泼尼松联合霉酚酸酯对比环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的系统评价

目的系统评价泼尼松联合霉酚酸酯与环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的疗效及安全性。方法检索Pub Med、MEDLINE、Embase、Cochrance图书馆临床对照试验资料库、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(维普)和万方数字化期刊全文库等,检索泼尼松联合霉酚酸酯(MMF)与环磷酰胺(CTX)治疗狼疮性肾炎的随机对照临床试验(检索时间均从建库至2013年12月),对完全缓解率、部分缓解率、总缓解率、感染、白细胞减少、胃肠道反应进行Meta分析。结果共纳入22篇文献(共1 641例),Meta分析结果显示,与泼尼松+CTX组比较,泼尼松+MMF组的完全缓解率及总缓解率高(P<0.01),而感染率、白细胞减少发生率低(P<0.01),两组间部分缓解率及胃肠道反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论泼尼松联合MMF治疗狼疮性肾炎的缓解率较泼尼松联合CTX高,感染及白细胞减少的风险较小。     

海参提取物对免疫功能低下模型小鼠免疫功能的调节作用

目的:研究海参提取物对免疫功能低下模型小鼠免疫功能的调节作用。方法:50只ICR小鼠随机均分为正常对照(等容生理氯化钠溶液)组、模型(等容生理氯化钠溶液)组、左旋咪唑(40 mg/kg)组与海参提取物高、低剂量[500、250 mg(生药)/kg]组,灌胃给药,每天1次,连续10 d。给药7 d后,腹腔注射环磷酰胺(40 mg/kg),每天1次,连续3 d以复制小鼠免疫功能低下模型。小鼠尾静脉注射0.5%刚果红溶液(0.1 ml/10 g),采血,分光光度计测定其光密度以评价单核巨噬细胞吞噬能力;细胞计数仪读取白细胞数;酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清免疫球蛋白(Ig)G水平;称定小鼠胸腺、脾脏与体质量以计算免疫脏器指数;2(-2-甲氧基-4-硝基苯基)-3-(4-硝基苯基)-5-(2,4-二磺酸苯)-2H-四唑单钠盐(CCK-8)法检测淋巴细胞增殖能力。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠吞噬指数(κ)、校正吞噬指数(α)差异无统计学意义(P>0.05);白细胞数减少,血清Ig G含量减少,胸腺指数、脾脏指数降低,脂多糖(LPS)刺激增殖率、刀豆蛋白A(Con A)刺激增殖率降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,海参提取物高、低剂量组小鼠α升高,血清Ig G含量增加;海参提取物高剂量组κ升高、白细胞数增加,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05);海参提取物高、低剂量组胸腺指数、脾脏指数、LPS刺激增殖率、Con A刺激增殖率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:海参提取物对化疗药物环磷酰胺所致小鼠免疫功能低下具有一定的调节改善作用。该研究为海参调节免疫功能的临床应用提供了实验依据。     

大黄素联合环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的临床观察

目的:观察大黄素联合环磷酰胺(CTX)治疗狼疮性肾炎(LN)的临床疗效和安全性。方法:68例LN患者随机均分为对照组和观察组。对照组患者给予醋酸泼尼松片1 mg/kg(每日最大剂量≤60 mg),晨起顿服,每日1次;连用8周后减量至0.5mg/kg,将2日剂量合并,隔日晨起顿服;从第10周起每2周剂量减少5 mg,至15 mg维持,隔日晨起顿服+注射用CTX 8~12 mg/kg(加入5%葡萄糖注射液500 ml)静脉滴注,4周1次,严重者2周1次(累计总剂量≤150 mg/kg),待患者24 h尿蛋白检测转阴后,改为每3个月静脉滴注1次。观察组患者在对照组治疗的基础上给予大黄素胶囊100 mg,口服,每日2次。两组患者均治疗3个月后评价疗效,观察治疗前后24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血肌酐(Scr)、血沉、补体(C3),随访1年后的复发率及不良反应发生情况。结果:观察组患者总有效率显著高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组患者24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白、Scr、血沉、C3比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者24 h尿蛋白定量、Scr、血沉均显著低于同组治疗前(P<0.01),且观察组低于对照组;血浆白蛋白、C3均显著高于同组治疗前(P<0.01),且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者不良反应发生率、复发率均显著低于对照组,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 :大黄素联合CTX治疗LN较单用CTX疗效更显著,且安全性较好。     

