BMP-4在卵巢早衰小鼠卵巢中的变化

目的分析BMP-4在化疗后卵巢早衰(POF)小鼠卵巢中的表达,探索BMP-4与卵巢早衰卵巢中卵泡发育的关系,为卵巢早衰的发病机制及临床治疗的研究提供参考依据。方法选用48只4~5周龄具有正常动情周期的雌性昆明小鼠随机分为3组:POF组,腹腔注射环磷酰胺,皮下注射白消安建立卵巢早衰模型;对照组,腹腔注射0.9%的生理盐水;正常组。观察并记录小鼠的一般情况,应用HE染色、免疫组织化学技术和Western blot技术,观察卵巢形态学变化、各级卵泡数的变化及BMP-4的分布情况。结果 1POF组小鼠体重下降,卵巢体积缩小,HE染色显示卵泡数目减少,原始卵泡数目(15.44±2.16)与正常组(55.25±16.09)和对照组(53.37±18.11)相比明显减少(P0.05)。2免疫组化结果显示BMP-4在正常组卵巢和对照组卵巢中的表达比在POF组卵巢中的表达高。3免疫组化结果显示BMP-4在POF卵巢中的表达明显减少,其中原始卵泡(39.83±6.50)减少最为明显,与正常组(68.61±5.25)和对照组(66.72±6.26)相比差异有统计学意义(P0.05)。4Western blot结果显示POF卵巢中的BMP-4表达最低,约为正常组的0.6倍(P0.05)。结论 POF组的BMP-4表达降低明显,在原始卵泡中降低最为明显,推测其对原始卵泡的存活和发育及调控卵泡闭锁有促进作用。     

疏肝化瘀解毒汤联合化疗治疗乳腺癌随机平行对照研究

[目的]观察疏肝化瘀解毒汤联合化疗治疗乳腺癌疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将30例门诊及住院患者按病志号抽签法简单随机分为两组。对照组15例EC-T化疗方案:第1d,表阿霉素,75ms/m2,2次/d,静滴。第2d,环磷酰胺,0.5g/m2,静滴。序贯多西紫杉醇,100mg/m2,第1d静滴。治疗组15例疏肝化瘀解毒汤(全当归12g,草红花10g,川芎8g,怀牛膝12g,京赤芍20g,片姜黄12g,香附制12g,丝瓜络8g,广木香5g,板蓝根30g,草河车30g),1剂/d,水煎300m L,化疗即早晚口服,150m L/次,连续口服14d;西药治疗同对照组。连续治疗21d为1疗程。观测临床症状、CEA、CA15-3、KPS评分、不良反应。连续治疗4疗程,判定疗效。[结果]治疗组显效2例,有效11例,无效2例,总有效率86.67%。对照组显效0例,有效8例,无效7例,总有效率53.33%。治疗组疗效优于对照组(P0.05)。肿瘤指标两组均有改善(P0.01),治疗组改善优于对照组(P0.05)。KPS评分两组均有改善(P0.05),治疗组改善优于对照组(P0.05)。两组不良反应白细胞减少、贫血、恶心、呕吐对照组发生率较低,差异显著(P0.05),腹泻治疗组发生率均较低,无显著性差异(P0.05)。[结论]疏肝化瘀解毒汤联合化疗治疗乳腺癌疗效满意,无严重不良反应,值得推广。     

