叶酸修饰麦角甾酮脂质体的制备及体外评价和药动学研究

 目的 研究叶酸修饰的麦角甾-4, 6, 8, 22-四烯-3-酮脂质体的制备工艺,考察其体外释放行为、对肿瘤细胞的毒性和靶向性,并进行体内药动学研究。方法 采用薄膜分散-超声法制备了叶酸偶联麦角甾酮脂质体;用透射电镜、粒径分析仪和高效液相色谱法(HPLC)对其进行表征;以动态透析法测定其体外释药特性及血浆对释放行为的影响;四甲基偶氮唑盐（MTT）法考察叶酸偶联麦角甾酮脂质体对宫颈癌细胞（HeLa）的体外毒性作用,并结合肿瘤细胞摄取实验考察其经叶酸受体介导的靶向性;HPLC测定灌胃后大鼠血药浓度,采用DAS2.0软件计算药动学参数,并进行统计分析。结果 叶酸偶联麦角甾酮脂质体形态呈球形,粒径分布窄,均匀圆整,平均粒径为112 nm,药物包封率达73%;体外释放介质中,药物释放曲线符合Higuchi方程,具有长效缓释性能;在与HeLa的相互作用中,麦角甾-4, 6, 8, 22-四烯-3-酮、麦角甾酮脂质体、叶酸偶联麦角甾酮脂质体的IC₅₀值分别为10,14,5 μg·mL^-1;脂质体剂型显著增加了麦角甾-4, 6, 8, 22-四烯-3-酮的AUC,延长了其在血液循环中的时间。结论 叶酸作为导向分子提高了叶酸偶联麦角甾酮脂质体的靶向性,使叶酸偶联麦角甾酮脂质体主动靶向作用于宫颈癌细胞（HeLa）,降低了给药浓度,制成叶酸偶联麦角甾酮脂质体显著提高了麦角甾-4, 6, 8, 22-四烯-3-酮的生物利用度,可望用于肿瘤的靶向治疗。     

高乌甲素复合布托啡诺剖宫产术后镇痛效果及对血浆泌乳素的影响

目的探讨氢溴酸高乌甲素复合布托啡诺用于剖宫产术后静脉镇痛的效果及对血浆泌乳素（prolactin,PRL）的影响。方法将50例无合并症和无母乳喂养禁忌证的择期剖宫产术产妇分为观察组（n=25）与对照组（n=25）。观察组使用持续静脉自控镇痛,布托啡诺5 mg＋高乌甲素40 mg＋昂丹司琼8 mg用0.9%生理盐水稀释至75 m l;对照组肌注曲马多。观察两组产妇术后4、8、12、24 h的VAS评分及术后产妇24 h血浆PRL浓度。结果观察组VAS明显低于对照组（P〈0.01）,术后24 h血浆PRL浓度明显高于对照组（P〈0.05）。两组产妇术后24 h血浆PRL浓度明显高于术前水平（P〈0.01）,镇痛期间副作用发生情况无显著差异。结论氢溴酸高乌甲素复合布托啡诺用于剖宫产术后静脉镇痛效果确切,副作用少,对产妇PRL分泌影响小。     

流产术后异位妊娠3例

1病历摘要 例1：女,23岁。1周前于个体门诊行人工流产术,此次以右下腹剧痛就诊,门诊外科以泌尿系结石行超声检查。超声示：双肾、输尿管、膀胱未见异常,于子宫右后方可见10．8cm×4．0cm不均质包块,内可见无回声及絮状稍强回声,右上似可见变形胎囊,另于肝肾间隙、肝周见大片状不规则无回声,子宫内未见异常。超声提示：右附件区不均质包块、腹腔积液（考虑右侧异位妊娠）。急诊手术后证实为右侧输卵管妊娠。     

GSH钉术后骨延迟愈合和骨不连原因及治疗

目的分析GSH钉术后骨延迟愈合和骨不连的原因与治疗方法。方法回顾分析41例股骨髁上骨折行GSH钉术后骨延迟愈合和骨不连病例共10例的原因,予以动力性固定,脉冲电磁场,更换内固定和植骨等综合治疗。结果骨延迟愈合8例,经动力性固定和脉冲电磁场治疗,8例全部骨性愈合,平均愈合时间30周。骨不连2例,经更换内固定后扩髓植骨、动力性固定、脉冲电磁场和注射自体红骨髓治疗,获得骨性愈合,平均愈合时间58周。结论导致GSH钉术后骨延迟愈合和骨不连的原因主要为术中对骨膜的损伤过大,内固定选择不当,术后功能锻炼失控和植骨不完善所致,根据主要的原因,需要采用动力性固定,脉冲电磁场和扩髓植骨的综合治疗。     

益气柔肝通络方逆转肝纤维化的临床研究

目的:观察益气柔肝通络方的抗肝纤维化作用。方法:将60例肝纤维化患者随机分为治疗组与对照组,治疗组30例以益气柔肝通络方治疗,对照组30例以复方鳖甲软肝片治疗,两组疗程均为6个月。观察治疗前后两组患者的症状、体征、肝功能、血清肝纤维化指标及肝脾影像学变化。结果:治疗组总有效率为93.33%,对照组总有效率为83.33%,两组比较具有统计学意义(P0.01)。益气柔肝通络方可明显改善肝纤维化患者的症状、体征、肝功能、血清肝纤维化指标(HA、LN、PCⅢ、IV-C)及肝脾影像学表现。结论:益气柔肝通络方具有明显逆转肝纤维化作用。     