辅酶Q10对环磷酰胺大鼠股骨的显微结构和生物力学的影响

目的应用骨生物力学和micro-CT技术,探讨Co Q10对环磷酰胺大鼠股骨的显微结构和生物力学的影响,并与阳性药物阿仑磷酸钠对比。方法 32只SPF级♂SD大鼠,随机分为正常对照组(CON)、环磷酰胺组(CTX)、阿仑膦酸钠组(ALD)、辅酶Q10组(Co Q10),连续给药15 d。实验结束后,取右侧股骨进行生物力学检测,然后进行Micro-CT扫描及三维重建。结果与CON组比较,CTX组大鼠股骨的骨微观参数:骨体积分数、骨小梁数量、骨小梁厚度和骨密度明显减少,骨小梁分离度和结构模型指数明显增高;而股骨的骨生物力学参数:最大强度、断裂强度、断裂应变及韧性系数明显减少,刚性系数明显增加。与CTX组相比,ALD组大鼠股骨的骨微观参数均得到了良好地修复,但骨生物力学参数中仅断裂应变、韧性系数和刚性系数三个参数得到了明显修复。而Co Q10组大鼠股骨的微观参数仅骨体积分数和骨小梁厚度两个参数得到明显修复,但骨生物力学参数除断裂应变外均得到了明显修复。结论 Co Q10(30 mg·kg-1·d-1)修复CTX大鼠股骨微观结构的能力有限,但修复骨质量、降低股骨骨折风险的能力优于ALD,提示Co Q10的抗骨质疏松作用具有良好的研究前景。     

骨肉瘤常用化疗药物作用的分子机制及用药方法选择

目的 研究常用骨肉瘤化疗药物作用的分子机制,对临床用药方式提供指导.方法 将骨肉瘤细胞混悬液与不同浓度吡柔比星、顺铂、卡铂、甲氨蝶呤、异环磷酰胺分别作用24、48、72 h后,用倒置显微镜观察细胞生长情况.用MTT法测定每一孔的吸光度值OD,制作生长曲线,并求出药物的IC50.用IC50浓度的药物分别作用于骨肉瘤细胞24、48和72 h后用流式细胞仪进行细胞周期分析,了解细胞的周期分布及细胞的增殖活性.免疫印迹技术观察细胞的PCNA、Bcl-2、Bax、cyclin D1、cyclin E的表达.结果 在倒置显微镜下观察不同药物浓度作用于的骨肉瘤细胞,比较细胞死亡数量于时间关系.MTT实验:不同时间组及不同浓度组与对照组相比,对MG-63细胞的生长抑制作用差异均具有显著性(P＜0.05),呈现不同剂量-时间效应关系.细胞周期分析:在细胞各期可见明显凋亡峰,细胞周期各期所占比例无明显变化,抑制作用呈剂量依赖性.蛋白免疫印迹:PCNA在不同药物组骨肉瘤表达与对照组相比明显不同,不同药物组Bax表达与对照组明显增加,Bcl-2表达减少.cyclin D1、cyclin E的表达明显减少.结论 吡柔比星对MG-63细胞的抑制率和时间关系密切,和浓度有一定的关系.同样剂量吡柔比星5d的效果比3d好.卡铂具有与顺铂类似的效应,但卡铂如果替代顺铂在化疗中的作用,卡铂的量必须是顺铂的25倍以上.甲氨蝶呤作用于骨肉瘤细胞MG-63后,随着药物浓度的增加和时间的延长,作用逐渐增强,尤其是用量和效果有明显关系.异环磷酰胺在体外对骨肉瘤细胞无明显抑制作用.     

