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101.
蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction, PPI)在生命调控过程中扮演着重要角色,多肽因具有更高的亲和力和特异性在参与PPI表面相互作用中发挥着重要作用。然而,多肽存在易被蛋白酶水解、膜通透性差等缺陷。相比于直链多肽,环肽因其良好的生物相容性和化学多样性能够很好地克服以上缺陷,在新药研发中发挥着重要作用,因而,发展高效的环肽构建方法成为了多肽药物研究的前沿问题。近年来,环肽合成策略及其在新药研发中的应用方面取得了一系列新进展,为研发环肽类药物提供了有力的技术工具。本文将从合成策略、性质改善、生物活性及前景展望四方面综述环肽合成策略及其在新药研发中的应用研究进展。 相似文献
102.
目的 通过研究庆大霉素诱导粪肠球菌耐药突变株对氯霉素协同敏感(collateral sensitivity, CS)的相关特性,为基于协同敏感治疗策略的临床应用提供依据。方法 采用庆大霉素通过梯度浓度平板对3株庆大霉素敏感的粪肠球菌临床分离株和1株粪肠球菌标准菌株ATCC29212进行体外实验诱导耐药(experimental evolution);通过微量肉汤稀释法测定庆大霉素诱导后耐药突变株对常见抗菌药物的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentrations, MICs),分析抗菌药物间交叉敏感性;PCR检测诱导耐药菌株氨基糖苷类修饰酶编码基因携带情况;通过琼脂平板稀释法测定庆大霉素诱导耐药(evolved gentamicin-resistant)菌株和亲本菌株对其协同敏感药物(氯霉素)的防耐药突变浓度(mutant prevention concentration, MPC),最后,测定氯霉素对庆大霉素诱导耐药菌株和亲本菌株的时间杀菌曲线。结果 结果显示4株粪肠球菌亲本菌株经过庆大霉素诱导后,对庆大霉素MICs升高了16~64倍,并对阿米卡星表现出交... 相似文献
103.
靶向蛋白降解技术(TPD)通过调动细胞内固有的两大蛋白降解机制——泛素-蛋白酶体系统(UPS)或溶酶体途径下调致病靶蛋白,有望克服传统抑制剂的局限性,挑战“难成药”靶点,为药物开发提供新的靶向治疗手段。重点关注多种有前景的靶向蛋白降解技术,包括蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)、分子胶、溶酶体靶向嵌合体(LYTAC)、自噬体绑定化合物(ATTEC)、自噬靶向嵌合体AUTAC和AUTOTAC,分析代表性的案例及其潜在的应用与挑战。 相似文献
104.
目的:建立近红外光谱法对阿托伐他汀钙片进行质量一致性评价及有效含量的快速测定。方法:采用便携式近红外光谱仪,采集23批阿托伐他汀钙片样品的漫反射近红外光谱数据,使用主成分分析(principal component analysis,PCA)建立不同批次阿托伐他汀钙片样品的质量一致性评价模型。使用不同光谱预处理方法对原始光谱进行光谱预处理,采用组合区间偏最小二乘(synergy interval partial least squares,SiPLS)算法对建模波数区间进行优化,并以高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法为参考方法,建立阿托伐他汀钙片的近红外定量分析模型。结果:使用不同批次阿托伐他汀钙片的光谱信息建立的PCA模型分类效果良好。对不同的光谱预处理方法进行比较,得到光程散射校正(multiplicative scattering correction,MSC)为最佳光谱预处理方法。当全光谱划分为30个区间时,选择3个子区间进行组合可得到最佳建模波数范围。校正模型的交叉验证均方根误差(root mean square error of cross-validation,RMSECV)为1.230 2,交叉验证相关系数(correlation coefficient of cross-validation,RCV)为0.914 6,预测模型的预测均方根误差(root mean square error of prediction,RMSEP)为1.676 4,预测相关系数(correlation coefficient of the prediction,RP)为0.964 2。结论:该研究建立的定性和定量方法准确、可靠,可以快速进行阿托伐他汀钙片的质量一致性评价及含量测定。 相似文献
105.
目的 本研究以有中刻痕的对乙酰氨基酚片(500 mg)为例,对刻痕片进行药学质量评价。方法 分别以手掰和切药器分割法将受试片剂沿中刻痕分割成2个半片,考察分割后片剂的重量损失、重量差异、脆碎度、溶出度和稳定性。结果 单面刻痕的对乙酰氨基酚片利于分割,且分割后损失率小于3.0%,重量差异均在85%~115%之间,脆碎度结果小于1.0%,且单半片溶出行为与整片相似。此外,室温放置90 d,分割后片剂的含量、杂质水平和溶出度相对于刚分割时没有明显变化。结论 有单面刻痕的对乙酰氨基酚片可以被均匀的分割,能正常释放,有利于临床的剂量调整。 相似文献
106.
107.
目的 分析新疆医科大学附属肿瘤医院门诊麻醉药品的使用现状,为促进合理用药提供参考依据,促进癌症镇痛药物合理使用和科学规范管理。方法 收集2019—2022年新疆医科大学附属肿瘤医院门诊患者麻醉药品用药相关数据,对麻醉药品的处方数量、总消耗量、销售总金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)、排序比(B/A)等进行数据分析。结果 2019—2022年新疆医科大学附属肿瘤医院门诊麻醉药品共涉及12个品规。盐酸羟考酮缓释片(10 mg)、盐酸吗啡片的处方量较多;麻醉药品的总消耗量显现逐年递减现象,盐酸羟考酮缓释片(40 mg)和硫酸吗啡缓释片(30 mg)总体用药量较多;销售金额总体上出现递增趋势,其中盐酸羟考酮缓释片(40 mg)与盐酸吗啡缓释片(30 mg)销售金额连续4年位居前3名,并且2者的DDDs连续3年排在前3名。结论 新疆医科大学附属肿瘤医院门诊患者麻醉药品总消耗量逐渐减少,销售金额逐年增长,麻醉药品的使用基本合理,管理方式科学有序符合标准。但是,仍需加强临床规范化用药,药师需要进一步提高业务能力并加强监督和干预,倡导麻醉药品个体化用药。 相似文献
108.
目的 观察术前超声联合免疫组织化学(免疫组化)预测甲状腺乳头状癌(PTC)颈部中央区淋巴结转移(CLNM)的价值。方法 回顾性分析153例接受手术治疗的PTC患者,根据术后病理将其分为CLNM阳性组(n=75)和CLNM阴性组(n=78);比较2组患者术前超声及免疫组化检测结果,以logistic回归分析评价术前超声联合免疫组化预测颈部CLNM的价值。结果 组间患者年龄、病灶最大径、微钙化、纵横比、紧邻被膜及HBME-1表达水平差异均有统计学意义(P均<0.05)。PTC患者年龄≤45岁、病灶最大径>2.0 cm、微钙化、紧邻被膜及HBMI-1(++/+++)为颈部CLNM的危险因素;据此建立的logistic模型用于预测PTC颈部CLNM的受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.823[95%CI(0.785,0.888)]。结论 术前超声联合免疫组化可预测PTC颈部CLNM;PTC患者年龄≤45岁、病灶最大径>2.0 cm、微钙化、紧邻被膜及HBMI-1(++/+++)均为颈部CLNM的危险因素。 相似文献
109.
110.