不同氩气输出功率氩氦刀冷冻程序对猪胰头部及周边脏器损伤的组织病理学观察

氩氦刀冷冻技术是一种对实体肿瘤进行原位冷冻消融的肿瘤微创治疗技术,多应用于前列腺癌、肝癌等实体肿瘤的姑息性治疗[1-2].胰腺癌是一种高度恶性肿瘤,大多数胰腺癌患者发现时已经是晚期,失去手术机会.为给不可手术切除胰腺癌患者提供一种新的治疗选择,国内外专家已初步开展胰腺癌冷冻治疗研究并应用于临床[3-4].但由于胰腺较小,胰头部周围临近十二指肠、小肠、肝脏和胃等重要脏器,冷冻难度大.对胰头部肿瘤冷冻可能引起正常胰腺组织及周边脏器损伤,引起并发症,手术风险高.     

顺铂对人腺样囊性癌细胞端粒酶基因表达的影响

目的：探讨顺铂抗人腺样囊性癌细胞（ACC-2）的作用机制。方法：采用MTT比色法研究顺铂对人腺样囊性癌（ACC-2）细胞和涎腺细胞（HSG）的相对选择性，应用原位杂交法检测人腺样囊性癌细胞端粒酶基因表达的变化。结果：顺铂对人腺样囊性癌细胞的抑制率高达98．4％，明显高于同期培养的涎腺细胞（HSG）（67．9％），具有显著性差异（P〈0．01）。人腺样囊性癌细胞（ACC-2）的端粒酶阳性细胞为88．49％，顺铂组为25．62％，具有显著性差异（P〈0．01）。结论：顺铂对人腺样囊性癌细胞（ACC-2）端粒酶基因的表达具有明显的抑制作用。     

胸腔镜McKeown食管癌根治术25例分析

目的:评价胸腔镜McKeown食管癌根治术的安全性?可行性和近期疗效?方法:回顾性分析2013年1月—2014年2月南京医科大学附属江宁医院胸外科收治的25例接受胸腔镜McKeown食管癌根治术患者的临床资料,并与同期行开放食管癌根治术的30例患者对照分析,比较两组患者的术前基本资料?围手术期相关结果及术后并发症发生率?结果:两组患者术前资料方面无明显差异?胸腔镜组的术中出血量?术后胸腔引流时间及术后ICU治疗人数均较开放组患者低(P < 0.05),而手术时间长于开放组(P < 0.05)?两组患者在淋巴结清扫数量?术后TNM分期?围手术期病死率(30 d)及术后住院时间方面无明显差异(P > 0.05)?术后并发症的观察方面,两组患者房颤?喉返神经麻痹?吻合口瘘及乳糜胸的发生率无明显差异(P > 0.05)?胸腔镜组术后呼吸系统并发症发生率低于开放根治组,差异有统计学意义(P < 0.05)?结论:胸腔镜行食管癌手术是安全可行的,并且具有创伤小?术中出血少及术后肺部并发症少的优点?     

低剂量胺碘酮导致不良反应的危险因素分析

目的:对于大多数胺碘酮的毒性目前的知识来源于临床试验。进行本研究以调查在临床中使用大样本时胺碘酮毒性的发病率和危险因素。方法:系统回顾我院2004年7月~2014年8月进行胺碘酮治疗的心律失常患者,选择其中由于停药、减量引起的胺碘酮相关的意外临床不良事件。结果:胺碘酮的平均每日剂量为227±126 mg,平均持续时间为490±812 d。平均随访时间在982±1137 d,154例患者(16.6%)出现的胺碘酮相关的不良反映,最常见的是心动过缓或传导障碍(9.5%)。主要的器官毒性甲状腺(2.5%),肝(2.2%),眼(0.6%),肺(0.3%)相对罕见。所有患者完全康复后无并发症,胺碘酮停药或减少剂量。不良影响的唯一独立影响因子是胺碘酮治疗持续时间(OR,1.21;95%置信区间(1.03-1.41);P=0.016。结论:低剂量的胺碘酮在临床实践中有很好的耐受,需要有前瞻性的设计进一步的研究来证实这一点。     

艾普拉唑联合莫沙必利治疗胃食管反流324例临床分析

目的:分析艾普拉唑联合莫沙必利治疗胃食管反流的临床效果。方法:选取324例胃食管反流病患者为研究对象,随机分为对照组和治疗组,每组各162例。对照组患者采用口服奥美拉唑联合莫沙必利治疗;治疗组患者口服艾普拉唑联合莫沙必利进行治疗。定期观察症状改善情况,比较两组患者的治疗有效率。结果:治疗组患者的基础胃酸分泌降低、食管炎性反应等方面得到了改善,症状缓解明显,治疗有效率92.0%,高于对照组77.8%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:使用艾普拉唑联合莫沙必利治疗胃食管反流能有效持续降低胃酸分泌,有效缓解症状,具有较好的临床疗效。