热毒宁注射液化学成分研究(Ⅱ)

目的研究中药复方热毒宁注射液化学成分。方法综合应用硅胶、ODS、Sephadex LH-20和Toyopearl HW-40柱色谱以及反相MPLC、HPLC等现代色谱技术进行分离和纯化,根据化合物的光谱数据和理化性质鉴定化合物结构,并通过观察细胞病变效应(CPE)和检测细胞存活率的方法,对分离得到的咖啡酰奎宁酸类化合物进行了体外抗呼吸道合胞病毒(RSV)作用研究。结果从热毒宁注射液中分离得到16个化合物,分别鉴定为5-O-咖啡酰奎宁酸(1)、5-O-咖啡酰奎宁酸甲酯(2)、4-O-咖啡酰奎宁酸(3)、4-O-咖啡酰奎宁酸甲酯(4)、4,5-O-二咖啡酰奎宁酸(5)、4,5-O-二咖啡酰奎宁酸甲酯(6)、3,5-O-二咖啡酰奎宁酸(7)、3,5-O-二咖啡酰奎宁酸甲酯(8)、3,4-O-二咖啡酰奎宁酸(9)、3,4-O-二咖啡酰奎宁酸甲酯(10)、断马钱子酸(11)、马钱子苷半缩醛内酯(12)、7-表-马钱子苷半缩醛内酯(13)、E-aldosecologanin(14)、Z-aldosecologanin(15)、5H,8H-pyrano[4,3-d]thiazolo[3,2-a]pyridine-3-carboxylic acid(16)。化合物1~10具有较强的体外抗RSV的效果,其中化合物1~4的EC50值在10~30μmol/L,选择指数(SI)大于30;化合物5~10的EC50值小于10μmol/L,SI大于100。结论化合物1~16均为首次从热毒宁注射液中分离得到,咖啡酰奎宁酸类化合物可能为热毒宁注射液抗病毒的主要药效物质基础之一。     

Box-Behnken响应面法优化热毒宁注射液金银花和青蒿(金青)的醇沉工艺研究

目的优化热毒宁注射液金银花和青蒿(金青)的醇沉工艺,并获得关键工艺参数与质量属性的关系方程,为醇沉过程自动化控制提供理论依据。方法以新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、断氧化马钱子苷转移率及醇沉液中固含量为指标,通过单因素试验设计,考察醇沉前液相对密度、醇沉前液温度、醇沉终点乙醇体积分数、醇沉搅拌速度、加醇速度、静置温度、静置时间7个因素对醇沉工艺的影响趋势,同时通过方差分析确定影响醇沉工艺的关键因素。再采用Box-Behnken响应面法对关键因素的参数范围进行进一步的研究与探讨。结果单因素试验结合Box-Behnken响应面法研究得到金青醇沉的最佳工艺参数:搅拌速度为550 r/min、加醇体积流量为4.0 m L/s、醇沉终点乙醇体积分数75%、静置温度30℃、静置时间24 h、醇沉前液相对密度1.10 g/m L(25℃)、醇沉前液温度25℃,在此条件下新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、断氧化马钱子苷转移率分别为94.8%、97.6%、97.4%、97.2%、96.1%,醇沉液中固含量为4.2%。结论采用响应面法优化了热毒宁注射液金青的醇沉工艺,有助于进一步提升金青醇沉工艺的稳定性。     

热毒宁注射液中内毒素的快速检测

目的研究一种快速检测热毒宁注射液中内毒素的新方法。方法根据细菌内毒素在溶液中团聚的光散射特征,建立内毒素浓度与团聚粒子平均粒径的线性方程对热毒宁注射液中的内毒素进行检查,并以鲎试剂法作验证。结果经方法学考察,线性关系良好,稳定性、精密度、重复性的相对误差(RSD)均控制在1.0%左右,加样回收率达到100%以上及RSD为3.5%;分别测量3个批次热毒宁注射液的内毒素浓度均值为0.36 EU/m L,经鲎试剂法验证测得为0.39 EU/m L。结论与家兔法和鲎试剂法测定内毒素相比,本法检测热毒宁注射中内毒素快速简便,可满足临床要求。     

