赛维健有奖征文

赛维健(注射用雷替曲塞)属叶酸结构类似物抗叶酸制剂,通过一系列途径进入细胞内作用于胸苷酸合成酶(TS),在细胞内代谢产生的多聚谷氨酸类化合物是比雷替曲塞更强的TS酶抑制剂,直接特异性的作用于叶酸结合部位,该化合物半衰期长达198小时,在细胞内长时间发挥抗肿瘤作用。雷替曲塞为非氟尿嘧啶类药物,与5-FU虽同属于TS酶抑制剂,但作用机制不同,不会导致相关     

α-硫辛酸联合依帕司他与硫辛酸单用对糖尿病神经源性膀胱的疗效观察

目的研究比较α-硫辛酸联合依帕司他与单用α-硫辛酸治疗糖尿病神经源性膀胱的临床疗效。方法选取于我院就医的98例糖尿病合并神经源性膀胱患者(2016年1月～2018年7月)进行前瞻性研究,采用随机数字表法将患者分为两组,各49例,对照组单用α-硫辛酸治疗,观察组给予α-硫辛酸+依帕司他治疗,比较两组的临床疗效、膀胱功能指标、氧化应激指标、生活质量评分、不良反应发生率。结果(1)组间临床疗效比较,观察组的总有效率高于对照组(P 0.05)。(2)两组治疗后的残余尿量、逼尿肌压力、最大尿流率均较治疗前改善(P 0.05),而在治疗后,观察组的残余尿量、逼尿肌压力均小于对照组(P0.05),其最大尿流率大于对照组(P 0.05)。(3)两组治疗后的SOD、MDA、AOPP均较治疗前改善(P0.05),而在治疗后,观察组的SOD高于对照组(P 0.05),其MDA、AOPP均低于对照组(P 0.05)。(4)两组治疗后的生活质量各项评分均较治疗前增高(P 0.05),而治疗后观察组的生活质量各项评分均高于对照组(P 0.05)。(5)观察组、对照组的不良反应总发生率分别为6.12%、2.04%,比较差异无统计学意义(P 0.05)。结论α-硫辛酸与依帕司他联合用于糖尿病合并神经源性膀胱患者中,可有效改善患者膀胱功能,抑制其氧化应激反应,有利于提高患者的临床疗效,使其生活质量改善,且安全性良好,不会增加不良反应。     

硫辛酸合用甲钴胺在多发性骨髓瘤周围神经病变中的应用分析

目的 探讨硫辛酸合用甲钴胺在多发性骨髓瘤周围神经病变（MMPN）中的治疗效果。方法 选择2015年1月至2018年12月宿州市立医院血液科住院的52例MMPN患者为研究对象,根据治疗方法不同分为两组,对照组（26例）采取甲钴胺治疗,治疗组（26例）采取甲钴胺合用硫辛酸注射液治疗。采用多伦多临床评分系统及神经病变主觉症状问卷分析两组患者治疗3周后的治疗效果。结果 治疗3周后,两组患者神经病变主觉症状问卷及多伦多临床评分系统评分均较治疗前降低,两组患者治疗前后评分差值比较,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗有效率（88.46%）高于对照组（65.38%）,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 硫辛酸与甲钴胺合用治疗多发性骨髓瘤周围神经病变效果更好。     

miR-30a-5p启动子区DNA甲基化在同型半胱氨酸致肝损伤中的作用

目的:探讨微小RNA-30a-5p(miR-30a-5p)启动子区DNA甲基化在肝损伤中的作用。方法:随机选取4周龄胱硫醚β-合成酶(CBS)基因正常(CBS+/+)小鼠(n=12)及单基因敲除(CBS+/-)小鼠(n=12),均给予高蛋氨酸饮食8周。HL-7702细胞体外常规培养,分为对照(control)组、同型半胱氨酸(Hcy)组和Hcy+5-氮杂胞苷(AZC)组。全自动生化分析仪检测小鼠血清Hcy、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;微板法测定肝细胞ALT和AST水平;小鼠肝脏石蜡切片行HE染色观察肝脏损伤情况;细胞活力染色检测肝细胞活力;RT-qPCR法检测小鼠肝脏组织和肝细胞中miR-30a-5p的表达;Pearson相关性分析肝脏miR-30a-5p表达与血清ALT和AST水平的相关性;巢式降落式甲基化特异性PCR(nMS-PCR)检测小鼠肝脏组织以及肝细胞中miR-30a-5p启动子区DNA甲基化水平的变化。结果:与CBS+/+对照组相比,CBS+/-组小鼠血清的Hcy、ALT和AST水平显著升高(P<0.05);HE染色显示肝细胞肿胀,可见核碎裂、溶解;肝脏miR-30a-5p表达明显降低(P<0.01);小鼠肝脏组织中miR-30a-5p的表达与血清ALT和AST的水平呈负相关(r2=0.4557,P=0.0003;r2=0.4626,P=0.0003);miR-30a-5p启动子区DNA的甲基化水平升高(P<0.01)。在细胞水平,与control组相比,Hcy组的ALT和AST水平升高(P<0.05,P<0.01),细胞活力显著降低,肝细胞miR-30a-5p启动子区DNA的甲基化水平升高(P<0.01),而使用AZC后miR-30a-5p启动子区DNA的甲基化水平降低(P<0.05),miR-30a-5p的表达上调(P<0.05)。结论:miR-30a-5p启动子区DNA高甲基化可能在肝损伤中发挥重要作用。     

