红景天拮抗脉冲噪声所致豚鼠听力损伤的实验研究

目的　探讨红景天对噪声所致豚鼠听力损伤的拮抗作用。方法　将40只豚鼠随机分为四组，每组10只。第1组（实验对照组），噪声暴露前3天给予安慰剂淀粉片处理；第2组（实验组），噪声暴露前3天给予诺迪康胶囊处理，第1组和第2组同时暴露在相同条件的脉冲噪声中；第3组（红景天组），只给予3天诺迪康胶囊预处理，不做其他处 理；第4组（生理盐水组），只给予3天生理盐水预处理，不做其他处理。采用听性脑干反应（ABR）、扫描电镜、酶联免疫吸附测定（ELISA）法比较4个组豚鼠实验前后听阈变化、观察耳蜗毛细胞纤毛变化情况及检测耳蜗中半胱天冬酶-3（caspase-3）、缺氧诱导因子-1α（hypoxia induciblefactor-1α，HIF-1α）和4-羟基壬稀酸（4-hydroxynonenal，4-HNE）表达情况。结果　实验前4个组豚鼠听阈比较差异无统计学意义（P＞0.05）。实验后24小时，第1组与第2组豚鼠听阈比较差异有统计学意义（t =21.675，P＜0.05），第3组和第4组豚鼠听阈比较差异无统计学意义（P＞0.05）。实验前后第1组和第2组听阈相差20 dB，差异有统计学意义（t 第1组=-39.000，t 第2组=-24.187，P 均＜0.05）。第1组高倍镜下见耳蜗外毛细胞纤毛大片缺失，第2组发现外毛细胞纤毛呈个别、散在缺失，第3组和第4组外毛细胞纤毛未见明显损伤；4个组豚鼠内毛细胞纤毛均未见缺失。4个组间caspase-3、HIF-1α和4-HNE表达比较，差异有统计学意义（F =24.674、90.258和51.663，P 均＜0.05)；第1组和第2组 caspase-3、HIF-1α和4-HNE表达显著高于第3组和第4组，差异有统计学意义（caspase-3：t 第1、3组=6.624，t 第1、4组=6.685，t 第2、3组=4.658，t 第2、4组=4.844；HIF-1α：t 第1、3组=14.697，t 第1、4组=11.895，t 第2、3组=7.060，t 第2、4组=4.938；4-HNE：t 第1、3组=9.188，t 第1、4组=11.261，t 第2、3组=4.974，t 第2、4组=6.484，P 均＜0.05），且第1组的caspase-3、HIF-1α和4-HNE表达较第2组升高，差异有统计学意义（t caspase-3=2.607，t HIF-1α=7.598， t 4-HNE=4.433，P 均＜0.05）。结论　红景天能显著降低脉冲噪声暴露后ABR听阈，降低耳蜗中caspase-3、HIF-1α和4-HNE浓度，减轻耳蜗外毛细胞纤毛缺失，从而减轻听力损伤。     

鸦胆子苦醇对苯致白血病小鼠的治疗作用及其机制

将30只无特定病原体级雄性CBA/CA小鼠,随机分为对照组、苯诱导急性髓系白血病(BZ-AML)模型组、鸦胆子苦醇(Brusatol)治疗组,每组各10只小鼠。BZ-AML、Brusatol组小鼠利用静式染毒柜吸入染毒,每天苯吸入浓度300 ppm,6 h/d,5 d/周,连续8周;对照组小鼠吸入空气。观察各组小鼠外周血血常规、骨髓细胞学涂片,确认BZ-AML建模成功后给药。Brusatol治疗组腹腔注射给药4 mg/(kg·d),连续5 d。流式细胞术测定外周血中CD~+_3、CD■、CD■T细胞的数量以及骨髓单个核细胞ROS、细胞凋亡率的改变。与BZ-AML组小鼠比较,Brusatol组小鼠外周血CD~+_4、CD~+_3 T淋巴细胞数量及CD■/CD■比值增加,骨髓单个核细胞ROS水平降低及细胞凋亡率增高。提示Brusatol通过改善T淋巴细胞免疫功能,降低骨髓细胞ROS生成及诱导凋亡发挥抗白血病的作用。     

