LPAK细胞对裸鼠人胃癌的抗瘤作用

LPAK细胞(Lymphokine and PHA Activated Killer cells,LPAK)在体外实验中对Raji细胞和SGC-7901胃癌细胞均有较强的杀伤活性. LPAK细胞对裸鼠SGC-7901胃癌亦有显著的抗瘤作用,抑瘤率达84.6±8.6%.     

一个革命性的抗癌研究策略：癌症的靶向基因-病毒治疗

2001年,笔者提出了癌症的靶向基因-病毒治疗(cancer targeting gene-viro-therapy,CTGVT)的概念,即将一个抗癌基因插入到溶瘤病毒(oncolytic virus,OV)中,从而将基因治疗与溶瘤病毒各自的优势结合起来,由于溶瘤病毒能大量复制,插入其中的基因也能大量复制,故其抗肿瘤效果大增,较单用基因治疗或OV治疗强数十至上百倍。随后又引入双基因策略(CTGVT-DG),即向OV载体插入两个抗癌基因,由于两个抗癌基因之间可能存在互补或协同效应,在一些动物癌症模型中几乎能杀灭全部移植性肿瘤。近年来又采用纳米粒子把CTGVT-DG病毒颗粒包被,或者采用溶瘤痘病毒(OncoPox)作为载体与CTGVT-DG策略相结合,后者将可构建一系列抗癌作用极好的双基因OncoPox-gene1-gene2产物。国外多数使用OV-GM-CSF策略,仅局限于GM-CSF的免疫功能,忽视了基因复制的剂量效应及其重要性,这就是中国的CTGVT-DG胜过西方的优势之处。     

脂质体－白细胞介素－2基因复合物瘤体内注射治疗肝细胞癌的实验研究

以阳离子脂质体ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎ介导含人白细胞介素一２（ＩＬ－２）基因的真核表达质粒ｐＭＥ１８Ｓ－ＩＬ－２转染体外培养和体内成瘤的小鼠肝癌ＨＡＣ细胞，观察ＩＬ－２基因转染的肝癌细胞表达ＩＬ－２情况及对肝癌的治疗作用。结果：体外转染ＩＬ－２基因４８小时后在培养上清中可测得人ＩＬ－２活性，９６小时达最高峰（７６Ｕ／ｍｌ）；瘤体内转染后，发现治疗组小鼠生存时间明显延长（３２．１±９．４ｄ比２０．９±７．５ｄ，Ｐ＜０．０１），肿瘤体积明显小于对照组，瘤组织内可检出ＩＬ－２的ｍＲＮＡ。实验表明，脂质体－ＩＬ－２基因复合物直接注射人瘤体后可获局部ＩＬ－２基因表达，从而诱生机体抗肿瘤效应，这为肝癌基因治疗提供了一种简便实用的模式。     

癌症的基因-病毒靶向治疗

基因治疗最早要追溯到1990年,Anderson 用ADA基因治疗由ADA基因缺乏而引起的一种严重免疫综合缺乏症(SCID).至今19年多,基因治疗方案有1000多种,其中63%～67%用于治疗肿瘤,但无突破.溶瘤病毒是能特异地靶向肿瘤并在其中复制的病毒,并最后将肿瘤裂解,因此而得名.溶瘤病毒ONYX-015与化疗药物合用,在治疗肿瘤的Ⅱ期临床研究中虽曾达到63%疗效,但单用溶瘤病毒ONYX-015治疗肿瘤,只有15%～20%疗效,故它虽曾进入Ⅲ期临床,但最后还是未能继续,故也没有重大突破.     

LPAK细胞/IL-2治疗肿瘤的应用研究及肿瘤病人若干免疫功能的观察

我们在LAK细胞的培养条件中加入5～10μg/ml的PHA,建立了LPAK细胞(Lymphokine and PHA Activated killer cell)的培养方法,并采取用少量血分离淋巴细胞,较长时间扩增培养的方式,使LAK细胞的临床应用在一般实验室条件下更易开展。据我们的实验结果,加PHA的意义在于促进LAK细胞的     

肿瘤病人若干免疫功能的观察

用酶联法、同位素掺入法、同位素释放法等检测肿瘤病人血清可溶性白介素2受体(sIL-2R)、肿瘤坏死因子(TNF)、自然杀伤(NK)细胞活性、LAK细胞活性、淋巴细胞转化及淋巴细胞对白细胞介素2(IL-2)的反应性等免疫功能.结果表明:肿瘤病人血清sIL-2R(241.9±172.5pmol/L)、TNF(1.86±1.52ng/ml)含量均显著高于健康对照组(分别为:0.63±0.20ng/ml,134.2±76.5pmol/L,P<0.05～0.005).而肿瘤病人NK细胞活性(11.18±6.98)、LAK细胞活性(17.86±9.57)、淋巴细胞转化(32.83±52.59)、淋巴细胞对IL-2的反应性(5.91±9.31)等均显著低于健康对照组(分别为:20.33±10.97,38.49±8.10,75.70±52.65和24.59±28.25,P<0.04～0,001).结果提示:肿瘤病人存在着多种免疫功能的改变,故应给予合理的过继免疫治疗.     

白细胞介素-2的中枢镇痛作用

近10年来,愈来愈多的证据表明免疫系统与中枢神经系统间的双向作用。白细胞介素-2(IL-2)不但在免疫系统调节中起重要作用,而且近年来的研究证实在上述双向关系中起极为重要的作用。 刘新垣等曾报道IL-2能竞争抑制阿片肽类物质对鼠脑阿片肽受体的特异性结合,由此我们推测IL-2可能具有中枢镇痛作用。本实验以雄性160～180gSD大鼠为模型,采用侧脑室给药,以钾     

白介素-2基因增强胞嘧啶脱氨酶基因的抗结肠癌效应

目的探讨联合应用白介素(IL)-2基因与胞嘧啶脱氨酶基因(EC-CD)对结肠癌的治疗效应。方法分别以重组腺病毒载体AdCMVCD、AdCEACD转导EC-CD基因;AdCMVIL-2转导人IL-2基因。分别在体外、内(Balb/cnu/nu裸鼠)研究EC-CD基因联合人IL-2基因对LOVO细胞肿瘤的治疗作用。结果LOVO细胞受AdCMVIL-2感染后,细胞生长有比较明显的抑制。AdCEACD/氟胞嘧啶(5-FC)联合AdCMVIL-2可增强对LOVO细胞的细胞毒作用(P=0.001),肿瘤生长明显抑制(P=0.000),联合治疗的效果与单用AdCMVCD/5-FC接近(P=0.815)。结论联合IL-2基因可明显增强EC-CD基因抗肿瘤效应,且可弥补靶向性载体治疗效率较差的缺点。     

127例原发性肝癌免疫综合治疗临床研究

最近研究表明,白细胞介素_2(IL-2)在体外能够诱导产生被淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK),在适当IL-2存在条件下,这些LAK细胞能对肿瘤细胞产生强大的杀伤作用。然而IL-2附加LAK细胞治疗方案毒副作用太大,不宜用于临床。目前已有资料指出多种淋巴因子联合应用则抗肿瘤作用明显增