三阴性乳腺癌表柔比星和环磷酰胺联合紫杉醇周疗新辅助化疗临床观察

目的观察表柔比星和环磷酰胺联合紫杉醇周疗在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)新辅助化疗中的疗效和安全性。方法2010-01-01-2012-10-31河南省肿瘤医院经空芯针活检结合免疫组化检查诊断为TNBC患者67例,术前接受紫杉醇80mg/m2(静脉滴入,d1、d8和d15)、表柔比星75mg/m2(静脉滴入,d1)和环磷酰胺600mg/m2(静脉推注,d1)化疗,21d为1个周期,共4个周期。根据RECIST实体瘤疗效评价标准及术后病理组织学检查评价疗效,按照WHO抗癌药物不良反应分度标准评价不良反应。结果总有效率为91.0%,临床完全缓解(cCR)43.3%(29/67),部分缓解(PR)47.7%(32/67),疾病稳定(SD)9.0%(6/67),无疾病进展(PD)病例;病理完全缓解(pCR)率为41.8%(28/67)。Ⅲ~Ⅳ度中性粒细胞减少发生率为28.4%(19/67),2例(3.0%)出现中性粒细胞减少性发热。Ⅲ~Ⅳ度贫血、血小板减少、恶心呕吐、腹泻及口腔黏膜炎的发生率分别为14.9%(10/67)、3.0%(2/67)、7.5%(5/67)、4.5%(3/67)和4.5%(3/67)。治疗期间未发生严重心脏毒性病例。3年无病生存率和总生存率分别为73.6%和88.9%。结论表柔比星和环磷酰胺联合紫杉醇周疗用于TNBC的新辅助化疗,近期疗效较好,不良反应可耐受。     

吗替麦考酚酯诱导治疗狼疮性肾炎的Meta分析

目的:用Meta分析方法评价吗替麦考酚酯与环磷酰胺治疗狼疮性肾炎(LN)的疗效和安全性。方法:运用万方数据库、Cochrane图书馆、PubMed和中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)检索吗替麦考酚酯治疗狼疮性肾炎的随机对照临床试验(RCTs),2014年3月25日检索文献截止,对符合标准的文献进行质量评价,用RevMan 5.1软件对符合质量标准的RCT进行Meta分析。结果:初步检索168篇相关文献中有7篇文献入选,共纳入699例患者,结果显示,实验组吗替麦考酚酯,治疗LN的总缓解率(OR=1.56,95%CI[1.13-2.14])、完全缓解率(OR=2.09,95%CI[1.08-4.05])均高于对照组环磷酰胺,且差异有统计学意义,两者部分缓解率无明显差异(OR=1.10,95%CI[0.80-1.51])。药物相关不良反应分析显示,吗替麦考酚酯组白细胞减少、月经紊乱、脱发发生率均明显低于环磷酰胺组,差异具有统计学意义。而其它不良反应如感染、胃肠道反应、带状疱疹发生率两者无明显差异。结论:吗替麦考酚酯治疗狼疮性肾炎疗效优于环磷酰胺,且药物不良反应白细胞减少、闭经、秃头发生率下降,较环磷酰胺具有更好的疗效及安全性。     

中西医结合治疗系统性红斑狼疮临床研究

目的:观察中西结合治疗系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的临床疗效。方法:52例SLE患者随机分成治疗组和对照组,每组各26例。对照组治疗以激素、免疫抑制剂为主,治疗组在对照组治疗的基础上加用活血化瘀中药,两组连续治疗6个月后进行疗效对比观察。结果:治疗6月后,两组SLE病情活动指数(SLE disease activity index,SLEDAI)积分较治疗前降低,且治疗组积分(3.62±2.02)低于对照组(6.42±2.19),差异有显著性(P<0.05);治疗后治疗组强的松平均每日维持量为(10.69±4.91)mg,撤减量优于对照组(19.16±7.06)mg,差异有显著性(P<0.05);SLE血瘀证症状有明显改善(P<0.05)。结论:中西医结合疗法可改善SLE血瘀证症状,提高临床疗效。     

