多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期胃癌的临床研究

目的:观察多西紫杉醇联合顺铂治疗晚期胃癌的临床效果及毒性.方法:27例晚期胃癌患者应用多西紫杉醇75mg·m-2第1天静脉滴注,顺铂 25mg·m-2第1～3天静脉滴注,21d为1个周期,2个周期后评价疗效.结果: 27例中完全缓解1例,部分缓解9例,总有效率为37.0%.临床受益反应评价有效者共20例,占74.1%.主要毒副作用为骨髓抑制和脱发,但患者能较好耐受.结论:多西紫杉醇联合顺铂方案是目前治疗晚期胃癌较理想的二线方案.     

粉防己碱对人鼻咽癌细胞株CNE增殖抑制和凋亡作用的研究

目的：探讨粉防己碱（Tet）对人鼻咽癌细胞株CNE增殖抑制和凋亡的影响。方法：将人鼻咽癌细胞株CNE分为不同浓度Tet处理组,并设立对照组。采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法观察Tet对人鼻咽癌细胞株CNE体外生长的抑制作用;采用透射电镜、琼脂糖凝胶电泳技术、流式细胞术Annenxin V/PI EGFP观察Tet对人鼻咽癌细胞株CNE凋亡的影响;采用逆转录-多聚酶链反应技术（RT-PCR）观察Tet对人鼻咽癌细胞株CNE凋亡相关基因mRNA表达的影响。结果：Tet呈浓度依赖性抑制癌细胞体外生长（P〈0.05）。Tet处理细胞72 h后,电镜下可见细胞缩小,核裂解,凋亡小体形成;随着Tet浓度的提高,各Tet处理组DNA凝胶电泳梯形条带和细胞凋亡率渐趋明显。与对照组相比较,Bcl-2 mRNA的表达渐减弱,Bax基因mRNA表达渐增强（P〈0.05）。结论：Tet可抑制癌细胞生长,促进癌细胞凋亡,其抗癌作用机制可能与下调Bcl-2基因表达和上调Bax基因表达有密切联系。     

胃癌术后联合腹腔灌注化疗的临床观察

目的:探讨胃癌术后联合腹腔灌注化疗对改善预后的作用。方法:胃癌术后经病理证实病变浸润至浆膜层以外和淋巴结转移的患者79例,随机分为A、B、C、D组,A组接受静脉注射亚叶酸钙和5-FU、羟基喜树碱、顺铂;余各组用药与A组相同,同时分别用亚叶酸钙和5-FU、羟基喜树碱、顺铂腹腔灌注,每周期2次。各组均治疗6个周期。结果:A组的3年无瘤生存率为45.00%(9/20),低于术后联合腹腔灌注化疗B组(83.33%,15/18)、C组(86.36%,19/22)、D组(73.68%,14/19)(P<0.05);3年生存率A组(60.00%,12/20)也低于B组(94.44%,17/18)、C组(95.45%,21/22)、D组(84.21%,16/19)(P<0.05)。腹泻、腹痛、不全性肠梗阻等并发症各组无明显差异。结论:胃癌术后联合腹腔灌注巩固化疗有利于改善预后。     

蛋白质组学及其在肿瘤研究中的应用

蛋白质组（PROTEOME）是“PRO TEins”和“genOME”的组合，意思是“Proteins expressed by a genome”，即“由一个基因组表达的全部蛋白质”，这是蛋白质组的广义概念。从狭义上讲，蛋白质组是指不同时期细胞内蛋白质的变化，如异常细胞和正常细胞之间，不用药细胞和用药细胞之间的蛋白质水平上的差别，这是蛋白质组在应用上最具前景的方面。蛋白质组学（protemics）是以蛋白质组为研究对象，分析细胞内动态变化蛋白质的组成成份、表达水平与修饰状态，了解蛋白质之间的相互作用与联系，在整体水平上研究蛋白质的组成与调控的活动规律。用蛋白质组学来研究肿瘤，有利于筛选肿瘤标志蛋白，确定肿瘤治疗靶标，寻找新的肿瘤特异抗原，解决早期诊断难题。     

三氧化二砷联合5-氟尿嘧啶抗裸鼠人结肠癌移植瘤的作用及其机制的研究

目的探讨三氧化二砷（As2O3）联合5-氟尿嘧啶（5-FU）对裸鼠人结肠癌移植瘤的抗肿瘤作用、作用机制以及药物毒性.方法建立裸鼠人结肠癌模型,随机分为生理盐水组、As2O3组、5-FU组和As2O3联合5-FU组,腹腔分别注射生理盐水、As2O3、5-FU和As2O3 ＋5-FU,观察各组抑瘤作用和裸鼠一般状态的变化,并对体内标本行光镜、电镜、原位末端标记（TUNEL）、免疫组化和血常规检测.结果与单药作用相比,As2O3联合5-FU可显著抑制结肠癌移植瘤的增长,CDI值〈1,并显著增强诱导瘤细胞凋亡作用、调控凋亡相关基因（Bcl-2、Bax、Fas和FasL）表达.联合用药并未增加裸鼠肝、肾和造血系统的毒性.结论 As2O3与5-FU联合应用对结肠癌移植瘤有协同抗肿瘤作用,其机制可能与增强诱导癌细胞凋亡、细胞周期特异性药物与细胞周期调控剂联合增效以及调控凋亡相关基因表达有关;同时联合用药对于荷瘤裸鼠的肝、肾和造血系统无明显毒性.     

