02)h。2种制剂(tmax外)均无显著性差异(P>0.05);地高辛口服液的相对生物利用度为(94.8±16.4)%。结论2种制剂具有生物等效性。     

缬沙坦3种制剂的健康人体生物等效性研究

目的 :研究缬沙坦 3种制剂的人体生物利用度和药动学特征。方法 :2 4名健康男性受试者采用三制剂三周期随机交叉试验设计 ,分别口服单剂量 80mg缬沙坦片剂 (被试制剂T 1)、胶囊 (被试制剂T 2 )和缬沙坦胶囊 (参比制剂R)。采用HPLC 荧光检测法测定血浆样品中的缬沙坦浓度。结果 :T 1,T 2与R的主要药动学参数分别为 :Tmax(2 .4±s 0 .8)h ,(2 .8± 0 .8)h和 (2 .2± 0 .5 )h ;Cmax(2 .2± 0 .8)mg·L- 1,(1.9± 1.0 )mg·L- 1和 (2 .0± 1.0 )mg·L- 1;AUC0 2 4 (12± 4 )mg·h·L- 1,(11± 4 )mg·h·L- 1和 (11± 5 )mg·h·L- 1;T12 β(6 .0± 1.1)h ,(5 .8± 1.0 )h和 (5 .9± 0 .9)h。相对生物利用度 :(117± 37) % (T 1)和 (10 4± 4 4) % (T 2 )。药动学参数经多因素方差分析显示周期间与制剂间差异均无显著意义 (P >0 .0 5 ) ,双单侧t检验表明接受T 1与R和T 2与R生物等效的假设 ,经计算 90 %置信区间均在规定值内。结论 :T 1,T 2与R 3种制剂生物等效     

镁铝匹林在健康人体的药动学和药效学研究

 目的研究镁铝匹林在健康国人的药动学和药效学特征。方法选择健康汉族男性受试者28名,随机分成3个剂量组:81 mg·d^-1(n=9)、162mg·d^-1(n=9)及324mg·d^{-1(n=10),连续服药7d。采用HPLC-MS-MS测定血浆中阿司匹林及水杨酸浓度,采用ELISA法测定血浆血栓素B₂(TXB₂)浓度。结果阿司匹林t_max为30～40min,t_1/2为17.4～29.8min;水杨酸t_max为33.3～53.3min,t_1/2为168.2～209.6min。各组t_max,ρ_max,t_1/2,AUC和CL/F在给药d1和d7无显著性差异;t_1/2和CL/F在3组间无显著性差异。镁铝匹林抑制血小板TXB₂生成作用在3组间无显著性差异。结论在本试验剂量范围内,阿司匹林和水杨酸呈线性动力学,连续服药未见体内蓄积,抑制血小板活性作用相同。}     

奥美沙坦酯片人体生物等效性研究

目的:评价奥美沙坦酯片与奥美沙坦酯胶囊的人体生物等效性。方法:采用双周期交叉设计,28例健康志愿者随机交叉口服单剂量奥美沙坦酯片(受试制剂)或奥美沙坦酯胶囊(参比制剂)20 mg,采用高效液相色谱法测定血浆中奥美沙坦的血药浓度。结果:受试制剂与参比制剂的t_(1/2)分别为(6．72±1．80)和(6．49±1．52)h, C_(max)分别为(495．0±255．3)和(396．0±147．5)μg·L~(-1),T_(max)分别为(2．4±0．7)和(2．9±1．0)h,AUC_(0-t)分别为(2 899±877)和(2 658±840)μg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)分别为(3 091±925)和(2 847±932)μg·h·L~(-1),以AUC_(0-∞)计算,奥美沙坦酯胶囊的相对生物利用度平均为(114．0±34．5)％。结论:奥美沙坦酯片与奥美沙坦酯胶囊生物等效。     

LC-MS/MS测定尿样瑞舒伐他汀浓度及人体药动学研究

 目的建立HPLC-MS/MS法测定尿样中的瑞舒伐他汀浓度,研究其在健康国人体内的药动学特征。方法选择匹伐他汀为内标,尿样经叔丁基甲醚提取,采用GL Nuclosil C₁₈(2mm×50mm,5μm),以甲醇-水-甲酸(70∶30∶1)为流动相,流速0.25mL·min^-1;质谱检测为正离子方式下的MRM扫描。24例健康男性受试者随机等分为3组,分别每日空腹口服瑞舒伐他汀5,10和20mg,连续7d,测定药后不同时间段的尿药浓度。结果瑞舒伐他汀的线性范围为2～500μg·L^-1(r=0.9998),最低检测质量浓度为2μg·L^-1,提取回收率>75%,日内和日间RSD均≤11.4%。受试者服药后的最大排泄速率均出现在药后5h左右,消除半衰期t_1/2为11.2～15.8h,累积排泄率为10%,比白种人高约2倍。结论在本研究剂量范围内,瑞舒伐他汀呈线性动力学特征,中国人与白种人的药动学特征存在明显的种族差异。     

