c—jun在豚鼠哮喘气道上皮细胞中的表达

ｃ－ｊｕｎ在豚鼠哮喘气道上皮细胞中的表达戚好文刘振千高培松穆士杰刘林英哮喘是一种气道慢性非特异性炎症，在病理过程中涉及到气道上皮细胞的脱落，嗜酸性粒细胞、肥大细胞、肺泡巨噬细胞浸润等［１］。与正常细胞相比，哮喘发作时这些炎性细胞在气道内呈现活化状态，...     

肿瘤干细胞与实体瘤

肿瘤是目前威胁人类健康的重大疾病，因缺乏早期诊断指标及有效的治疗方法，其病死率一直很高。近年来，随着肿瘤分子生物学的研究进展，以及对干细胞及肿瘤细胞研究的不断深入，越来越多的证据提示，干细胞与肿瘤细胞间存在密切联系，由此提出了一种新的理论——肿瘤干细胞学说。肿瘤干细胞在启动肿瘤形成与生长中起决定作用。这种学说首先在造血系统肿瘤。得到了验证，新近发现的几种实体瘤干细胞进一步为其提供了有力的佐证。     

1,25-二羟维生素D3对哮喘小鼠气道重塑的干预作用

 目的 探讨1,25-二羟维生素D3(1,25-(OH)2D3,VD)对哮喘小鼠气道重塑及其肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的干预作用及其机制。方法 卵蛋白致敏和激发建立慢性哮喘小鼠模型,BALB / c 小鼠随机分为对照组、哮喘组、地塞米松(DEX）组及VD组。HE 染色观察各组气道结构改变情况;采用计算机图像分析系统评价各组气道重塑情况;采用明胶酶谱法及RT-PCR法检测各组的MMP-9的活性及其mRNA表达水平。结果 ①HE 染色提示哮喘组与对照组相比出现炎性细胞浸润增多、上皮细胞脱落及平滑肌细胞层增厚等气道重塑改变,而DEX组及VD组均可部分逆转上述病理改变;②DEX组及VD组的支气管内壁厚度、平滑肌层厚度和平滑肌细胞核数显著低于哮喘组,但仍高于对照组( P < 0.05);③DEX组及VD组肺组织MMP-9的活性及其mRNA表达水平均明显低于哮喘组,但仍高于对照组 ( P < 0.05) 。结论 VD可显著减轻哮喘气道重塑的病理改变;并可通过部分抑制肺内 MMP-9的表达来延缓气道重塑进程。     

1,25-二羟维生素D_3减轻哮喘小鼠的气道重塑

目的探讨1,25-二羟维生素D3(1,25(OH)2D3,VD)对哮喘小鼠气道重塑及其肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的干预作用及其机制。方法建立慢性哮喘小鼠模型,将小鼠随机分为对照组、哮喘组、地塞米松(DEX)组及VD组。HE染色观察各组气道结构;用计算机图像分析系统评价各组气道重塑;用明胶酶谱法及RT-PCR法检测各组的MMP-9的活性及其mRNA表达。结果 (1)哮喘组出现炎性细胞浸润增多、上皮细胞脱落及平滑肌细胞层增厚等气道重塑改变,而DEX组及VD组均可部分逆转上述病理改变;(2)DEX组及VD组的支气管内壁厚度、平滑肌层厚度和平滑肌细胞核数显著低于哮喘组,但仍高于对照组(P<0.05);(3)DEX组及VD组肺组织MMP-9的活性分别为对照组的(2.24±0.16)倍及(3.46±0.09)倍,而哮喘组是对照组的(7.87±0.09)倍(P<0.05);(4)各组MMP-9mRNA相对定量分别为对照组(0.57±0.08)、哮喘组(5.74±0.13)、DEX组(2.63±0.11)及VD组(3.16±0.09),且两两比较均P<0.05。结论 1,25(OH)2D3可显著减轻哮喘气道...     

抗IgE治疗的药理学基础

人体临床Ⅱ、Ⅲ期试验结果证实,应用具有高结合特异性的人源性抗IgE抗体治疗支气管哮喘和过敏性鼻炎是可行的。该治疗不仅可中和游离的IgE和抑制B细胞合成分泌IgE,而且可以抑制IgE-抗IgE抗体免疫复合体的聚集以及下调嗜碱粒细胞和肥大细胞上高亲和力Fc段受体(FαRI)。本文对抗IgE抗体产生特异性的结构基础以及体外实验、动物实验和人体临床试验的相关数据进行了分析,试图提供一个具有说服力的药理学解释来阐明在短期和长期治疗中抗IgE抗体治疗的作用。     