超低温冷冻对软组织肉瘤治疗的临床观察

目的：临床观察氩氦靶向超低温手术系统（简称“氩氦刀”）在软组织肉瘤治疗中的作用及疗效。方法：本组17例住院患者，为采用Enneking GTM法分期的各类型、各期软组织肉瘤，在CT或B超的引导下采用“氩氦刀”行超低温冷冻治疗。结果：Ⅰ期5例：其中CR2例、PR2例、PD1例；Ⅱ期4例：其中PR2例、PD2例；Ⅲ期8例：其中PR1例、SD2例、PD5例。临床有效率41％（7／17）。结论：超低温冷冻在软组织肉瘤治疗中是有效的，尤其是对Ⅰ期肿瘤的治疗效果好，瘤体巨大的肿块还需要与其他方法联合进行综合治疗。     

Sublytic C5b⁃9刺激上调KLF4促进肾小球系膜细胞生成IL⁃23的作用

目的：研究转录因子KLF4调控sublytic C5b?9刺激肾小球系膜细胞（glomerular mesangial cell,GMC）诱导促炎因子白介素?23（IL?23）生成的作用。方法：构建KLF4的短发夹状小干扰RNA（shKLF4）及过表达质粒（pIRES2?KLF4）。将pIRES2?KLF4或shKLF4 转染GMC后再行sublytic C5b?9刺激,用qPCR、Western blot和ELISA法检查沉默或过表达KLF4基因后对GMC产生IL?23的影响。此外,构建IL?23基因近端启动子全长质粒,行荧光素酶报告基因实验测定沉默或过表达KLF4基因后对IL?23启动子活性的影响。结果：①Sublytic C5b?9刺激GMC后能明显促进IL?23的生成,而沉默KLF4基因后,由sublytic C5b?9诱导GMC产生的IL?23明显减少,但过表达KLF4后IL?23的水平则显著增加。②Sublytic C5b?9刺激GMC能显著上调IL?23的启动子活性,而沉默KLF4基因后由sublytic C5b?9诱导的IL?23启动子活性明显降低,但过表达KLF4后又能显著升高IL?23的启动子活性。结论：Sublytic C5b?9刺激诱导IL?23的生成可通过其刺激上调转录因子KLF4的表达而实现。     

RhoGAP结构域在DLC-1基因抑制人结肠癌HT29细胞增殖?侵袭中的作用

目的:探讨Rho蛋白GTP酶活化蛋白(Rho GTPase activation protein,RhoGAP)结构域在肝癌缺失基因1(frequently deleted in liver,DLC-1)抑制人结肠癌HT29细胞的增殖?侵袭中的作用?方法:脂质体转染DLC-1基因及RhoGAP结构域缺失的ΔDLC-1亚克隆至大肠癌HT29细胞株;应用MTT?平板克隆实验检测细胞增殖的改变;Transwell实验观察细胞侵袭迁移能力的改变;流式细胞术检测细胞周期?结果:转染成功后,全长DLC-1基因转染组(pcDNA3.1-DLC1-HT29)与野生型及空载组相比,细胞增殖能力下降,侵袭能力减弱,细胞周期G1期阻滞并诱导凋亡,而ΔDLC-1亚克隆转染组(pcDNA3.1-ΔDLC1-HT29)对细胞增殖?侵袭及细胞周期均无明显影响?结论:DLC-1基因可能是通过其内在的RhoGAP结构域抑制人结肠癌细胞HT29的增殖和侵袭?     

乳腺癌保乳术后调强放疗与常规放疗的剂量学比较

目的:利用三维治疗计划系统(3DTPS),比较乳腺癌保乳术后常规放疗(CRT)与调强放疗(IMRT)剂量学分布的优劣,为乳腺癌保乳术后IMRT的临床推广应用提供依据. 方法:对10例乳腺癌保乳术后患者,利用3DTPS分别设计CRT计划和IMRT计划.处方剂量均为50Gy/25F.用剂量体积、剂量分布图及靶区剂量分布均匀性指数评估CRT与IMRT计划的优劣. 结果:CRT和IMRT两种放疗计划PTV的V95%、V105%、V110%、V115%分别为(98.3±1.9)%、(42.7±15.1)%、(8.2±8.7)%、(2.2±5.3)%和(98.5±1.0)%、(8.6±4.5)%、(0±0.4)%、0,V95%无统计学差异(P＞0.05),V105%、V110%有统计学差异(P＜0.05);CRT与IMRT的剂量分布均匀性指数分别为1.30±0.14与1.12±0.03,有统计学意义(P＜0.05);IMRT与CRT比较,心脏V30、V40分别降低了70.69%、93.33%,肺V20、V30分别降低了17.96%、14.86%,均有统计学差异(P＜0.05). 结论:对乳腺癌保乳术后的PTV,CRT和IMRT计划均有较好覆盖,但IMRT较CRT适形度好,剂量分布均匀.IMRT有效降低了心、肺等正常组织的照射剂量.     

灵芝酸D通过调控p53/Bax通路对人结直肠肿瘤细胞的作用机制研究

目的 探究灵芝酸D（GAD）对人结直肠肿瘤细胞凋亡的影响及其分子机制。方法 将直肠癌细胞系SW620分为6组：空白对照组（完全培养基）、低(5μmol·L^-1 GAD)、中(10μmol·L^-1 GAD)、高(20μmol·L^-1 GAD)3个剂量实验组、Pifithrin-α组(3μg·mL^-1 Pifithrin-α)和联合组(3μg·mL^-1 Pifithrin-α+20μmol·L^-1 GAD)。用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）法检测细胞增殖能力,用Caspase-3/Caspase-8/Caspase-9检测试剂盒检测相应蛋白活性,用蛋白质印迹法检测抑癌蛋白p53（p53）,B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）,Bcl-2相关X蛋白（Bax）的蛋白质的表达水平。结果 空白对照组和低、中、高3个浓度实验组细胞增殖活性分别为（96.33±2.62）%,（95.00±1.63）%,（70.33±5.91）%和（49.00±3.56）%;4组Caspase-...