瑞舒伐他汀钙片中国人体的药动学

目的:研究瑞舒伐他汀在中国健康志愿者体内的药动学特征。方法:健康男性受试者24名,随机分为3个剂量组:瑞舒伐他汀5,10和20mg组,每组8名,分别口服对应剂量的瑞舒伐他汀钙片。以高效液相-质谱/质谱(HPLC-MS/MS)法测定血药浓度。结果:受试者单剂量空腹口服瑞舒伐他汀5,10,20mg后,达峰浓度Cmax分别为(6.5±1.5)μg、(12.6±4.4)μg和(39.7±24.8)μg.L-1,AUC0-t分别为(58.5±12.9)μg.h.L-1,(123.5±36.5)μg.h.L-1,(268.1±161.1)μg.h.L-1,达峰时间分别为(3.8±1.9)h,(3.5±1.3)h,(2.9±1.0)h,半衰期t1/2分别为(14.5±4.2)h、(12.3±1.9)h、(10.3±1.9)h;受试者多次口服瑞舒伐他汀5,10和20mg达稳态后,稳态达峰浓度Cmax分别为(6.1±1.4)μg.L-1、16.1±6.0μg.L-1(35.8±19.8)μg.L-1、AUCss分别为(71.4±6.2)μg.h.L-1、(168.6±50.4)μg.h.L-1和(359.4±128.2)μg.h.L-1,稳态达峰时间tmax分别为(3.6±0.7)h、(3.9±1.1)h、(3.0±0.9)h,稳态半衰期t1/2分别为(15.6±3.1)h、(12.8±2.4)h、(11.2±1.4)h。结论:在本研究剂量范围内,瑞舒伐他汀呈线性动力学特征而无饱和性,中国人与白种人的药动学特征存在明显的种族差异。     

基于动态因果模型研究小脑在癫痫发作间期痫样放电中的作用

目的 采用脑电功能磁共振同步联合成像(electroencephalogram-functional MRI,EEG-fMRI)方法,观察癫痫发作间期痫样放电时脑活动情况,探讨小脑在痫样放电中的作用及神经机制.资料与方法 10例复杂部分性发作癫痫患者,行EEG-fMRI,以发作间期痫样放电的相关设计模式对功能磁共振成像(fMRI)数据进行分析,对比观察痫样放电引起的大脑皮层及小脑活动情况,采用动态因果模型(dynamic causal modelling,DCM),观察两者之间功能连接和因果关系.结果 发作间期痫样放电时,在大脑皮层广泛激活的基础上,小脑半球的代谢活动也明显增强,其中8例小脑的最大激活点位于小脑半球皮层,2例位于小脑蚓部.皮层与小脑之间存在可靠的双向功能连接.结论 发作间期痫样放电时,大脑皮层中的癫痫灶通过皮层下的神经核团与小脑之间形成往返神经环路;小脑在癫痫的发放和传播中起重要的调节作用.     

高龄重症多形红斑型药疹伴肝损害合并房颤抢救成功1例

1临床资料患者,女,70岁.因全身皮肤红斑、丘疹伴瘙痒3 d于2000年12月28日入院.患者因受凉后咽痛、寒战,发热到某医院就诊,经予罗红霉素0.15,百服宁片口服2次/d,静滴青霉素钠盐640万U/d连续2 d,于颈部出现红色丘疹,很快波及面部、躯干、瘙痒显著,在该院静滴氢化考的松200 mg后无效以"药疹"收入我科.     

病毒性心肌炎并发房室传导阻滞26例临床分析

病毒性心肌炎表现形式多种多样,轻者仅表现为心电图ＳＴ-Ｔ改变,重症者出现致命性充血性心力衰竭及严重的心律失常。我院于1992～1998年共收治26例以房室传导阻滞(ＡＶＢ)为主要表现的急性病毒性心肌炎。现分析如下。1　临床资料本组男16例,女10例。平均年龄312岁(14～56岁)。ＡＶＢ发生于出现心脏症状后的天数1～10ｄ(平均46ｄ)。11　诊断标准　26例病人均符合1987年全国心肌炎,心肌病专题座谈会提出的成人急性病毒性心肌炎诊断参考标准。12　临床表现　有发热12例,胸闷18例,心悸14例,气短2例,心脏扩大2例,阿斯综合征(ＡＳＡ)发作10例,急性…     

非炎致药疹伴过敏性休克1例

非炎致药疹伴过敏性休克１例武警总医院皮肤科田蕾,朱芸,戴红燕（北京１０００３９）关键词非炎,药疹,过敏性休克患者,女,３４岁,医生,患风湿性关节炎２０ａ。１９９６年６月４日全身性风团伴血压下降０．５ｈ收住院。入院１月前因双侧膝关节痛曾口服１片（５０ｍ...