热毒宁注射液抗菌及调节免疫活性作用研究＊

目的：探讨热毒宁注射液抗菌及提高免疫力作用。方法：将小鼠随机分为正常组、模型组、双黄连组（7.8 mL·kg-1）和热毒宁注射液高、中、低剂量组（20.30 g·kg-1、10.15 g·kg-1、5.08 g·kg-1）,采用体内抗菌实验观察其对细菌感染的小鼠死亡保护作用;将小鼠随机分为正常组、模型组、香菇多糖组（0.19 mg·kg-1）和热毒宁注射液高、中、低剂量组（20.30 g·kg-1、10.15 g·kg-1、5.08 g·kg-1）,采用2,4-二硝基氯苯所致小鼠迟发型超敏反应、小鼠血清溶血素方法及碳粒廓清实验观察其免疫调节作用。结果：热毒宁注射液高、中剂量组具有抗菌作用,可降低小鼠死亡率;热毒宁注射液高、中、低剂量组可增强免疫低下小鼠巨噬细胞的吞噬能力,能增加小鼠溶血素的生成,增强免疫低下小鼠迟发型的超敏反应。结论：热毒宁注射液具有抗菌,增强小鼠非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫作用等免疫调节作用。     

近红外光谱对热毒宁注射液栀子萃取过程中的可行性分析

目的:对近红外光谱(NIR)分析技术在热毒宁注射液栀子萃取过程中可行性进行分析研究。方法:收集7批共147个栀子萃取液样品,扫描NIR离线光谱,测定栀子苷含量和固含量,应用偏最小二乘法建立定量校正模型,并用此模型进行预测。结果:建立的栀子苷和固含量模型校正集R2分别为0.987 2,0.994 7,RMSEC分别为1.460 9,2.367 7,说明所建模型性能良好。该模型对20个栀子萃取液样品进行预测,栀子苷和固含量的R2分别为0.980 7和0.986 1,RMSEP分别为1.827 5和7.307 7,RSEP分别为3.08%和5.29%均小于6%,能够满足中药生产过程中质量控制要求。结论:建立的近红外离线定量模型可以准确预测栀子苷含量和固含量,证实了NIR技术在热毒宁注射液栀子萃取过程应用的可行性。     

热毒宁注射液联合沙美特罗替卡松粉吸入剂对支气管哮喘患者临床疗效、肺功能及细胞免疫因子的影响

目的:探讨热毒宁注射液与沙美特罗替卡松粉吸入剂在支气管哮喘患者中的联合应用价值。方法:选取2013年1月至2014年6月我院收治的支气管哮喘患者110例,采用随机数字表法将其分为治疗组和对照组各55例。对照组采用沙美特罗替卡松粉吸入剂,1吸/次,2次/d,14 d/疗程,而治疗组则在对照组基础上加用热毒宁注射液的联合治疗,20 m L/次,1次/d,14 d/疗程,2个疗程后分别对两组的临床治疗、肺功能指标变化、炎症因子表达、细胞免疫因子变化等情况进行比较和分析。结果:与对照组相比,治疗组的显效率47.27%和总有效率92.73%均显著提升,差别均具有统计学意义(P0.05);与本组治疗前相比,两组治疗后的肺功能指标用力肺活量(FVC),第一秒用力呼气量(FEV1),最大用力呼气流量(FEF)均显著提高,差别均具有统计学意义(P0.05);与对照组相比,治疗组治疗后的肺功能指标FVC(3.01±0.17)L,FEV1(2.86±0.51)L,PEF(4.96±1.10)L·s-1等均明显改善,差别均具有统计学意义(P0.05);与本组治疗前相比,两组治疗后的细胞免疫因子干扰素-γ(IFN-γ)均明显增加,IL-4均明显减少,差别均具有统计学意义(P0.05);与对照组相比,治疗组治疗后的细胞免疫因子IFN-γ(21.69±3.14)ng·L-1水平显著提高,而白细胞介素-4(IL-4)(8.97±1.67)ng·L-1水平则显著降低,差别均具有统计学意义(P0.05)。结论:热毒宁注射液联合沙美特罗替卡松粉吸入剂对于提高支气管哮喘患者临床疗效,改善患者肺功能和细胞免疫因子表达等方面均具有十分重要的意义。     

热毒宁治疗癫痫状病毒性脑炎42例临床观察

目的:观察首发癫痫症状的病毒性脑炎患儿应用热毒宁注射液治疗的临床效果。方法:选取以癫痫为首发症状的84例病毒性脑炎患儿,将其分为对照组与观察组各42例。对照组采用常规退热、抗癫痫与抗病毒等治疗措施,观察组同时应用热毒宁注射液。观察并比较两组患儿远近期临床疗效。结果:观察组患儿退热时间为(4.1±2.2)d、癫痫症状控制时间为(2.9±0.8)d、白细胞恢复正常时间为(5.1±2.0)d,均优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);但两组患儿远期临床疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:针对以癫痫为首发症状的病毒性脑炎患儿采用热毒宁注射液治疗可加速疾病治愈速度,具有良好的临床应用价值。     