胃炎方对脾胃湿热型慢性萎缩性胃炎的疗效及对患者IFN-β、自由基的影响

目的:观察胃炎方对脾胃湿热型慢性萎缩性胃炎患者的疗效及干扰素-β(IFN-β)、自由基的变化。方法:选取我院(2013年1月～2018年11月)收治的脾胃湿热型慢性萎缩性胃炎患者114例,根据治疗方法不同分为2组。对照组给予常规西药对症治疗,观察组在对照组基础上给予胃炎方治疗,分析2组患者治疗后的临床疗效。结果:2组治疗前中医症状积分组间比较,差异不具有统计学意义(P0.05)。观察组治疗后胃痞胀痛(1.01±0.22)分、口苦口臭(0.91±0.27)分、恶心或呕吐(0.82±0.21)分、胃脘灼热(0.93±0.22)分、大便黏滞或稀溏(0.63±0.23)分低于对照组(P0.05)。2组治疗前IFN-β、白细胞介素-23(IL-23)、胃泌素-17(G-17)、自由基水平组间比较,差异不具有统计学意义(P0.05)。观察组治疗后G-17、超氧化物歧化酶(SOD)水平高于对照组,IFN-β、IL-23、丙二醛(MDA)水平低于对照组(P0.05)。观察组总有效率为91.23%,对照组为73.68%,观察组患者总有效率高于对照组(P0.05)。结论:胃炎方治疗脾胃湿热型慢性萎缩性胃炎可改善氧化应激状态,减轻炎症状态,促进G-17的分泌,提高疗效。     

去甲斑蝥素诱导活性氧的产生介导SKOV3细胞凋亡和G_2/M期周期阻滞

目的:研究去甲斑蝥素对人卵巢癌SKOV3细胞的细胞毒作用及作用机制。方法:MTT法检测去甲斑蝥素对细胞增殖的影响,倒置显微镜和荧光显微镜观察细胞的形态学变化,流式细胞术检测细胞凋亡和活性氧(reactive oxygen species,ROS)的水平,蛋白印迹法检测相关蛋白的表达。结果:去甲斑蝥素能够时间和剂量依赖性地抑制SKOV3细胞生长。52μmol/L的去甲斑蝥素作用12～48 h后可使细胞核皱缩、染色质凝聚,形成明显的凋亡小体;还可时间依赖性地诱导细胞凋亡、G_2/M期周期阻滞以及活性氧的产生。活性氧清除剂NAC可以显著降低去甲斑蝥素诱导的活性氧的产生,抑制细胞凋亡和G_2/M期周期阻滞(P0.05)。5 mmol/L NAC抑制去甲斑蝥素引起的Bax和p21表达上调,增加去甲斑蝥素引起的procaspase-3和Bcl-2的表达降低。结论:去甲斑蝥素通过升高活性氧的水平介导SKOV3细胞凋亡和G_2/M期周期阻滞。     

可视化血红素加氧酶-1小鼠模型用于药物肝毒性评价

目的 建立实时动态监测药物肝毒性小鼠模型,用于药物肝毒性临床前评价.方法 通过水动力高压转染法将表达萤火虫荧光素酶的血红素加氧酶-1(HO-1)报告基因质粒转染到小鼠肝细胞中,建立HO-1-Luc小鼠模型.使用HO-1-Luc小鼠模型动态监测对乙酰氨基酚(APAP)导致的肝损伤以及抗氧化剂谷胱甘肽对药物性肝损伤的治疗效果.结果 使用HO-1-Luc小鼠模型通过活体荧光成像的手段能监测到APAP引起的肝毒性,与通过活性氧相关标志物、转氨酶以及组织病理学等经典肝毒性检测手段得到的结果吻合.同时该小鼠模型能够监测到谷胱甘肽对APAP诱导的肝毒性保护作用.结论 建立的HO-1-Luc小鼠模型在药物临床前肝毒性评价中具有潜在应用价值.     

α-苯基-N-叔丁基硝酮对MPP^+/MPTP诱发帕金森病模型的神经保护作用北大核心CSCD

目的探讨抗氧化剂α-苯基-N-叔丁基硝酮(PBN)对MPP^+/MPTP诱发帕金森病模型的神经保护作用。方法通过化学方法诱导自由基生成造成神经元损伤,分别在MPP^+诱导损伤的细胞模型和MPTP诱导的动物模型中研究PBN的神经保护作用。结果 PBN对非细胞体系产生的自由基表现明显的清除作用,能明显抑制MPP^+诱导的SHSY5Y细胞内自由基生成,提高神经元的存活率。在MPTP诱导的小鼠帕金森病模型中,PBN能明显提高黑质致密部酪氨酸羟化酶阳性细胞数目,增加黑质致密部Nrf2和HO-1蛋白的表达,提高纹状体内DA及其代谢产物含量。结论PBN对MPP^+/MPTP诱发帕金森病模型具有良好的神经保护作用。     

神经保护药治疗急性缺血性脑卒中的研究现状

急性缺血性脑卒中的治疗方法主要包括早期溶栓和神经保护治疗。早期溶栓因时间窗限制,只有很少的获益者。神经保护治疗通过阻断缺血级联反应来阻止神经细胞死亡。本文对近年来神经保护药治疗急性缺血性脑卒中的研究进展进行阐述,并讨论其在临床中使用的合理性。