氨基胍对内毒素诱发的兔急性肺损伤的影响

目的:观察氨基胍(AG)对内毒素(ET)诱发的兔急性肺损伤(ALI)血流动力学及肺血管壁通透性的影响。方法:24只健康成年兔被均分为4组,生理盐水组、ET组、AG组和ET+AG组。ET+AG组先静脉注射ET,复制ALI模型,再以25mg/kg的剂量静脉滴注AG,共维持3h,观察不同时点平均动脉压(MAP)、平均肺动脉压(MPAP)和动脉血液气体参数的变化。实验结束后行支气管肺泡灌洗,测肺湿重/干重比率并常规留取肺标本。结果:ET组MAP下降,MPAP明显升高,动脉血氧分压下降;持续静滴AG后MAP无明显变化,但MPAP明显降低,血红蛋白氧合状况明显改善;AG可减少支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞数量;虽然BALF中蛋白含量无显著变化,但BALF电泳分析表明AG可明显减少小分子量蛋白的渗出;ET+AG组肺湿重/干重比率较ET组明显小;病理组织化学观察表明ET+AG组兔肺内炎症细胞渗出较少,肺水肿较ET组减轻。结论:AG可改善兔ALI血流动力学,减轻肺损伤。     

胸腔积液中纤维连接蛋白、层连蛋白、Ⅳ型胶原与胸膜纤维化的相关性

目的:探讨胸腔积液中纤维连接蛋白(FN)、层连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)与胸膜纤维化的关系。方法:采用酶联免疫检测仪检测40例结核性渗出液及40例漏出液中的FN、LN、ColⅣ的水平。结果:结核性胸腔积液中FN、LN、ColⅣ水平均高于漏出液(P<0.05)。结论:FN、LN、ColⅣ在胸膜纤维化的形成过程中起重要作用。     

氨茶碱对大鼠气道平滑肌细胞增殖抑制及其对c-fos表达的影响

目的:探讨氨茶碱对大鼠气道平滑肌细胞(ASMC)增生及原癌基因c-fos表达的影响.方法:分离大鼠气道平滑肌细胞,在含有100mL/L胎牛血清的DMEM中培养,第4～6代细胞用于实验,细胞用不同浓度氨茶碱(0,50,100,200,300,400mg/L)诱导培养12～72h;MTT法观察ASMCs的增殖情况;荧光显微镜形态学观察大鼠ASMCs凋亡;RT-PCR观察ASMCs的c-fosmRNA表达状况.结果:①氨茶碱以时间和浓度依赖的方式减少存活的细胞数;②当氨茶碱浓度大于50mg/L时,荧光显微镜下可见深染、浓缩的细胞核,随着药物浓度的增加,凋亡小体形成;③RT-PCR显示对照组及50～200mg/L氨茶碱组均有c-fosmRNA表达,而且随着氨茶碱浓度的提高,表达量逐渐减少,300和400mg/L氨茶碱组则未见有c-fosmRNA表达.结论:氨茶碱可能通过下调原癌基因c-fos表达来抑制大鼠ASMC增生.     

钙激活氯离子通道在气道杯状细胞合成黏蛋白中的促进作用

目的：探讨人激活Cl^-通道I型(hCLCA1)在气道杯状细胞合成黏蛋白中的调控作用．方法：以人气道黏液上皮细胞系NCl-H292作为杯状细胞特性研究的体外模型,构建携带荧光蛋白标签的真核表达质粒plRES2-EFGP／hCLCA1,转染NCl-H292细胞,用G418筛选稳定表达hCLCAl的细胞NCl-H292／hCLCAl．对被转染细胞采用荧光显微镜和RT-PCR法检测hCLCAl mRNA．根据NFA(hCLCAl阻断剂)干预与否,将细胞分为4组：①NCl-H292;②NCl-H292／hCLCAl;③NCl-H292 NFA;④NCl-H292／hCLCA1 NFA．MTT法检测各组细胞的增殖活性;PAS特染法检测各组细胞黏液糖蛋白的表达状况,RT-PCR法检测黏蛋白MUC5AC mRNA水平．结果：经过500g／L的G418筛选,证实获得NCl-H292／hCLCAl细胞．对各组细胞检测结果表明,NCl-H292／hCLCAl细胞的增殖活性、黏液糖蛋白表达量及MUC5AC mRNA水平均显著高于亲本细胞,并且NFA能有效抑制NCl-H292／hCLCAl的这些生物活性改变．结论：hCLCAl能有效促进气道杯状细胞的增殖能力及黏蛋白合成,早期阻断hCLCAl可能是哮喘防治的有效途径之一.     

反义c-myc寡核苷酸对大鼠气道平滑肌细胞周期的阻滞作用

目的: 观察反义c-myc寡核苷酸对大鼠气道平滑肌细胞周期的影响. 方法: 大鼠气道平滑肌细胞原代培养后,以Lipofectin将反义、正义和错配c-myc寡核苷酸导入平滑肌细胞,流式细胞技术检测细胞周期,免疫组织化学方法检测cyclin D1和cyclin E的表达. 结果: 反义c-myc寡核苷酸可明显抑制大鼠气道平滑肌细胞通过S期,正义及错配c-myc寡核苷酸对细胞周期无明显影响;反义c-myc寡核苷酸抑制了大鼠气道平滑肌细胞cyclin D1和cyclin E的表达. 结论: 反义c-myc寡核苷酸可抑制大鼠气道平滑肌细胞通过S期,抑制cyclin D1和cyclin E 的表达.