糖尿病足中医证型与下肢动脉超声影像相关研究

[目的]观察糖尿病足中医证型与下肢动脉超声影像相关性。[方法]使用前瞻性设计相关研究方法,选择50例住院患者,辨证分型,使用彩色多普勒超声诊断仪(PHILIPS iu22型,探头频率1.5~10MHz,设定血流朝向探头为红色,背向探头为蓝色,取样容器置于血管纵切面中央彩色血流明亮处,声速和血流方向角度≤30°),取患者仰卧位和俯卧位,充分暴露检查部位,从上至下依次扫查股动脉、腘动脉、胫后动脉、足背动脉。观测中医证型、血管走行、管腔充盈程度、管壁内-中膜厚度、管壁光滑程度及有无斑块(大小、形态、回声),动脉内径、血液峰值流速。[结果]气阴两虚12例,血脉瘀阻16例,湿热毒盛8例,寒湿阻络8例,热毒伤阴6例。动脉内径:股动脉气阴两虚小于血脉瘀阻、湿热毒盛(P0.05)、热毒伤阴小于血脉瘀阻、湿热毒盛(P0.05),腘动脉内径热毒伤阴小于湿热毒盛(P0.05),其余各证型无明显差异(P0.05)。动脉血液峰值流速:胫后动脉、足背动脉气阴两虚低于血脉瘀阻、湿热毒盛、寒湿阻络(P0.05),其余各证型无明显差异(P0.05)。[结论]糖尿病足中医证型与下肢动脉超声影像具有相关性,下肢动脉受累与糖尿病病程正相关,气阴两虚型最重,血脉瘀阻型较轻。     

热毒宁联合穴位贴敷对毛细支气管炎儿童肺功能及免疫功能的影响

目的：分析热毒宁联合穴位贴敷对毛细支气管炎儿童免疫功能的影响,探索热毒宁联合穴位贴敷的临床应用价值。方法：将2012年10月至2014年8月在河南省中医院接受治疗的64例毛细支气管炎儿童患者随机分为2组：对照组给予扣背排痰、吸氧、止咳化痰、抗炎、退热、平喘雾化吸入等常规性治疗;观察组在对照组的治疗方案基础上,给予药热毒宁注射液药物治疗和如意金黄散穴位贴敷治疗。观察2组的临床疗效、肺功能及免疫功能恢复情况。结果：①观察组患者的喘憋减轻时间,喘憋、咳嗽、退热、干啰音、湿啰音消失时间和住院天数均小于对照组,组间差异具有统计学意义（t=4.346、5.301、4.445、2.238、4.116、3.733、3.681,P<0.05）。②治疗前,2组患者的呼吸频率（RR）、潮气量（VT）、功能残气量（FRC）、达峰容积比（VPEF/VE）、达峰时间比（tPTEF/tE）、有效呼吸道阻力（Reff）均无显著性差异（P>0.05）;治疗后,2组患者的RR、VT、VPEF/VE、tPTEF/tE较治疗前明显升高,FRC和Reff较治疗前的明显降低（P<0.05）;观察组治疗后RR、VT、VPEF/VE、tPTEF/tE较对照组高,FRC和Reff较对照组低,且有显著性差异（P<0.05）。③治疗前,2组患者的T淋巴细胞亚群：CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺细胞水平均无显著性差异（P>0.05）;治疗后,2组患者的CD3⁺、CD4⁺较治疗前高,CD8⁺较治疗前低,且有显著性差异（P<0.05）;观察组患者治疗后的CD3⁺、CD4⁺较对照组高,CD8⁺较对照组低,组间差异显著（P<0.05）。④治疗前,2组患者的免疫球蛋白IgM、IgG、IgA、IgE、胰岛素样生长因子I（IGF-I）均无显著性差异（P>0.05）;2组治疗后的IgG、IgA、IgM、IGF-I较治疗前高,IgE较治疗前低,且有显著性差异（P<0.05）;观察组治疗后的IgG、IgA、IgM、IGF-I较对照组高,IgE较对照组低,组间差异显著（P<0.05）。结论：在常规西药治疗的基础上,加用热毒宁联合穴位贴敷能改善毛细支气管炎儿童临床症状,改善肺功能,提高患儿免疫功能。     

马齿苋,清热不是唯一

马齿苋味酸,性寒,归大肠、肝、脾三经,具有清热解毒、凉血止血功效。现代药理研究表明其具有抗菌、收缩子宫、抗氧化、延缓衰老和润肤美容、调血脂作用,常用于热毒血痢、瘤肿疔疮、湿疹、丹毒、蛇虫咬伤、瘰疬、便血、痔出血的治疗。现将临床常见疗效较好的数则验方介绍如下,患者酌情选用常可收到满意效果。