甲胎蛋白糖链异质体检测方法的探讨

甲胎蛋白(AFP)是一种单肽链糖蛋白,其糖链主要由甘露糖、半乳糖、N-乙酰葡萄糖和唾液酸以寡聚糖形式组成。近来人们利用不同组织来源的AFP糖链结构的差异,应用植物凝集素分离AFP 异质体,对肝癌进行鉴别诊断和早期诊断。我所曾建立简便,高度敏感的亲和交叉免疫电泳放射自显影法检测AFP 糖链异质体。经过多年的实践取得一定经验,现总结如下。     

AFP和AFP异质体对405例原发性肝癌的诊断价值探讨

目的 探讨甲胎蛋白（AFP）和甲胎蛋白异质体（AFP Variants,AFP-V)对原发性肝癌（PHC）的诊断价值。方法 用酶联免疫吸附试验（ELISA）和交叉免疫电泳、放射性自显影法分别检测AFP和小扁豆凝集素亲和性甲胎蛋白异质体（LCA－AFP－V）的血清含量。结果 405例PHC患者中，AFP阳性占75．8％，LCA－AFP－V阳性占54．3％；210例AFP低浓度阳性患者中，LCA－AFP－V阳性125例，而97例AFP高浓度阳性患者，有95例伴有异质体的升高；98例AFP阴性患者中，35例LCA－AFP－V阳性；223例非PHC中AFP阳性占42．2％，LCA－AFP－V阳性占25．6％。结论 单独应用AFP或AFP－V均有一定的局限性，两者联合使用将有助于提高原发性肝癌的检出率。     

原发性肝癌的早期诊断与防治

1引言早期诊断是在疾病的早期确定其性质、部位的过程。但肝癌早期常常没有明确的症状,病人亦不主动就诊,直至症状出现时常常已非早期。我国肝癌筛查发现的肝癌患者,其癌肿直径小于5cm者近50%,切除后病人的5年存活率为50%;肝癌直径大于5cm者,其5年存活率接近0。由此看来,确定高危人群、制定筛查方案是早期诊断、早期治疗从而改善肝癌病人预后的关键。2早期诊断问题2.1确定高危人群原发性肝癌患者绝大部分伴有肝硬化,而乙型肝炎、丙型肝炎病毒感染,食物中含有黄曲霉素,长期嗜酒等目前已被公认是肝癌发生的最危险因素。我国对3631例肝癌患者统…     

肝癌组织特异性蛋白磷酸酶2A催化性C亚基α亚型显性负性突变体表达载体抑制肝癌移植瘤生长的体内研究

目的 构建腺病毒为载体的肝癌组织特异性启动子驱动的蛋白磷酸酶2A催化性C亚基α亚型显性负性突变体(domina negative form of protein phosphatase 2A catalytic subunit α,DN-PP2Acα)表达载体,研究其对肝癌生长的影响.方法 前期研究已构建了甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)基因增强子和磷酸甘油酸激酶(phosphoglycerate kinase,pgk)基因启动子组合形成的肝癌组织特异性AFpg启动子,并将AFpg启动子和DN-PP2Acα编码序列构建成AFpg启动子调控的DN-PP2Acα表达载体.将该载体重组到腺病毒载体中.Western印迹法检测PP2Ac表达水平.MTT法检测细胞生长.用荷瘤裸鼠进行体内研究.结果 AFpg启动子调控的DN-PP2Acα表达载体可特异性地使DN-PP2Acα表达于AFP阳性肝癌细胞HepG2,并抑制细胞及移植瘤的生长,而对AFP阴性肝癌细胞株SK-HEP-1、正常肝细胞株L-02和移植瘤的生长无明显影响.结论 AFpg启动子调控的DN-PP2Acα表达载体能特异性地抑制AFP阳性肝癌细胞的生长,可用于肝癌组织特异性基因治疗.     

血清甲胎蛋白升高胰腺癌28例文献分析

目的 了解血清甲胎蛋白(AFP)升高胰腺癌患者的临床病理特征、有效治疗措施和预后.方法 检索中文数据库CNKI、万方、维普和英文数据库PUBMED、EMBASE,纳入相关临床研究或病例报道,总结其临床病理特征、预后等.结果 共纳入24篇文献报道的28例血清AFP升高的胰腺癌患者.经统计,AFP升高的胰腺癌易发生于中老年男性.大部分患者在就诊时已处于中晚期,并且肝转移率高.病理类型以腺泡细胞癌为主,但不一定符合肝样癌的病理诊断.早期患者仍以手术切除为主,中晚期采用综合治疗.病理诊断符合胰腺肝样癌的患者对治疗措施的敏感性可能与肝细胞肝癌相似.AFP是判断疗效的重要指标.目前尚无对照研究比较血清AFP升高胰腺癌与AFP正常胰腺癌肝转移发生率及生存方面的差异,但从研究的统计数据看,并未显示出更差的预后.结论 血清AFP升高胰腺癌患者的预后、有效治疗措施以及AFP异质体表达情况尚无定论,还需进一步的基础及临床研究.动态检测AFP及其异质体对这种类型胰腺癌的诊断、疗效、预后的判断有重要意义.     