异环磷酰胺有关物质的合成

目的合成异环磷酰胺原料药中的一种有关物质。方法以3-氨基丙醇为原料,与三氯氧磷环合制得2-氯-1-氧杂-3-氮杂-2-磷杂环己烷-2-氧化物(3);以1-氨基-2-丙醇为原料,与氯化亚砜反应制得2-氯丙胺盐酸盐(5);化合物3与5经取代、酰化、还原得到有关物质3-(2-氯乙基)-2-[(2-氯丙基)氨基]-1-氧杂-3-氮杂-2-磷杂环己烷-2-氧化物。结果与结论合成了异环磷酰胺原料药中的一种有关物质,其结构经1H-NM R、13C-NM R和M S谱确证,纯度在99%以上。该有关物质可作为异环磷酰胺原料药质量控制的对照品。     

环磷酰胺联合人免疫球蛋白治疗系统性红斑狼疮的疗效及其对患者血清MCP-4和IL-4的影响

目的探讨环磷酰胺联合人免疫球蛋白治疗系统性红斑狼疮的疗效及其对患者血清单核细胞趋化蛋白-4(MCP-4)和白细胞介素-4(IL-4)的影响。方法选取2010年5月至2014年5月我院收治的72例系统性红斑狼疮患者为研究对象,随机将其分为对照组和观察组,每组36例。对照组给予环磷酰胺+强的松治疗,观察组给予人免疫球蛋白+环磷酰胺+强的松治疗。治疗4周后评价两组患者的疗效,并比较两组患者系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)积分及24 h尿蛋白水平。结果治疗后观察组患者的总有效率为91.7%,高于对照组的72.2%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者的血清MCP-4(137.30±13.27)pg/ml、IL-4(3.44±0.53)pg/ml都低于对照组患者的血清MCP-4(168.26±14.12)pg/ml、IL-4(5.04±0.48)pg/ml,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者的SLEDAI评分(8.22±2.27)分、24 h尿蛋白(1.31±1.03)g都低于对照组患者的SLEDAI评分(10.14±3.18)分、24 h尿蛋白(2.78±2.39)g,差异均具有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论环磷酰胺联合人免疫球蛋白治疗系统性红斑狼疮疗效显著,能够有效降低血清IL-4及MCP-4水平,同时能够有效恢复Th1和Th2细胞免疫平衡。     

黄芪多糖干预环磷酰胺致免疫抑制小鼠免疫功能的研究

目的 为了探讨黄芪多糖对免疫抑制小鼠免疫功能的调节作用,并建立一套可行的多糖类物质免疫调控指标与评价体系。方法 本研究运用黄芪多糖( astragalus polysaccharide,APS)分别处理正常及环磷酰胺（Cytoxan,CTX）致免疫抑制模型小鼠,通过测定其胸腺和脾脏指数、腹腔巨噬细胞吞噬率和吞噬指数,并对小鼠胸腺和脾脏的组织发育情况进行观察;结合流式细胞术检测了各组小鼠外周血T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+和CD8+）百分含量的变化。结果 黄芪多糖能显著促进正常小鼠及免疫抑制小鼠的免疫器官增重,增大其脾脏和胸腺器官指数;组织学观察结果也显示黄芪多糖可以促进正常小鼠脾脏和胸腺的组织发育,并能改善CTX所致的小鼠脾脏和胸腺组织发育损伤。黄芪多糖可提高正常小鼠及免疫抑制小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率及吞噬指数,并可明显提高正常及免疫抑制小鼠外周血血清中CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比值,降低CD8+百分含量(P<0.05或P<0.01)。结论 表明黄芪多糖可以从非特异性免疫和细胞免疫两方面提高动物机体的免疫力。研究结果提示,黄芪多糖可提高小鼠机体的免疫机能,并建立了较为全面的多糖类物质免疫调控评价指标。     

