载紫杉醇的大黄酸偶联物纳米胶束的制备及初步评价

目的制备载紫杉醇的D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(D-α-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate,TPGS)修饰的羧甲基壳聚糖-大黄酸偶联物(PTX/TPGS-CR)纳米胶束,并对其进行初步评价。方法采用透析法,以载药量、包封率及粒径为指标,通过单因素考察优化PTX/TPGS-CR纳米胶束的制备工艺并进行验证。以溶血实验及血管刺激性实验初步考察PTX/TPGS-CR纳米胶束的安全性。四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)法考察PTX/TPGS-CR纳米胶束对Hela细胞的毒性。通过激光扫描共聚焦显微镜定性和流式细胞仪定量考察Hela细胞对PTX/TPGS-CR纳米胶束的摄取情况。结果制备工艺优化后制得的PTX/TPGS-CR纳米胶束粒径为(197.3±4.4)nm,PDI为(0.131±0.021),电位为(-31.8±0.5)mV,载药量为(48.20±3.03)%,包封率为(87.26±4.91)%。溶血实验结果表明,其溶血率低于1.71%;血管静脉注射无明显刺激性。其对Hela细胞的杀伤作用具有浓度和时间依赖性,能被Hela细胞高效摄取。结论PTX/TPGS-CR纳米胶束载药量和包封率高,安全性好,其体外抗肿瘤活性稍优于Taxol?。     

载紫杉醇的大黄酸偶联物胶束对MCF-7细胞的毒性与细胞摄取研究

通过MTT法评估了羧甲基壳聚糖-大黄酸偶联物(CR偶联物)和载紫杉醇(PTX)的CR偶联物胶束(PTX/CR偶联物胶束)对MCF-7细胞的细胞毒性，结果显示，CR偶联物具有良好的安全性；PTX/CR偶联物胶束24 h内表现出优于Taxol^®；的抗肿瘤活性。通过包载环境响应型荧光探针P4，考察了共载P4和PTX的CR偶联物胶束［(P4+PTX)/CR偶联物胶束］在MCF-7细胞中的摄取情况，结果显示，MCF-7细胞对其具有较好的摄取效果，(P4+PTX)/CR偶联物胶束组与其加维拉帕米组摄取量无显著性差异，提示CR偶联物胶束可以保护其所载荧光探针和/或药物不被P-gp外排到细胞外。该研究结果为CR偶联物及PTX/CR偶联物胶束的进一步体内研究奠定了基础。     

寒痹方离子导入液的体外透皮吸收性能评价

目的:研究寒痹方离子导入液的透皮吸收性能,为该复方的临床应用提供研究基础。方法:利用紫外-可见分光光度法,分别在413 nm及232 nm处测定透皮接收液中生物碱类(以乌头碱计)和苷类(以芍药苷计)成分的含量。采用改良Franz扩散池,考察各促透剂组合及离子药透仪检测条件对药液中生物碱类和苷类成分的促渗透效果。结果:透皮促进剂组合选取氮酮1.2 mL,丙二醇0.4 mL,十二烷基硫酸钠1.6 g,甲基吡咯烷酮0.4 mL,油酸1.2 mL;生物碱类及苷类成分的24 h平均累积渗透量分别为15.84,1 379.82μg·cm~(-2),增渗倍数分别为1.77,2.30倍;当离子药透仪电压为2.4 V,通电流30 min时,离子导入液中生物碱类和苷类成分的透过率20.74%和1.24%,增渗倍数分别为4.20,5.17倍。结论:加入促透剂的寒痹方药液可以通过离子导入的方法促进其生物碱类和苷类成分的透皮吸收,有利于寒痹的局部治疗。     

载紫杉醇的羧甲基壳聚糖一大黄酸聚合物胶束制备工艺

目的优化载紫杉醇（PTX）的羧甲基壳聚糖-大黄酸聚合物胶束制备工艺。方法以载药量、包封率、粒径为考察指标,对载药和透析方法进行单因素考察,确定PTX/CR聚合物胶束的最佳制备工艺。结果最佳载药方法为透析法,最佳载药工艺以乙醇（30 mg/m L）作为PTX溶剂,载体CR浓度为7 mg/m L,药载比1∶1.4。结论 CR聚合物通过物理包载PTX形成载药量和包封率较好、粒径小的载药聚合物胶束。     

PEG修饰的大黄酸偶联物的合成及紫杉醇纳米胶束的制备

抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)在水中的溶解度低,其临床制剂Taxol^®所使用的增溶剂Cremophor EL毒副作用大,影响其临床治疗效果。本研究设计PEG修饰羧甲基壳聚糖并接枝大黄酸,合成了两亲性mPEG-羧甲基壳聚糖-大黄酸(CRmP)偶联物,作为PTX的递送载体材料,并制备了载PTX的CRmP纳米胶束(PTX/CRmP纳米胶束)。利用红外光谱(FT-IR)和核磁共振氢谱(¹H NMR)对CRmP偶联物进行结构表征。通过动态激光粒径仪(DLS)和原子力显微镜(AFM)对PTX/CRmP纳米胶束的粒径与形态进行表征。通过MTT法评估CRmP偶联物和PTX/CRmP纳米胶束对MCF-7细胞的细胞毒性,结果显示,CRmP偶联物具有良好的安全性;随给药时间的延长,PTX/CRmP纳米胶束在相同药物浓度下表现出优于Taxol^®的体外抗肿瘤活性。