硫辛酸对MPTP诱导的小鼠帕金森病模型的神经保护作用

目的:探讨α-硫辛酸(alpha-lipoic acid,ALA)在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的小鼠帕金森病(Parkinson disease,PD)模型中的神经保护作用。方法:建立MPTP诱导的PD小鼠模型后,通过旷场实验、悬绳实验和转棒实验评估ALA对PD小鼠运动缺陷的影响;通过免疫组化检测ALA对PD小鼠黑质和纹状体多巴胺能神经元的影响;通过高效液相色谱检测ALA对PD小鼠纹状体多巴胺(dopamine,DA)及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(3,4-dihydroxyphenylacetic acid,DOPAC)释放的影响;通过免疫荧光检测ALA对PD小鼠黑质中小胶质细胞活化以及小胶质细胞中诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达的影响;通过Western blot检测ALA对PD小鼠纹状体中酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)和促炎分子白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达的影响。结果:行为学实验结果显示,ALA治疗显著增加PD小鼠总移动距离、平均运动速度和悬线实验评分(P<0.05),显著降低转棒实验的下落潜伏期(P<0.01)。免疫组化结果显示,ALA治疗显著增加黑质和纹状体中TH的表达水平(P<0.01)。高效液相色谱结果显示,ALA治疗显著增加纹状体DA和DOPAC的释放水平(P<0.01)。免疫荧光结果显示,ALA治疗显著降低黑质中小胶质细胞的活化和小胶质细胞的iNOS阳性细胞数(P<0.01)。Western blot结果显示,ALA治疗显著增加纹状体中TH的表达,显著降低IL-1β、TNF-α和COX-2表达(P<0.01)。结论:ALA在MPTP诱导的PD小鼠中发挥神经保护作用,能降低小胶质细胞活化,减轻多巴胺能神经元损伤、神经炎症和运动缺陷。     

探讨重组人表皮生长因子联合硫辛酸治疗糖尿病足患者的临床疗效及安全性

目的分析重组人表皮生长因子联合硫辛酸用于治疗糖尿病足患者的疗效与安全性。方法以45例糖尿病足患者(2018年1—12月)为研究对象,采用随机数字表法分成观察组22例与对照组23例,对照组患者采用硫辛酸治疗,观察组患者采用重组人表皮生长因子与硫辛酸联合治疗,比较两组患者创面愈合时间、治疗总有效率与不良反应发生率。结果观察组患者平均创面愈合时间(12.02±1.55)d明显短于对照组(19.87±3.76)d(P<0.05)。观察组患者治疗总有效率95.5%明显高于对照组52.2%(P<0.05)。观察组患者不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用重组人表皮生长因子联合硫辛酸对糖尿病足患者进行治疗,可获得明显疗效,同时药物安全性较高,建议在临床上推广应用该治疗方案。     

ACSS2通过PI3K/AKT信号通路调控食管鳞癌细胞的顺铂敏感性

目的: 探讨乙酰辅酶A合成酶2（acetyl-CoA synthetase 2,ACSS2）表达对食管鳞癌细胞顺铂（cisplatin,DDP）敏感性的影响和可能机制。方法: 通过免疫组化和蛋白质印迹法检测40对食管鳞癌瘤体和癌旁组织中ACSS2蛋白的表达。蛋白质印迹法验证食管鳞癌细胞株TE-1、ECA-109和KY-SE150与正常食管鳞状细胞Het-1A中ACSS2的表达差异;利用脂质体转染siRNA-ACSS2或者慢病毒转染LV-ACSS2至TE-1细胞构建ACSS2下调或过表达细胞株;CCK8实验检测下调ACSS2对顺铂IC50值的改变;顺铂处理（5 μg/mL）前后,流式细胞术检测ACSS2干扰处理对TE-1细胞凋亡水平的影响;蛋白质印迹检测PI3K/AKT信号通路及凋亡相关蛋白cleaved-Caspase-3的表达。结果： 免疫组化及蛋白质印迹结果显示,食管鳞癌组织中ACSS2蛋白表达显著高于癌旁组织（P<0.001）,食管鳞癌细胞株中ACSS2表达水平明显高于正常鳞状上皮细胞Het-1A。CCK8结果显示siRNA-ACSS2处理显著下调TE-1细胞对顺铂的IC₅₀值（P值均<0.05）;流式细胞术结果证实,抑制ACSS2表达可显著上调食管鳞癌细胞凋亡率（P <0.01）;结合5 μg/mL顺铂处理,ACSS2干扰后TE-1细胞凋亡率明显上升（P值均<0.001）;蛋白质印迹结果表明,顺铂处理上调TE-1细胞中ACSS2及p-PI3K、p-AKT的表达;顺铂作用下,靶向抑制ACSS2后可见p-PI3K、p-AKT的显著降低而凋亡相关蛋白cleaved-Caspase-3表达量明显升高,过表达ACSS2在维持PI3K/AKT信号活化的同时可有效逆转cleaved-Caspase-3的形成。结论： ACSS2通过调控PI3K/AKT信号通路活化以及cleaved-Caspase-3表达参与食管鳞癌细胞顺铂敏感性调节。     

非对称二甲基精氨酸与血管内皮功能障碍临床研究

非对称性二甲基精氨酸(ADMA)是一个内源性一氧化氮合成酶抑制剂,它通过抑制一氧化氮的产生,损伤血管内皮细胞,加速动脉粥样硬化的进程。在动脉粥样硬化患者和具有动脉粥样硬化高危因素的患者血浆中ADMA水平增高,并且与内皮功能不全和动脉粥样硬化程度具有明显的相关性。ADMA成为一个新的血管内皮功能障碍相关疾病的危险因子。