甲胎蛋白在肝癌细胞中表达调控的研究进展

甲胎蛋白现已广泛应用于原发性肝细胞癌的普查、诊断、判断疗效和预测复发。然而,甲胎蛋白基因在肝癌细胞中表达的调控是一个极其复杂的过程。现就甲胎蛋白基因的结构特点及其在肝癌细胞中表达调控机制的研究进展作一综述。     

肿瘤标志物在诊断消化系恶性肿瘤中的应用价值

目的探讨联合检测血清中肿瘤标志物甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、CA19-9对消化系恶性肿瘤的诊断价值。方法采用电化学发光免疫分析法，对53例消化系恶性肿瘤患者和62例消化系良性疾病患者血清中AFP、CEA、CA125、CA19—9的含量进行检测、比较。结果肿瘤标志物联合检测的敏感性为88．68％，明显高于单项检测的敏感性，其中单项检测的敏感性分别是：AFP为63．46％、CEA为58．56％、CA125为47．17％、CA19—9为52．83％。结论联合检测血清肿瘤标志物AFP、CEA、CA125、CA19—9可提高消化系恶性肿瘤的诊断率。     

外周血甲胎蛋白mRNA和白蛋白mRNA在评估肝癌微小转移中的比较研究

目的　探讨肝病患者外周血甲胎蛋白mRNA(AFPmRNA)和白蛋白mRNA(ALBmRNA) ,作为肝癌微小转移标志物的特异性。方法　提取患者和健康志愿者的外周血单个核细胞总RNA ,进行RT PCR ,扩增产物再进行Southern杂交。结果　原发性肝癌 (HCC)组外周血AFPmRNA的检出率为 4 1.4 % ,对照组为 0 % ,差异显著 (P <0 .0 5 ) ;HCC组外周血ALBmRNA的检出率为4 4 .8% ,对照组为 2 9.2 % ,二者差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论　作为肝癌微小转移的标志物 ,外周血AFPmRNA的特异性高于ALBmRNA     

胃脂肪肉瘤一例

患者男,74岁。上腹部隐痛不适3个月余、黑便伴乏力2天入院。体检:慢性病容、贫血貌。上腹略饱满,左上腹可触及"鸡蛋"大小包块,轮廓不清,轻压痛,质软,略有活动,肝脾未触及。余无特殊。实验室检查:红细胞:3.09×1012/L、血红蛋白76 g/L、白细胞5.0×109/L、中性粒细胞0.851、C-反应蛋白6 mg/L、血沉38 mm/h。血癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)指标正常。     

甲胎蛋白靶向USPIO分子探针在肝癌特异性磁共振成像中的价值

目的 探讨甲胎蛋白(AFP)靶向超小型超顺磁性氧化铁(AFP-USPIO)分子探针在肝细胞癌(HCC)主动靶向特异性成像方面的价值.方法 表面修饰的USPIO连接抗AFP抗体后构建AFP-USPIO靶向分子探针.实验分为AFP-USP1O组(靶向组)和USPIO组(非靶向组).将铁浓度为100 μg/ml的AFP-USPIO及USPIO,按照150μl、100 μl、50 μl的剂量分别与HepG2细胞孵育4h 后行体外磁共振成像,并测量T2WI信噪比(SNR).构建原位肝癌动物模型并随机分为两组(每组5只),分别于尾静脉注射AFP-USPIO或USPIO,注射剂量20μmol/kg.注射前及注射后1h进行磁共振成像,测量T2WI肝脏肿瘤与周围肝组织的对比噪声比(CNR),计算增强前后及两组之间CNR 的差异.普鲁士蓝铁染色验证SNR、CNR变化与细胞及组织铁含量的关系.结果 细胞学实验显示两组体外磁共振SNR均随AFP-USPIO或USPIO剂量的增加而下降,3种剂量间(P＜0.05)以及同一剂量时两组间SNR差异均具有统计学意义(P＜0.05).普鲁士蓝染色结果显示靶向组细胞内铁颗粒随剂量的增加而增多,并与SNR呈负相关关系(P=0.00,r=-0.926),而非靶向组铁染色的细胞数则明显降低.在注射AFP-USP1O前后,大鼠肝脏肿瘤的CNR分别为2.05±0.88和0.96±0.31,差异有统计学意义(P=0.028,t=3.380);而注射USPIO前后肝脏肿瘤的CNR分别为2.25±1.50和2.57±1.49,差异无统计学意义(P=0.275,t=1.263).靶向与非靶向组,肿瘤强化后的CNR差异也具有统计学意义(P=0.042,t=3.487).病理结果显示靶向组肿瘤组织内见大量铁染色颗粒,而非靶向组铁染色颗粒则明显减少.结论 AFP-USPIO分子探针对HepG2细胞及大鼠模型原位肝癌具有良好的主动靶向作用,可实现肝癌的特异性成像和诊断.