蛋白多肽类药物的水凝胶给药系统

蛋白药物由于药效强、特异性高的特点近年来受到广泛的关注.而将蛋白药物引入水凝胶中,利用环境刺激敏感性水凝胶,能够对体内环境微小变化做出响应,从而控制蛋白药物在体内的释放;本文综述了基于蛋白药物合成材料的交联聚合物水凝胶,详述了温度敏感性水凝胶的研究概况以及水凝胶目前存在的问题和未来展望.     

凝胶骨架控释型马来酸噻吗洛尔贴剂的透皮吸收促进剂研究

本文研究了挥发油类促进剂对噻吗洛尔经离体鼠皮肤的促进作用，探讨了凝胶控释型贴剂的透皮吸收机理。采用双室渗透扩散装置和紫外分光光度法，通过大鼠皮肤进行了贴剂的体外释放与渗透试验。结果表明，桉油、松节油、薄荷素油及与丙二醇的复合物均能有效地促进噻吗洛尔的渗透。首次发现２％桉油与丙二醇（１∶１）混合物为最佳透皮吸收促进剂，其作用比３％Ａ－ｚｏｎｅ与丙二醇（１∶３）混合物强。研究表明，该贴剂经皮渗透的主要屏障为角质层，压敏胶可明显减慢凝胶骨架中药物的渗透速率。大鼠皮肤渗透动力学试验表明，噻吗洛尔溶液的渗透呈零级动力学，而凝胶骨架贴剂中药物的渗透可用Ｈｉｇｕｃｈｉ方程来表述。     

RP-HPLC法测定大鼠血浆中苦参碱的含量

苦参碱类生物碱以苦参碱为代表，来源于豆科植物苦参Sophora flavescens Ait．、苦豆子S.alopecuroides L.及广豆根S．subprostrata Chun et T. Chen中。苦参碱有多方面的药理作用和功效，如抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗过敏、抗心律失常、消肿利尿、免疫及生物反应调节作用等。本实验建立了RP-HPLC法测定大鼠血浆中苦参碱含量的方法，为进行苦参碱的药动学研究提供了一个灵敏、可靠的检测手段。     

半乳糖酰化壳聚糖衍生物包复的5-氟尿嘧啶白蛋白微球的制备

目的:制备肝靶向的半乳糖酰化壳聚糖衍生物包复的5-氟尿嘧啶白蛋白微球.方法:采用乳化-交联固化法制备了5-氟尿嘧啶白蛋白微球,分别以均匀设计和单因素处方分析优化了该制备工艺,然后在其表面通过静电作用力包裹壳聚糖衍生物,采用正交实验设计确定最佳包裹条件,得到壳聚糖衍生物包复的5-氟尿嘧啶白蛋白微球.结果:优化后的制备条件为:5-氟尿嘧啶浓度10 μg/ml,w/o体积比1/20,戊二醛加入量1.0 ml/100 mg牛血清白蛋白,固化时间4 h,衍生物包复时包裹时间10 min,衍生物浓度2%,冰醋酸浓度2%.结论:本法简便、易操作,实验设计方案经济有效.     

乙吗噻嗪胃内滞留漂浮型缓释片的研究

研制了乙吗噻嗪胃内滞留漂浮型缓释片剂(E-HBS)。实验结果表明:本品的体外溶出符合一级动力学过程(Kr=0.2436h^-1);人体胃内γ-闪烁照像显示E-HBS在胃内滞留时间长达6h以上,明显长于市售普通片(ECT1～1.5h);血药浓度经时曲线平缓持久,达到良好的缓释效果;体内外实验数据有显著的相关性(P<0.01)。     

氨茶碱涂膜剂经皮吸收及平喘作用的研究

氨茶碱涂膜剂为一种新颖的骨架型经皮给药系统。采用离体鼠皮进行该涂膜剂的体外渗透试验，并用组胺－乙酰胆碱引喘试验考察其平喘作用。结果表明，涂膜剂中氨茶碱以零级动力学经皮吸收；０～１２ｈ累积渗透量为４０．４％，渗透速率７７．６８μｇ／ｃｍ２·ｈ，本品有显著平喘作用，其作用优于氨茶碱溶液剂。     

愈创木酚甘油醚在家兔血中药动学分析

用紫外双波长系数倍率法测定愈创木酚甘油醚（ＧＦ）在家兔体内的血药浓度。含药血浆用无水乙醇沉淀提取，测定波长为２７４ｎｍ和２９１ｎｍ。以２００ｍｇ／ｋｇ的剂量给家兔灌胃后，耳缘静脉取血样测定ＧＦ的血药浓度，Ｃｍａｘ为９４．８５μｇ／ｍｌ，达峰时间（Ｔｐ）为０．５ｈ。用ＰＫＢＰ－Ｎ１程序中单室模型一级吸收拟合，所得结果Ｔｐ为０．４３２ｈ，Ｃｍａｘ为９６．７３μｇ／ｍｌ，半衰期ｔ１／２为０．９６３ｈ；模拟值与实测值的相关系数为０．９９９。     

复方利多卡因乳膏体外透皮吸收研究

目的 研制复方利多卡因乳膏，并考察促渗剂对其经皮渗透的影响。方法 以Franz扩散池和离体小鼠皮肤进行体外渗透试验，采用HPLC法同时测定利多卡因和布比卡因的透皮量。结果 Azone可显著提高药物的透皮作用。2%浓度时有最大促渗效果。与不含Azone的乳膏相比，利多卡因和布比卡因的稳态渗透流量（J）分别提高1.99和2.11倍。结论 含2%Azone的复方利多卡因乳膏有望成为有效的浅表性局麻药新制剂。     

酮洛芬速溶颗粒剂人体药物动力学研究

对酮洛芬速溶颗粒剂进行了人体药物动力学研究。在体内试验中，选１０名健康受试者，采用交叉设计方案，以酮洛芬肠溶片为对照对颗粒剂做单剂量给药试验，建立了ＨＰＬＣ－ＵＶ法测定血浆中酮洛芬的浓度。结果显示，建立的酮洛芬血浆浓度测定方法，线性范围为０．５０～５０．０μｇ／ｍｌ，检测限为０．０６μｇ／ｍｌ。人体药动学结果显示：颗粒剂Ｔｍａｘ、Ｃｍａｘ及ＡＵＣ等主要药动学参数分别为０．５２ｈ，１３．６２μｇ／ｍｌ，２６．２９ｈ·μｇ／ｍｌ，肠溶片的相应参数分别为：３．３ｈ，６．５１μｇ／ｍｌ，２４．３２ｈ·μｇ／ｍｌ。与肠溶片比较，颗粒剂具有吸收速度快的特点。颗粒剂相对于肠溶片的生物利用度为１０６．４３％。经双单侧检验，属生物等效。     

中和法制备水杨酸微晶

为增加水杨酸在各类制剂中的分散度，便于制备，提高疗效，采用酸碱中和法将其制成微晶。先将水杨酸与１ｍｏｌ／Ｌ氢氧化钠反应成盐溶解，然后用１ｍｏｌ／Ｌ盐酸中和析出微晶。所得微晶呈针状，色白，膨松，在电镜下测得平均粒径为１６μｍ。各项理化标准符合中国药典１９９５年版规定。本法微晶得率为９８％。