促性腺释放激素类似物联合环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮的安全性

目的：探讨促性腺释放激素类似物(GnRHa)联合环磷酰胺(CTX)治疗对系统性红斑狼疮(SLE)患者病情的影响,以及GnRHa作为CTX治疗的SLE患者卵巢保护剂的安全性。方法选取2013年3月~2014年12月在北京大学深圳医院风湿科确诊为SLE的育龄女性24例,根据是否使用GnRHa分为CTX+GnRHa组和CTX组,每组各12例。采用双能X线骨密度仪检测两组患者腰椎(L1~L4正位)骨密度;比较两组患者治疗前后病情、CTX的累积治疗量、骨密度及治疗后副作用。结果①SLE病情：治疗后两组SLE患者临床症状均消失,两组治疗前后系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评分组内比较,差异均有高度统计学意义(t=23.534、19.187,均P=0.000);治疗后两组SLEDAI评分比较,差异有高度统计学意义(t=3.425,P=0.002)。②CTX的累积治疗量：CTX+GnRHa组与CTX组的CTX的累积治疗量分别为(6.9±2.0)、(7.0±1.5)g,两组比较差异无统计学意义(t=0.217,均P=0.830)。③骨密度：两组SLE患者治疗前后腰椎(L1~L4正位)骨密度值比较,差异均无统计学意义(t=0.126、0.175,P=0.901、0.863)。④治疗后的副作用、围绝经期症状及月经改变：CTX+GnRHa组在使用第2次GnRHa后均出现闭经,并伴有不同程度的潮热、多汗、睡眠困难等低雌激素症状,而停用GnRHa、月经恢复后上述症状缓解消失。CTX组有7例出现月经不规则,其中3例月经淋漓不尽,4例月经稀发,但均无低雌激素症状。结论 GnRHa联合CTX治疗对SLE患者的病情无明显的负面影响,GnRHa具有保护CTX治疗中SLE患者卵巢的功能,但其作为CTX治疗的SLE患者的卵巢功能保护剂的安全性及有效性仍有待进一步证实。     

健脾益气方对化疗大鼠胃肠乙酰胆碱酯酶与一氧化氮合酶活力的影响

目的:探讨健脾益气方(JPYQ)对化疗大鼠胃肠组织乙酰胆碱酯酶(TCh E)与一氧化氮合酶(NOS)活力的影响。方法:48只SPF级SD大鼠完全随机分为6组:空白对照组(B组)、模型组(M组)、莫沙必利组(西药对照组,C组)、JPYQ高剂量组(JH组)、中剂量组(JM组)、低剂量组(JL组),每组8只;采用环磷酰胺制备大鼠化疗模型。实验第1、3、5天,B组给予生理盐水腹腔注射,其余5组给予环磷酰胺注射液腹腔注射;实验第2天开始,C组大鼠灌胃给予枸橼酸莫沙必利;JH组、JM组、JL组分别灌胃给予相应浓度JPYQ药液,B组、M组均灌胃给予等量的蒸馏水。连续给药10 d后,大鼠处死取胃窦和回肠,检测组织中TCh E与NOS活力的变化。结果:与B组比较,模型组大鼠胃窦与回肠的TCh E活力显著降低,NOS活力显著升高(P<0.05)。与M组比较,JH、JM组及C组大鼠胃窦TCh E活力显著升高,回肠NOS活力显著降低(P<0.05或P<0.01);JH组及C组大鼠回肠TCh E活力显著增高,胃窦NOS活力显著降低(P<0.05或P<0.01)。与C组比较,JM组胃窦TCh E活力、JH组回肠TCh E活力无显著性差异(P>0.05);JH、JM组胃窦、回肠NOS活力无显著性差异(P>0.05)。结论:健脾益气方通过调节胃肠TCh E与NOS活力,改善化疗性胃肠功能紊乱。     

流式细胞仪自动化快速初筛环磷酰胺诱导微核作用的研究

目的 利用单一荧光试剂吖啶橙（acridine orange, AO）和简单的单激光流式细胞仪计数骨髓嗜多染红细胞细胞的微核率,达到了解化合物诱导微核作用的目的。方法 采用经典的染色体断裂剂环磷酰胺(cyclophosphamide, CP)腹腔注射小鼠和大鼠,24h后采集骨髓细胞,经过固定和吖啶橙（acridine orange, AO）荧光染色,利用单激光流式细胞仪计数微核,计数结果用WinDMI软件进行分析,作出等高图并设置窗口。结果 随着CP浓度的增高,骨髓细胞的含微核的嗜多染红细胞（micronucleated PCE, MNPCE）也相应增多,呈良好的量效关系。实验结果同时和手工计数比较,没有显著差异。结论 采用单一荧光染色（AO染色）和单激光流式细胞仪快速初筛化合物诱导微核作用是可靠的,较传统的手工方法更为灵敏,并节省了大量时间和成本,操作也更为简单。