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101.
目的:探讨胸腺基质淋巴生成素(thymic stromal lymphopoietin ,TSLP)在肺癌组织中的表达及其与临床指标以及局部调节性T 细胞(Regulatory T cells,Tregs)数量的相关性。方法:分别采用Q-RT-PCR 和免疫组织化学染色方法检测TSLP在不同病变类型的肺组织中的表达,分析TSLP在不同病变肺组织中的表达差异;并运用免疫组化方法检测TSLP蛋白在不同病理类型的肺癌组织中的表达,分析TSLP表达与临床病理特征之间的相关性;采用免疫组化法检测肺癌组织中的Tregs细胞,分析TSLP表达与肿瘤局部Tregs细胞数量之间的关系。结果:TSLP基因在肺癌组织、癌旁组织、非肿瘤肺上皮均表达阳性,且表达差异无统计学意义;TSLP蛋白表达于胞浆中,其在肺癌组织中的阳性表达率(69.57%)显著高于肺的良性病变(13.33%)和非肿瘤肺上皮(30.00%),且TSLP表达与肿瘤大小和淋巴结转移有关;TSLP表达阳性的患者其肿瘤局部浸润的调节性T 细胞数量明显高于TSLP阴性组(P<0.05)。 结论:TSLP蛋白在肺癌组织中表达增加,且与肿瘤局部调节性T 细胞数量增多有关,这提示TSLP可能是通过诱导Tregs增加在肺癌免疫耐受中发挥作用。 相似文献
102.
103.
背景:CD4+CD25+调节性T细胞是调节性T细胞的一个重要亚群,在诱导移植耐受方面起着重要作用.目的:综述CD4+CD25+调节性T细胞的特性、免疫调节作用机制及其与急性移植物抗宿主病的相关性.方法:应用计算机检索PubMed、Medline数据库1990-01/2010-02,维普数据库2000-01/2010-02以及运用Google网络数据库有关CD4+CD25+调节性T细胞及其他与急性移植物抗宿主病相关性研究的文献.结果与结论:CD4+CD25+调节性T细胞在异基因造血干细胞移植后产生的急性移植物抗宿主病中起着重要作用,不仅能有效预防和治疗急性移植物抗宿主病,同时还能保留移植物抗白血病效应作用.随着研究的深入,发现CD4+CD25+调节性T细胞很有希望成为急性移植物抗宿主病早期风险预测的一项重要实验诊断指标,并且有可能通过调控移植后患者体内CD4+CD25+调节性T细胞水平来预防和控制急性移植物抗宿主病的发生.但是,要将CD4+CD25+调节性T细胞应用于临床尚有问题有待解决,例如CD4+CD25+调节性T细胞细胞表面特异性标志物是什么,如何提高CD4+CD25+调节性T细胞在人体内的活性以及怎样充分发挥其免疫抑制功能等. 相似文献
104.
慢病毒介导可溶性肿瘤坏死因子受体1在小鼠骨髓未成熟树突状细胞中的表达(英文) 总被引:1,自引:0,他引:1
背景:肿瘤坏死因子α是介导树突状细胞成熟的重要细胞因子之一,可溶性肿瘤坏死因子受体1与其结合可阻断肿瘤坏死因子α的作用,维持树突状细胞于不成熟状态,诱导免疫耐受.目的:构建含有人sTNFR1的慢病毒表达载体,观察其在未成熟树突状细胞中的表达.方法:以人外周血单个核细胞总RNA为模板,RT-PCR扩增出sTNFR1基因片段,亚克隆至慢病毒转移质粒pXZ208,通过IRES连接eGFP报告基因,建立双顺反子慢病毒转移质粒,命名为pXZ9-sTNFR1,DNA测序鉴定.采用脂质体转染293 FT细胞,根据报告基因eGFP测定病毒滴度.采用小剂量粒-巨噬细胞集落刺激因子+白细胞介素4体外培养扩增C57BL/6小鼠骨髓来源树突状细胞.培养第5天,以pXZ9-sTNFRl重组慢病毒上清感染未成熟树突状细胞,RT-PCR检测感染后sTNFRl转录,Westernblot法检测sTNFR1蛋白表达,观察sTNFR1基因修饰及脂多糖刺激后树突状细胞的表型特征.结果与结论:成功构建重组质粒pXZ9-sTNFR1,转染293 FT细胞24 h后观察到eGFP表达,病毒滴度在10~6U/L以上.RT-PCR显示pXZ9-sTNFR1感染的未成熟树突状细胞sTNFR1呈阳性表达,Western blot检测到sTNFR1蛋白存在于感染后未成熟树突状细胞和培养上清中.培养第5天的树突状细胞低表达CD40、CD86、CD80和MHCⅡ类分子,脂多糖刺激后,高表达MHCⅡ类分子和CD40、CD80、CD86分子,显示出成熟型树突状细胞表型特征,sTNFR修饰的树突状细胞MHC Ⅱ类分子和CD40、CD80、CD86分子表达水平无变化.提示:①成功构建了负载sTNFR1基因片段及含eGFP报告基因的慢病毒载体,获得了高滴度的重组慢病毒颗粒.②经慢病毒高效转导的未成熟树突状细胞sTNFR1 mRNA及蛋白稳定地表达,可以保护未成熟树突状细胞不被外源性脂多糖刺激活化,维持树突状细胞于非成熟状态. 相似文献
105.
