雷帕霉素支架对小型猪冠状动脉p27kip表达及内膜增殖的影响

目的　观察小型猪冠状动脉置入支架后p2 7kip表达变化及含 10 0 μg雷帕霉素可降解涂层支架释放的雷帕霉素对p2 7kip表达的影响。方法　球囊 血管以 1 3∶1比例置入过大的裸支架 (n =14 )、单高分子可降解多聚羟基丙酸乙酸 (PLGA)涂层支架 (n =16 )或雷帕霉素支架 (n =16 )并形成冠状动脉损伤模型 ,术后第 1、2、4和 12周时间段处死部分猪。测定 12周时 3组支架血管段的内膜厚度和面积。免疫组化法测定支架置入后 4个时段冠状动脉的p2 7kip表达水平及动态变化。结果　在 12周的随访组 ,裸支架、PLGA支架和雷帕霉素支架的新生内膜平均厚度分别为 (0 38± 0 2 0 )mm、(0 96± 0 5 8)mm和 (0 14± 0 12 )mm(P =0 0 0 4 ) ,3组的新生内膜面积分别为 (3 38± 0 31)mm2 、(6 4 6±2 0 1)mm2 和 (2 0 7± 0 82 )mm2 (P =0 0 0 0 )。置入裸支架 1周后 ,冠状动脉p2 7kip表达处于低水平状态 ,但在第 4周达到最高水平 ,在第 12周时 ,其表达水平恢复至第 1周时水平 ;雷帕霉素支架使整个随访期的p2 7kip表达水平无明显变化 ,均处于高水平表达状态。结论　含 10 0 μg雷帕霉素支架在 12周内有抑制小型猪冠状动脉内膜增殖的明显疗效。裸支架置入后 12周内 ,p2 7kip表达水平在第 4周最高 ;涂层支架释放的     

冠状动脉微栓塞后Toll样受体4的变化

目的:检测冠状动脉微栓塞后Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)的水平。方法:以前降支内注射微球的方法建立的猪冠状动脉微栓塞模型为实验组(n=6);以前降支内注入0.9%氯化钠液的猪为对照组(n=6)。用蛋白质印迹(West-ern-blot)和实时聚合酶链反应(real-time polymerase chain reaction)方法检测对照组和实验组心肌标本前、后壁的TLR4水平。结果:实验组前、后壁TLR4蛋白水平分别为(0.46±0.02)、(0.17±0.01),而对照组前、后壁分别为(0.17±0.01)、(0.16±0.01)。实验组前、后壁TLR4 mRNA水平分别为(3.14±0.05)、(1.17±0.02),而对照组前、后壁分别为(1.25±0.01)、(1.03±0.03)。实验组后壁TLR4蛋白和mRNA水平与对照组相比无显著差异,而实验组前壁显著高于实验组后壁及对照组前后壁。结论:冠状动脉微栓塞后受累心肌组织的TLR4表达增加。     

阿托伐他汀逆转早期野百合碱诱导肺动脉高压机制

目的本实验研究探讨,阿托伐他汀早期干预由脱氢野百合碱诱导肺动脉高压的比格犬的作用及其可能的机制。方法分组:阿托伐他汀组n=7(2mg/kg野百合碱+2mg/kg阿托伐他汀);野百合碱组n=5(2mg/kg野百合碱组+安慰剂);正常对照组n=6(溶剂0.1ml/kg二甲基酰胺组+安慰剂);药物干预前和干预8周后测量血流动力学参数,用免疫组织化学染色法检测肺小动脉半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)蛋白表达;用实时定量PCR法检测各组肺组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、内皮素前体-1(preproET-1)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达。结果阿托伐他汀组犬的肺动脉压力,右心室收缩压,肺动脉收缩压,肺血管阻力较野百合碱组明显下降(P<0.05),而心输出量明显升高(P<0.05),并接近正常对照组。肺组织preproET-1mRNA、IL-1βmRNA、TNF-αmRNA、VEGF mRNA转录水平在阿托伐他汀组显著低于野百合碱组(P<0.05);eNOS ...     

小型猪心肌梗死模型的制作和判定

制作小型猪心肌梗死和缺血模型，并建立活体判断模型建成与否的观察指标。方法：12只16～22kg小型猪分为2组，每组6只，第一组结扎回旋支制作心肌梗死模型，第二组用ameroid环制作心肌缺血模型。用心肌^99mTc-MIBI血流灌注显像在活体确定其梗死区或缺血区，并在处死动物后用TTC法验证其梗死或缺血灶。结果：成功建立小型猪心肌梗死和缺血的动物模型，^99mTc—MIBI心肌血流灌注显像可在活体上显示小型猪模型心肌梗死灶的放射性缺损区和缺血灶灌注缺损区的放射性再充填。离体心肌TTC染色可显示相应的梗死或缺血灶。结论：结扎回旋支和ameroid环缩窄回旋支是制备小型猪心肌梗死和缺血模型的较好方法，可用^99mTc-MIBI心肌灌注显像在活体上确定模型成与否。     

丹参素的药理实验和临床观察

丹参素是丹参水溶性有效成份。本实验研究丹参素制剂对兔实验性心肌梗塞范围的作用,并与具有缩小梗塞范围的丹参制剂以及西药心得安进行比较,结果作用相同。试用丹参素肌注治疗冠心病22例,取得较好的疗效,症状改善率82%;冠心病心肌供血不足患者心电图好转率66%;与复方丹参注射液治疗冠心病患者相比,疗效基本一致,心电图疗效略高于复方丹参注射液,这说明丹参素的确是丹参的有效成分之一。     

