载紫杉醇的大黄酸偶联物纳米胶束的制备及初步评价

目的制备载紫杉醇的D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(D-α-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate,TPGS)修饰的羧甲基壳聚糖-大黄酸偶联物(PTX/TPGS-CR)纳米胶束,并对其进行初步评价。方法采用透析法,以载药量、包封率及粒径为指标,通过单因素考察优化PTX/TPGS-CR纳米胶束的制备工艺并进行验证。以溶血实验及血管刺激性实验初步考察PTX/TPGS-CR纳米胶束的安全性。四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)法考察PTX/TPGS-CR纳米胶束对Hela细胞的毒性。通过激光扫描共聚焦显微镜定性和流式细胞仪定量考察Hela细胞对PTX/TPGS-CR纳米胶束的摄取情况。结果制备工艺优化后制得的PTX/TPGS-CR纳米胶束粒径为(197.3±4.4)nm,PDI为(0.131±0.021),电位为(-31.8±0.5)mV,载药量为(48.20±3.03)%,包封率为(87.26±4.91)%。溶血实验结果表明,其溶血率低于1.71%;血管静脉注射无明显刺激性。其对Hela细胞的杀伤作用具有浓度和时间依赖性,能被Hela细胞高效摄取。结论PTX/TPGS-CR纳米胶束载药量和包封率高,安全性好,其体外抗肿瘤活性稍优于Taxol?。     

儿童急性淋巴细胞白血病患者接种流感疫苗的有效性和安全性系统评价

目的通过检索已出版的文献,回顾有关儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者接种流感疫苗有效性和安全性,探索最优的接种策略,为临床提供参考。方法按照PICOS原则制定研究主题的检索策略,检索Pub Med、Em Base等英文文献数据库,由两位研究者独立使用PRISMA流程图筛选符合标准的文献,提取研究数据并进行评价。结果共检索到文献186篇,经筛选获有效文献29篇。评价研究文献显示,多数ALL患儿接种灭活流感疫苗可产生中等强度的免疫应答,各亚型/系的血清抗体保护率可分别达到33%~85%(A/HIN1)、38%~92%(A/H3N2)、14%~92%(B)及37%~88%(pH1N1);血清阳转率可分别达到0%~65%(A/HIN1)、20%~85%(A/H3N2)、0%~92%(B)及11%~81%(pH1N1),低于健康儿童或实体肿瘤患儿。疫苗预防实验室确诊的流感或流感样病例的临床使用有效性的研究有限,研究结果有争议。接种时有较高的基线淋巴细胞计数、Ig G水平、结束化疗或低化疗强度阶段、高年龄段患儿以及给予加强剂次可能会有较强的免疫应答;减活流感疫苗、高剂量流感疫苗、含佐剂流感疫苗均不能改善ALL患儿的免疫应答。疫苗在各治疗阶段接种均有较好的耐受性,不良反应轻微。结论 ALL患儿接种流感疫苗安全性好,可产生中等强度的血清学保护作用,建议维持治疗阶段接种标准剂量灭活流感疫苗;疫苗的临床有效性还有待设计良好的临床试验验证。     

不同来源鸡血藤化学特征与抗肿瘤作用差异研究

目的:评价不同来源鸡血藤生物活性、化学特征差异性,探讨正品鸡血藤优势,为鸡血藤的质量评价体系完善提供实验基础。方法:利用UPLC建立不同来源鸡血藤乙酸乙酯部位指纹图谱;利用香草醛-盐酸法、分光光度法及MTS法分别测定鸡血藤粗提物原花青素含量、DPPH·自由基清除率及人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)IC_(50)。结果:指纹图谱相似度、DPPH·自由基清除率及原花青素含量结果在不同来源鸡血藤之间具有显著差异;UPLC指纹图谱相似度可区分广西鸡血藤、越南鸡血藤、云南鸡血藤与四川鸡血藤,DPPH·清除率及原花青素含量可区分广西鸡血藤、越南鸡血藤、云南鸡血藤与四川鸡血藤;相关性分析结果表明,DPPH·自由基清除率与原花青素含量呈明显正显著相关,自由基清除能力与抑制肿瘤细胞活力呈正显著相关(P<0.05或P<0.01)。结论:正品来源鸡血藤无论是在提取率、原花青素含量还是抑制乳腺肿瘤细胞活力都存在明显优势,原花青素含量可能是区分不同基源鸡血藤抗肿瘤作用的重要指标。     