老年抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎诊治8例并文献复习

回顾分析8例以肺部感染为首发症状的抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎(antineutrophil cytoplasmic autoantibodyassociated vasculitides,ANCA-AAV)老年患者的临床资料,探讨以肺部感染症状为主要表现的ANCA-AAV的临床特征与诊治方法。8例中6例患者接受甲泼尼龙1 mg/(kg·d)治疗4~6周,病情控制后改为泼尼松,逐渐减量,其中3例同时接受免疫抑制剂环磷酰胺2 mg/(kg·d)口服1年;1例加用雷公藤1 mg/(kg·d)治疗3个月;2例因出现肾功能衰竭病死,未用糖皮质激素治疗。8例患者中,除2例因肾功能衰竭死亡外,1例因呼吸功能衰竭死亡,5例患者经治疗后咳嗽、咳痰、贫血、乏力、肌肉酸痛等症状明显好转,体温恢复正常。因此,对于临床表现缺乏特异性且抗感染等疗效不佳的患者应尽早行ANCA检测。糖皮质激素治疗能改善ANCA-AAV患者的预后。     

普乐可复与环磷酰胺诱导治疗Ⅳ型狼疮性肾炎的疗效比较

目的:比较观察口服普乐可复(FK506)与环磷酰胺静脉冲击(IVC)联合激素诱导治疗Ⅳ型狼疮性肾炎(LN)的疗效及安全性,探讨FK506合适的治疗剂量与血药浓度范围。方法:经肾活检诊断为Ⅳ-G型(2003年ISN/RPS分类)活动性、女性LN患者34例,平均年龄(27·1±9·9)岁,尿蛋白定量≥2·0g/d,血清白蛋白<3·0g/dl,随机分为FK506组[n=17,起始剂量0·1mg/(k·/d)]和IVC组(n=17,0·5~1·0g/m2BSA,1/月×6月),同时口服泼尼松(0·6mg/kg·d),其中22例患者接受甲基泼尼松龙静脉冲击治疗。主要评价指标为治疗6个月完全缓解率(CR,定义为尿蛋白定量<0·4g/24h,尿红细胞正常范围,无管型尿及白细胞尿,血清白蛋白≥3·5g/dl,SCr正常或上升不超过正常范围15%,无肾外狼疮活动),次要观察指标为治疗6个月部分缓解(PR)率和有效率(CR+PR)。结果:(1)临床疗效:治疗6个月FK506组和IVC组的有效率分别为94·1%和82·4%,FK506组有11例患者获得CR(11/17,64·7%),高于IVC组(7/17,41·2%)(P=0·303);FK506组出现PR的时间明显短于IVC组[(1·9±1·2)月vs(3·2±1·8)月,P=0·034],而两组获得CR的时间分别为(4·0±1·3)月和(5·0±1·2)月;两组患者SLE-DAI、尿蛋白水平、血尿、血清白蛋白、补体C3、C4水平及A-dsDNA阳性率较治疗前均有显著改善;(2)FK506的剂量和浓度:FK506的剂量平均为0·08~0·09mg/(kg·d),血药浓度为5·7~7·1ng/ml;获得CR的患者血药浓度平均为(8·1±3·9)ng/ml,PR的患者为(5·2±2·7)ng/ml,其中3例血药浓度低于5ng/ml的患者亦获得CR;(3)不良反应:FK506组肝酶升高、感染等发生率低于IVC组,未见白细胞减少、月经紊乱,而短暂SCr升高、高血压、高血糖、脱发等并发症高于IVC组,但无统计学差异。结论:FK506是诱导治疗Ⅳ型LN的一种有效的免疫抑制剂,起效快,不良反应较小。