背景:随着磁分选技术的完善,体外分选、扩增足量的对移植抗原具有特异性的细胞已成为可能,但就其在体内应用剂量及免疫耐受的效能问题目前鲜有报道.目的:探索供体抗原特异性CD4+CD25+Treg细胞在体内应用诱导移植免疫耐受的量效关系.方法:以SD大鼠为供体、Wistar大鼠为受体,建立同种异体肾移植动物模型;体外分选、富集Wistar大鼠脾脏CD4+CD25+Treg细胞,并诱导其对SD大鼠供体抗原的特异性表型;根据不同数量(2×105、5×105、1×108、2×106)供体抗原特异性CD4+CD25+Treg细胞在肾移植中单剂量尾静脉注射,并以未注射组为对照.术后15 d分析移植肾脏存活状况.术后4,9,15 d采血检测各组肌酐水平,同时进行移植肾脏病理检查,按照Banff Schema标准进行诊断,并根据Watanabe的方法进行半定量评分.结果与结论:术后15 d内对照组死亡率最高83.3%,2×105组次之66.7%,2×106组为58.3%,5×105组为33.30%,1×106组则全部存活;各实验组术后4,9,15 d血肌酐水平均明显低于对照组(P<0.05,P<0.01);术后第9,15天,2×105组、5×105组血肌酐水平均明显高于1×106组、2×106组(P<0.05);术后第4,9,15天移植肾脏病理检查的半定量评分结果显示,各时间段5×105组、2×105组与对照组间差异无显著性意义,各时间段1×106组与2×106组优丁二对照组(P<0.05).结果初步证实供体抗原特异性CD4+CD25+Treg细胞受体内应用能够改善大鼠移植肾功能,延长移植肾存活时间,1×106为相对理想的单次应用剂量. 相似文献
106.
107.
108.
Tim-3在免疫相关性疾病中的作用 总被引:1,自引:1,他引:0
Th1和Th2细胞是机体免疫调节的核心,二者细胞数量和功能的失衡可导致自身免疫性疾病、过敏性疾病等多种疾病。同时,Th1和Th2也参与了免疫耐受、肿瘤免疫等过程。Tim-3为Tim基因家族中的一个重要成员,特异性地表达于活化的Th1细胞表面。研究表明,Tim-3与其配体galectin-9结合给T细胞提供一种负性刺激信号,下调Th1细胞的反应,在很多慢性炎症性疾病中起了重要作用。动物模型和人类基因数据也表明Tim-3的位点和基因多态性与免疫性疾病相关。本文着重阐述Tim-3在自身免疫性疾病、过敏性疾病、免疫耐受和肿瘤免疫性疾病中的作用,以期进一步阐明这些疾病的发病机制,探索新的防治策略。 相似文献
109.
目的 研究调节性T细胞(Treg)在甲状腺乳头状癌(PTC)患者外周血和肿瘤微环境中的分布及意义.方法 选择确诊并手术的PTC患者80例作为PTC组,PTC合并桥本氏甲状腺炎(HT)患者80例作为PTC合并HT组,同时选择80例结节性甲状腺肿患者作为对照组.术前用流式细胞仪检测外周血中CD4+CD25+CD127low/-Treg,术后用免疫组化方法检测肿瘤和转移性淋巴结中Foxp3的表达情况.比较各组表达差异及与临床病理特征的关系.结果 外周血中CD4+CD25+CD127low/-Treg比例PTC组患者[(9.01±1.82)%]最高,PTC合并HT组患者[(6.94±1.69)%]次之,对照组患者[(6.01±2.33)%]最低,差异有统计学意义(P﹤0.05);有淋巴结转移、有腺外侵犯的PTC患者外周血CD4+CD25+CD127low/-Treg比例和肿瘤组织中Foxp3高表达者比例均高于无淋巴结转移及无腺外侵犯患者(P﹤0.05).结论 PTC患者外周血及组织微环境中Treg均增加,对癌细胞免疫耐受、组织浸润和转移有促进作用. 相似文献
110.
BACKGROUND:High-dose cyclophosphamide (CTX)-induced immunogenic tolerance following haploidentical allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is developed to optimize the treatment of childhood severe aplastic anemia (SAA) using haplotype allo-HSCT, providing a theoretical basis for the clinical application.
OBJECTIVE:To investigate the clinical efficacy and safety of the use of high-dose CTX following haploidentical allo-HSCT in SAA children.
METHODS:Clinical data from 10 children with SAA undergoing haploidentical allo-HSCT at the Department of Hematology, General Hospital of Beijing Military Area from January 2013 to January 2015 were retrospectively analyzed. Pretreatment was CTX, fludarabine, Busulfex combined with anti-human lymphocyte immune globulin used for 2 consecutive days, and then 3 days after transplantation, CTX (50 mg/kg per day) was used to induce immunogenic tolerance. Combined use of cyclosporin A, methotrexate and tacrolimus functioned as a prophylaxis for graft-versus-host disease. Another 10 SAA children who underwent synchronous HLA-identical sibling HSCT served as controls. Complications and survival in children were statistically analyzed in the two groups.
RESULTS AND CONCLUSION:In the treatment group, children were followed up until May 2015, and the median follow-up period was 18.1 months (5-28 months). Hematopoietic reconstruction was successful in all cases, and there were three cases of graft-versus-host disease, three cases of pulmonary infection and two cases dying of pulmonary infection. In the control group, the median follow-up period was 20.7 months (6-27 months), and all the children received hematopoietic reconstruction. Additionally, there were two cases of graft-versus-host disease, four cases of pulmonary infection, one case dying of graft-versus-host disease and one case dying of pulmonary infection in the control group. The total survival rate in each group was 80%. In summary, high-dose CTX-induced immunogenic tolerance is safe and effective for SAA children undergoing haploidentical allo-HSCT, which makes the clinical efficacy of haploidentical allo-HSCT identical to that of matched HSCT. 相似文献