放射性同位素标记药物在吸收、分布、代谢、排泄研究中的应用

近年来,放射性同位素示踪技术在药物研究中得到了广泛的应用,已成为药物代谢研究中不可缺少的研究手段。利用放射性同位素及其标记物作为示踪剂来研究药物在生物体中吸收、分布、代谢、排泄(absorption,distribution,metabolism,excretion,ADME)规律具有准确、可靠、灵敏度高、专属性强、适用范围广、操作简单等优点。本文将对近年来放射性同位素在生物体内外ADME研究中的实际应用进行概述。     

水飞蓟宾类黄酮木质素衍生物的研究进展

水飞蓟是多国药典收载的天然药物,具有抗氧化、抗纤维化、抗炎、免疫调节以及肝细胞再生作用,临床用于治疗肝炎、脂肪肝、肝硬化、缺血性损伤、辐射损伤等。近期随着水飞蓟宾以抗肿瘤新药进入Ⅱ期临床试验,对其衍生物、构效关系以及抗氧化机制等的研究进入加速阶段。本文综述了近年来水飞蓟宾和脱氢水飞蓟宾的近百种衍生物及其活性研究结果 ,并对该类黄酮木质素类化合物今后的发展和设计研究状况做一概述。     

人尿中美沙酮的分析

本文建立了测定人尿中美沙酮浓度的气相色谱／离子阶检测器（ＧＣ／ＩＴＤ）分析方法。美沙酮浓度在５－１０００ｎｇ·ｍｌ－１范围内线性良好，回归方程为：ｙ＝０．０１２２５ｘ＋０．０１１５（ｒ＝０．９９９３）；平均回收率为８８．７６±ｓ５．６６（ｎ＝６）；并已用于酶倍增免疫测定筛选试验呈阳性尿样中美沙酮的含量测定。     

探索调控人胚分化发育相关基因的时空表达

传统胚胎学研究为分子胚胎学发展奠定了基础1 人体发育从受精卵开始直至个体死亡是一个连续的动态过程。这是一个由单细胞 (合子 )转变成多细胞人体的生长和分化过程。机体发育中的绝大多数变化发生在胚胎及胎儿期 ,因此 ,从受精卵如何发育成个体的发展模式一直是发育生物学研究的中心问题。 19世纪 ,胚胎学家已利用整个胚胎所作的连续切片 ,进行重建 ,以了解整个胚胎内部的主体结构 ,并通过活标本和显微摄影 ,显示发育过程的动态变化 ,拍摄多个发育阶段的缩时电影。从 195 3年Ｗａｔｓｏｎ和Ｇｒｉｃｋ提出ＤＮＡ双螺旋的空间结构 ,195 6年…     

用Chiralcel OD和Chiralpak AD拆分手性药物的研究进展

 目的阐述近几年来用Chiralcel OD和Chiralpak AD拆分药物的研究进展，以探索色谱条件对这两种手性固定相(chiral stationary phases,CSPs)拆分药物的影响。方法查阅相关文献，进行综合，分析和归纳。结果与结论Chiralcel OD和Chiralpak AD两种CSPs用于拆分药物时具有互补性，一些化合物往往能在一种或是两种CSPs上得到分离，且流动相组成和柱温对分离影响较大。     

大鼠肝微粒体中美西律对映体氧化代谢的立体选择性研究

目的测定大鼠肝微粒体中R-(-)-和S-(+)-美西律体外氧化代谢的立体选择性。方法将(±)-美西律与大鼠肝微粒体孵育后,采用柱前衍生化毛细管气相色谱-氢火焰离子化检测法测定了酶促反应的时间曲线及动力学参数V_m和K_m值。结果在大鼠肝微粒体中,美西律的两个对映体的V_m和K_m值均有显著性差异(P<0.01)。结论美西律在大鼠肝微粒体中的氧化代谢具有对映体选择性。     

杭白菊HPLC指纹图谱的评价

 目的建立杭白菊药材的高效液相指纹图谱(HPLC-FP),为杭白菊的鉴别及品质控制提供依据。方法采用RP-HPLC 对不同种植基地、不同时间采摘、不同等级及不同贮存时间的杭白菊与国内其他品种菊花的主要有效成分黄酮类成分进行指纹图谱研究。结果HPLC指纹图谱中杭白菊主要黄酮类成分均得到很好分离,根据聚类分析和相似度分析处理结果,23个不同种植基地、不同采摘时间及不同贮存时间的杭小白菊被正确地区分出来,相似度均在0.95～1.00之间,而其他菊花的相似度均小于或等于0.90。结论HPLC-FP可以作为杭白菊质量评价和药材鉴别的依据。     

静脉注射后吉西他滨及其代谢产物在人体内的药动学研究

 目的研究吉西他滨及其代谢产物(dFdU)在我国恶性肿瘤病人体内的药动学过程。方法8位病人按吉西他滨1000 mg·m^-2体表面积单一给药,采用HPLC测定给药后不同时间点的吉西他滨及其代谢产物的血药浓度,血药浓度-时间数据经PKS软件处理,拟合药动学模型,得出吉西他滨及其代谢产物(dFdU)的药动学参数,并比较药动学参数在性别上的差异及国外文献报道的差异。结果吉西他滨及其代谢产物(dFdU)在我国病人血浆中的药动学过程符合二室模型拟合,其药动学参数分别为:吉西他滨ρ_max(11.29±2.4)mg·L^-1,t_1/2β(25.29±7.85)min,CL(7 410±820)mL·min^-1,V_d(270.13±53.36)L,AUC(2.23±0.34)mg·h·L^-1;代谢产物ρ_max(48.47±6.73)mg·L^-1,t_1/2β(8.04±3.66)h,CL(102.98±24.8)mL·min^-1,V_d(66.08±23.8)L,AUC (170.05±39.44)mg·h·L^-1)。结论吉西他滨按1 000 mg·m^-2体表面积给药,在我国病人体内吉西他滨和代谢产物(dFdU)药动学符合二室模型拟合。吉西他滨的AUC和CL与文献报道不一致,吉西他滨的其余药动学参数和代谢产物(dFdU)药动学参数与文献报道的基本一致。吉西他滨的t_1/2β,AUC和CL可能存在性别上的差异。     

LC/MS/MS测定人血浆中茚地那韦的浓度

 目的建立LC/MS/MS测定人血浆中茚地那韦的浓度。方法以利托那韦为内标,采用10 mmol·L^-1乙酸胺缓冲液(pH 4.10)-含0.1%甲酸的乙腈溶液(20:80)为流动相,以ZORBAX Eclipse XDB-C₈色谱柱为分析柱,通过电喷雾电离源(ESI),以选择离子反应监测(SRM)方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 614.4→421.2(茚地那韦)和m/z 721.3→296.0 (利托那韦)。结果茚地那韦线性范围0.009～30.0 mg·L^-1,定量下限为(0.010±0.001)mg·L^-1(n=5)。日内、日间精密度(RSD)小于4%,平均回收率大于90%。结论本法专属性强,样品处理方便,灵敏度高,适用于茚地那韦临床药动学研究。