系统免疫指数、中性粒细胞淋巴细胞比值对川崎病静脉注射免疫球蛋白敏感性的预测价值

目的:探讨系统性免疫指数(SII)、中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)、血小板淋巴细胞比值(PLR)对川崎病(KD)患儿静脉注射免疫球蛋白(IVIg)敏感性的预测价值。方法:回顾性分析2019年9月至2021年7月郑州大学第一附属医院收治的115例首诊KD患儿的完整临床资料,根据静脉注射免疫球蛋白敏感性分为IVIg敏感组和IVIg不敏感组,收集KD患儿静脉注射免疫球蛋白前发热天数、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、血沉(ESR)、C-反应蛋白,并计算中性粒细胞计数×(血小板计数/淋巴细胞计数)(SII)、中性粒细胞淋巴细胞比值、血小板淋巴细胞比值。结果:与IVIg敏感组相比,IVIg不敏感组NLR、C-反应蛋白水平较高,IVIg不敏感组PLT值、淋巴细胞计数、发热天数水平较低,差异均有统计学意义(P<0.05),IVIg不敏感组PLR、SII值较IVIg敏感组低,但差异无统计学意义(P>0.05)。NLR、C-反应蛋白、PLT最佳截留点分别为5.075、80.485mg/L、347×109/L。经多因素logistic回归分析显示,NLR、CRP水平升高,PLT水平降低,分别为KD患儿静脉注射免疫球蛋白敏感性的独立危险因素。结论:NLR对KD患儿静脉注射免疫球蛋白敏感性的预测性能更稳定,PLR、SII对KD患儿静脉注射免疫球蛋白敏感性的预测价值需要进一步探讨。     

不同时间电针对直肠癌开腹手术患者围术期应激反应和免疫功能的影响

目的观察不同时点电针对直肠癌开腹手术患者围术期应激反应及免疫功能的影响。方法240例择期行直肠癌根治性开腹手术而住院的患者,随机分为A组、B组、C组、D组,每组60例。A组设为空白对照组,B组于手术前1 d、C组于手术前1 d和麻醉诱导前30 min、D组分别于手术前1 d、麻醉诱导前30 min及手术后1 d行电针。分别于手术前1 d电针前(T1)、麻醉诱导前电针前(T2)、术毕(T3)和手术后1 d电针后(T4)4个时间采集患者空腹外周静脉血,用Sysmex血细胞分析仪对白细胞与中性粒细胞进行计数;ELISA检测急性期C反应蛋白(CRP)与热反应蛋白70(HSP70)以及细胞因子白介素6(IL-6)、干扰素(IFN-g)、白介素4(IL-4)水平,并计算IFN-g与IL-4比值;采用流式细胞仪测定CD4、CD8的细胞含量并计算两者比值。结果HSP70与CRP水平、白细胞数与中性粒细胞数、IL-4与IL-6水平变化趋势均一致,4组T1、T2时间比较,差异无统计学意义(P>0.05);A组与B组T3和T4时间比较,差异无统计学意义(P>0.05);C组、D组T3和T4时间显著低于A组与B组(P<0.05);D组T4时间显著低于C组(P<0.05);4组T2时间与T1时间比较差异无统计学意义(P>0.05),T3时间高于T2时间(P<0.05),T4时间低于T3时间(P<0.05)。IFN-g变化不显著(P>0.05),IFN-g/IL-4、CD4/CD8变化趋势与以上相反。结论电针术前使用对直肠癌患者无显著疗效,但能够减轻术后应激反应和免疫抑制,并且随着电针次数的合理增加疗效更加显著。     

B7-H4及Fas、FasL与宫颈癌免疫逃逸机制的关系

目的:检测免疫共刺激分子B7-H4及Fas、FasL在不同宫颈组织中的表达，研究三者的异常表达与宫颈癌免疫逃逸机制的关系。方法:选择陕西省肿瘤医院病理科2014-2018年的石蜡包埋标本162例，采用免疫组织化学方法检测20例正常宫颈、30例宫颈上皮内瘤变(CIN)和112例I期-IV期宫颈癌组织中B7-H4及Fas、FasL的表达水平。结果:B7-H4在正常宫颈组、CIN组、宫颈癌组的阳性表达率分别为0、20.0%、47.32%，两两相比，具有显著性差异（P<0.05）。在112例宫颈癌病例中FIGO临床分期I期至IV期各期别宫颈癌组织B7-H4的阳表达率分别为16.67%、43.18%、70.83%、85.71%，各组间相比差异具有统计学意义。正常对照组Fas的阳性表达率是85.00％，CIN组43.33％，宫颈癌组41.96％，正常组与CIN、正常组与宫颈癌组相比差异均具有统计学意义（P<0.05），CIN组与宫颈癌组相比，无明显差异（P>0.05）。FasL的阳性表达率在正常组为20.00%，CIN组为50.00%，宫颈癌组为56.25%，正常组与CIN、宫颈癌组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，CIN组与宫颈癌组比较无显著差异;B7-H4阳性宫颈癌组Fas阳性表达率28.30%明显较B7-H4阴性宫颈癌组Fas阳性表达率54.24%低，差异具有统计学意义（P<0.05）；而B7-H4阳性宫颈癌组FasL阳性表达率79.25%明显高于B7-H4阴性宫颈癌组FasL阳性表达率35.59%，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:负性免疫共刺激分子B7-H4和Fas、FasL凋亡蛋白在宫颈癌的发生、进展中起到了重要作用，其协同作用可能为宫颈癌细胞逃逸机体免疫的机制之一。