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191.
LC-MS法测定人血浆中雷米普利及其活性代谢产物雷米普利拉的浓度 总被引:1,自引:0,他引:1
目的建立LC-MS-MS法测定人血浆中雷米普利及其活性代谢产物雷米普利拉的浓度。方法以依那普利为内标,采用甲醇-0.1%甲酸溶液(75∶25)为流动相,以Waters Atlantis C18色谱柱为分析柱,通过电喷雾电离源(ESI),以选择离子反应监测(SRM)方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z417.3→234.3(雷米普利)、m/z389.3→206.2(雷米普利拉)和m/z377.3→234.2(依那普利)。结果雷米普利和雷米普利拉分别在0.103~102.7 ng.mL-1和0.106~106.4 ng.mL-1浓度范围内线性良好。最低检测限分别为0.05 ng.mL-1和0.10 ng.mL-1(S/N=5)。雷米普利和雷米普利拉的日内、日间精密度(RSD)均小于9%,低、中、高3个浓度的方法回收率均大于90%。结论本法专属性强,样品处理方便,灵敏度高,适用于雷米普利临床药物动力学研究。 相似文献
192.
黄酮类化合物在原代肝细胞上的代谢和药物相互作用研究进展 总被引:9,自引:2,他引:9
黄酮类化合物是一类结构相关的多酚类化合物,已鉴定的黄酮类化合物超过5000种,广泛分布于自然界中。黄酮类化合物主要是指基本母核为2-苯基色原酮(2-phenyl—chromone)的衍生物,现在则是泛指两个具有酚羟基的苯环(A环与B环)通过中央三碳原子相互联结而成的一系列化合物。根据中央三碳链的氧化程度、B环连接位置(2-或3-位)以及三碳链是否构成环状等特点,可将主要天然黄酮类化合物分为黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、二氢黄酮醇、异黄酮、二氢异黄酮、查耳酮、二氢查耳酮、花色素、黄烷醇(黄烷-3-醇、黄烷.3,4-二醇)、橙酮、双苯吡酮和高异黄酮等。 相似文献
193.
目的获得人CYP2E1重组酶,并用该重组酶的特征性探针底物对其进行代谢活性研究.方法以人肝组织RNA为模板,通过RT-PCR得到CYP2E1 cDNA片断,然后与pFastBac质粒连接,得到pFastBac-CYP2E1重组质粒,将其转化E.coli DH 10Bac大肠杆菌,通过转座作用,获得重组Bacmid-CYP2E1,将其转染草地夜蛾细胞(Sf9) 后,产生重组杆状病毒.将该病毒以及分别含有人CYPOR和人CYPb5的病毒共同感染Sf9细胞,收集共表达蛋白,以氯唑沙宗为底物鉴定重组酶的活性.结果利用细菌/杆状病毒系统得到重组人CYP2E1的表达,其对氯唑沙宗的Km值为(72.4±8.7)μmol·L-1,Vmax值为(2.41±0.10)μmol·min-11·g-1蛋白.结论利用杆状病毒系统成功表达了有催化活性的人CYP2E1重组酶,其活性与文献报道值相似. 相似文献
194.
HPLC测定体内手性药物的问题及对策 总被引:1,自引:0,他引:1
手性药物对映体间存在药理作用差异是近十多年来开始深入研究的。人体生物大分子的有序不对称性使它们能区别对映体,当以外消旋体给药时,两种对映体在体内的吸收、分布、代谢、排泄及与其它药物相互作用可能会完全不同2而体内药动学的立体选择性将直接影响药效和毒副作用的发生等。因此,研宪手性药物。应以立体选择性方法测定生物样品中对映体的浓度,否则仅测定手性药物的总浓度。不仅失去意义,而且可能对合理用药造成错误导向。对映体的拆分测定是一项困难而繁琐的工作,在80年代初开始研究***C测定法,目前已取得较大进展,其拆… 相似文献
195.
作者研究了5-(对-羟基苯基)-5-苯基乙内酰脲(p-HPPH)体外形成葡萄糖醛酸甙的立体选择性。以β-环糊精为手性流动相添加剂,反相高效液相法测定底物S-和R-p-HPPH的消失量。结果显示,在苯巴比妥(PB)和β-萘黄酮(β-NF)诱导的鼠肝微粒体中,R-p-HPPH形成葡萄糖醛酸甙较S-p-HPPH快,尤其是β-NF诱导的微粒体,反应液中S-/R-浓度比值由起始时1.0,经反应50min后上升到1.85;而PB诱导的微粒体,经50min反应后,S-/R-浓度比值为1.09。这一结果表明,β-NF诱导的鼠肝微粒体对R-p-HPPH葡萄糖醛酸甙的形成,具有显著的立体选择性。 相似文献
196.
197.
本文研究了胰蛋白酶—乙二胺四醋酸二钠消化法的工作条件,并用于生物体内一些安眠镇静类药物的测定.在该法的最佳工作条件(10~(-3)MEDTA,10mg/g 酶,50℃消化1 h)下,药物的回收率为:安定91.28±5.43,氯丙嗪91.58±4.26。实验结果表明:本法不仅具有常规酶消化法的优点,还可以缩短消化时间和减少酶的用量。 相似文献
198.
199.
目的 获得单一有活性的人类UGT1A6重组酶 ,以进一步研究经该酶催化的底物谱及其在对底物作用的过程中与其他同工酶之间的相互作用。方法 利用细菌 /杆状病毒系统 ,将构建的pFsatBac UGT1A6重组质粒转化E .coliDH 10Bac大肠杆菌 ,通过转座作用获得重组粘粒Bacmid ,将其转染草地夜蛾细胞 (Sf9)后 ,产生重组杆状病毒。该病毒再感染Sf9细胞 ,即可获得人类UGT1A6重组酶。该酶的活性以 4 硝基酚为底物 ,用高效液相色谱法分析鉴定。结果 利用细菌 /杆状病毒系统 ,人类UGT1A6重组酶得到表达 ,且其对 4 硝基酚的Km 值为(0 .36± 0 .0 5 )mmol·L- 1,Vmax值为 (13.1± 1.0 )mmol·min- 1·g- 1蛋白。结论 利用细菌 /杆状病毒系统可获得对 4 硝基酚有代谢活性的人类UGT1A6重组酶 ,该酶可进一步用于其他底物的Ⅱ相代谢研究。 相似文献
200.