培养学生研究创新能力的多元化教学模式在药物分析教学中的尝试

为培养学生的创新思维和研究能力,在药物分析课程教学中采用传统的课堂教学、新型的以问题为基础(PBL)的教学模式和个性化自主学习相结合的多样化教学方式,包括课堂教学、自学讨论、社会调查、自主实验、论文撰写等。培养了学生的独立工作能力、团队协作精神、创新思维和实验研究能力,体现了为学生全面发展提供优质和个性化服务的教学理念。     

CHIRALPAK AD柱在14种药物手性分离中的应用

目的 建立氟比洛芬、班布特罗等14种手性药物的高效液相色谱手性拆分方法.方法 利用chiralpak AD手性柱,以正已烷-乙醇为流动相基本成分,调整两者不同比例和添加不同量的三氟乙酸(TFA)或三乙胺(TEA),对氟比洛芬、酮洛芬、扁桃酸、氟伐他汀、邻氯扁桃酸、依托度酸、布洛芬、萘普生等8个酸性手性药物,和班布特罗、普罗帕酮、西替利嗪、非洛地平、尼群地平、尼莫地平等6个碱性手性药物进行了拆分研究.考察了流动相中正已烷和乙醇的比例、TFA或TEA添加量对手性分离的影响.结果 在一定色谱条件下,被检样品中大部分手性药物的两个对映体实现了较好分离.在正已烷-乙醇流动相系统中,正已烷含量为90%～99%,TFA含量为0.1%～0.3%的条件下,氟比洛芬、酮洛芬、扁桃酸、氟伐他汀、邻氯扁桃酸、依托度酸、布洛芬两对映体间的分离度(Rs)分别为11.0,12.5,4.70,5.30,1.90,1.50,1.60.但萘普生的两个对映体在上述各条件下始终未获得分离.在正已烷-乙醇-TEA(40:60:0.05)流动相体系中,逐渐提高正已烷比例和TEA含量,普罗帕酮、西替利嗪、班布特罗、尼群地平、非洛地平的两个对映体色谱峰达到基线分离,分离度分别为8.20,3.0,1.90,1.90和1.60.但尼莫地平始终未获分离.结论 建立的手性HPLC能有效拆分氟比洛芬、班布特罗等12个手性药物对映体.     

人UGT1A3催化黄酮类化合物葡醛酸结合反应定量构效关系研究

目的 建立人UGT1A3催化黄酮类化合物定量构效关系,考察不同结构参数对葡醛酸结合反应的影响.方法 采用半经验量子化学计算法MOPAC-AM1及逐步回归方法对11个黄酮类化合物的结构参数和UGT1A3催化葡醛酸反应的Km值进行定量构效关系研究.结果 所建立的QSMR模型(pKm=-2.207 07+0.002 56HOF+3.212 90 QC5)具有较好的拟合性.结论 分子生成热(HOF)和5位C上的静电荷这两个结构参数是影响其葡醛酸结合活性的主要结构因素.     

反相高效液相色谱衍生化法测定氨基葡萄糖原料及其制剂的含量

目的 建立反相高效液相色谱衍生化法测定氨基葡萄糖盐酸盐和氨基葡萄糖硫酸盐及其制剂含量的方法. 方法 在三乙胺存在的碱性条件下,氨基葡萄糖溶液中加入芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺（FMOC-OSu）进行衍生化反应,采用岛津Shim pack VP-ODS C₁₈色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,乙腈-磷酸盐缓冲液（pH值2.5）（40：60）为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL•min^-1,检测波长：265 nm,对衍生化反应条件进行考察. 结果 最适宜的衍生化反应条件为：FMOC-OSu溶液、三乙胺溶液浓度分别为0.4%,0.2%,水浴温度为60 ℃,反应时间为30 min;氨基葡萄糖的线性范围为0.4～3.0 mg•mL^-1,4个样品的平均回收率分别为100.1%,100.3%,99.3%,99.9%. 结论 该方法简便准确,专属性、重复性好,可用于氨基葡萄糖及其制剂的质量控制.     

海龙体外抗肿瘤活性研究

目的 :筛选不同品种海龙的体外抗肿瘤活性部位。方法 :采用MTT法观察海龙的各种提取物对多种人癌细胞株生长的影响。结果 :尖海龙的 95%乙醇提取物对KB细胞的生长具有抑制作用 ,并呈量效关系 ;粗吻海龙的脂溶性非皂化物具有不同程度的抑制人癌细胞株KB ,Hela ,Bcap37,K562 ,PAA细胞的作用 ,并有明显的量效关系 ;拟海龙的各提取物未见有明显的抑制肿瘤细胞生长的作用。结论 :海龙是一种有开发前景的抗肿瘤中药。     

普萘洛尔光学异构体在经不同诱导剂诱导的大鼠肝微粒体P450系统中的代谢特征

采用正常及β萘黄酮（BNF）或苯巴比妥（PB）诱导的大鼠肝微粒体,研究了R(+)和S(-)普萘洛尔代谢酶动力学参数及立体选择性. 实验表明,3种微粒体酶的亲和力均无立体选择性,反应速度有较大差别,并表现出立体选择性. BNF组对两种对映体的催化作用较对照组增强,并对R(+)对映体有选择性;PB组的催化作用较对照组减弱,但对S(-)对映体有选择性. 实验结果提示普萘洛尔经细胞色素P450代谢时,酶活性中心的结合基团无立体选择性,而催化基团具有立体选择性.     

药物分析与GLP

药物分析与ＧＬＰ曾苏（浙江医科大学药物分析教研室，杭州３１００３１）药品质量的全面控制是一项涉及多学科、多专业的综合性工作，包括研究、生产、供应、临床及检验许多环节。为了全面有效地实行质量管理，许多国家都制定了一些科学管理规范或条例，如ＧＭＰ，ＧＬＰ...     

2018年药物代谢和药物动力学国家自然科学基金资助项目简介

本文对2018年批准的药物代谢和药物动力学学科国家自然科学基金30个资助项目进行分析和分类,总结其重要研究方向,为药物代谢和药物动力学科研人员撰写和评审国家自然科学基金项目提供参考,以期为我国药物代谢和药物动力学研究提出和选出高水平项目,从而加快追赶国际先进水平。     

水飞蓟宾类黄酮木质素衍生物的研究进展

水飞蓟是多国药典收载的天然药物,具有抗氧化、抗纤维化、抗炎、免疫调节以及肝细胞再生作用,临床用于治疗肝炎、脂肪肝、肝硬化、缺血性损伤、辐射损伤等。近期随着水飞蓟宾以抗肿瘤新药进入Ⅱ期临床试验,对其衍生物、构效关系以及抗氧化机制等的研究进入加速阶段。本文综述了近年来水飞蓟宾和脱氢水飞蓟宾的近百种衍生物及其活性研究结果,并对该类黄酮木质素类化合物今后的发展和设计研究状况做一概述。