右侧全肺切除致大鼠动力型肺动脉高压模型的建立

目的:建立一种新的大鼠动力型肺动脉高压模型。方法:38只Wistar大鼠分为右肺全切组、假手术组和对照组。手术后4周测定大鼠体、肺动脉压,测算右心室重量与左心室加室间隔重量的比值[RV/(LV S)],检测肺血管显微形态学指标—肺肌型小动脉相对中膜面积(RMA)及肺肌型小动脉占肺小血管百分比(SMA%)。结果:右肺全切组大鼠存活率66.7%(12/ 18),3组大鼠体动脉收缩压无显著差异,右肺全切组肺动脉收缩压、RV/(LV S)、RMA和SMA%均明显高于假手术组和对照组,而假手术组和对照组之间各指标无显著差异。结论:大鼠右侧全肺切除法可以在较短时间(4周)内建立较明显的动力型肺动脉高压,操作相对简便,动物死亡率较低。     

体外治疗性超声促进顿抑心肌功能恢复的实验研究

目的:探索体外治疗性超声(ETUS)促进犬顿抑心肌功能恢复的价值.方法:将12条犬顿抑心肌模型随机分为两组,每组6条.治疗组在顿抑心肌模型建立后即用ETUS(强度1.2W/cm2,频率0.8MHz)治疗30分钟;对照组不作任何处理.取乳头肌水平短轴切面用彩色室壁运动分析(CK)观察治疗组和对照组各10个顿抑心肌节段冠脉松解后0～150min室壁运动,每隔15min观察一次.并以黄色带宽度代表室壁运动强度,比较两组冠脉松解后0min～150min室壁运动变化差值和趋势;还比较两组室壁运动改善1级所用的时间.最后取缺血区及非缺血区心肌标本作病理.结果:治疗组和对照组冠脉松解后150min与0min的室壁运动强度平均差值分别为0.159±0.053cm和0.099±0.07cm,前者显著大于后者(P＜0.05).各节段点图中的点经相关系数t检验符合直线分布,故可用回归直线的斜率表示室壁运动随时间的变化率.治疗组平均斜率显著大于对照组(0.00125±0.00062和0.00061±0.00038cm/min,P＜0.05).治疗组和对照组室壁运动改善1级所用的时间分别为67.5±34.1min和109.5±47.46min,差别有显著意义(P＜0.05).结论:在实验条件下,ETUS能促进顿抑心肌的功能恢复,但机理尚不明了.     

自制声学造影剂定量局部心肌血流效果的实验研究

目的　探讨自制声学造影剂进行心肌造影超声心动图 (myocardialechocardiography ,MCE)检查中自制声学造影剂定量局部心肌血流 (myocardialbloodflow ,MBF)的能力。 方法　MCE检测开胸犬不同状态的局部MBF ,并与放射性微球测得的心肌血流量的比较。①造影剂制备 :将 1%人体白蛋白、5 %葡萄糖和氟碳气体以一定的比例混合 ,分别以 70s ,14 0s和 2 10s进行声振 ,比较各组造影剂中微泡的大小和浓度。②MCE定量MBF :开胸犬 6条 ,分别在基础状态、静脉给予潘生丁造成的充血状态、左冠状动脉回旋支 (LCx)不同程度狭窄状态下计算MCE得出的局部MBF。③在最后狭窄状态 ,于MCE结束后左房内注入放射性微球测量局部心肌血流量。结果　①以 70s ,14 0s和 2 10s声振制成造影剂微泡的直径分别为 ( 9.0 1± 3.14 ) μm ,( 6 .45± 2 .39) μm ,( 4 .86± 2 .0 9) μm ,浓度分别为 ( 1.71± 0 .2 2 )× 10 8个 /ml,( 3.77± 0 .92 )× 10 8个 /ml,( 8.95± 0 .81)× 10 8个 /ml ,故使用与文献中造影剂直径和浓度最接近的 2 10s声振造影剂进行MCE。②在无冠脉狭窄及狭窄程度较轻时 ,随触发间歇时间的延长 ,心肌最后均可达完全显影 ,但所需时间不同。③A·β(LCx) /A·β(LAD) 与放射微球测得MBF(LCx) /MBF(LAD) 相关 (Y =0     

冠脉侧支循环与心肌细胞凋亡关系的实验研究

目的：探讨心肌梗死后侧支循环形成与心肌细胞凋亡的关系。方法：建立大鼠急性心肌梗死模型。采用放射性微球法测量局部心肌血流量，HE染色计数血管数，TUNEL法检测细胞凋亡。观察结扎后3d、7d、14d和28d侧支循环与心肌细胞凋亡的一系列演变过程，采用相关分析两者的关系。结果：梗死周边区凋亡心肌细胞数随时间逐渐降低。梗死区和周边区的局部心肌血流量在结扎后3d最低，以后逐渐增加，与血管计数的增加相平行。梗死周边区的侧支血流量和血管计数与该区域的凋亡心肌细胞数呈负相关（r分别为-0．961和-0．805，P〈0．01）。结论：梗死周边区侧支血管的生长可减少该区域心肌细胞凋亡的发生。