基于SIRT3/β-catenin/PPARγ信号通路探讨蒲参胶囊对急性心肌梗死模型大鼠血管新生及心室重构的影响及作用机制

目的:探讨蒲参胶囊对急性心肌梗死模型大鼠血管新生及心室重构的影响,并验证其作用机制与SIRT3/β-catenin/PPARγ信号通路的关系。方法:60只SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、阳性对照组(卡托普利10 mg/kg)、蒲参胶囊高、中、低剂量组(750、500、250 mg/kg),每组10只。采用结扎冠脉动脉法建立大鼠急性心肌梗死模型后灌胃给予相应剂量药物,假手术组与模型对照组给予生理盐水(20 mL/kg),1次/d,连续4周。收集血液,采用全自动生化分析仪检测血清心肌酶中乳酸脱氢酶-1(LDH-1)以及肌酸磷激酶同工酶(CK-MB)的含量;放射免疫法检测血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET)、Ⅲ型前胶原氨端肽(PⅢP)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)的含量;剥取心脏,计算心脏质量指数(HMI)以及左心室质量指数(LVMI);硝基四氮唑蓝(NBT)染色法测定心肌梗死面积;免疫组化染色法观察心肌组织微血管密度(MVD);PCR法检测心肌组织中血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达水平;Western Blot法检测心肌组织中SIRT3、β-catenin和PPARγ的表达水平。结果:与模型组对照组相比,蒲参胶囊各剂量均可不同程度降低大鼠血清心肌酶LDH-1、ET、AngⅡ、PⅢP、LN、HA、CK-MB的含量(P<0.05);降低大鼠HMI、LVMI值及心肌梗死面积(P<0.05);降低心肌MVD(P<0.05);升高心肌组织中VEGF、bFGF以及SIRT3、β-catenin蛋白的表达水平,同时降低PPARγ蛋白的表达水平(P<0.05);其中高、中剂量组的综合效果较好。结论:蒲参胶囊对大鼠急性心肌梗塞后血管新生和心室重构具有明显的改善作用,其机制可能与调节SIRT3/β-catenin/PPARγ信号通路相关。     

槲皮素通过TGF β1/Smad3信号通路改善慢性心衰大鼠心肌纤维化

目的观察槲皮素对慢性心力衰竭大鼠心功能的改善作用,探讨TGF β1/Smad3信号通路在其中的作用机制。方法 SD大鼠45只,采用随机数字表法将大鼠随机分为假手术组(Sham组)、心力衰竭模型组(CHF组)和槲皮素干预组(Qu组);采用腹主动脉缩窄法建立压力负荷型慢性心力衰竭大鼠模型,Qu组予以槲皮素100mg/kg灌胃,余组予以等量生理盐水,连续给药8w,超声心动图观察各组大鼠心脏结构参数,HE染色、Masson染色观察各组大鼠心脏组织病理学变化,Western blot、qPCR法检测心脏组织中TGF β1/Smad3信号通路相关因子collagen I、collagenIII、TGF-β1、smad3、p-smad3表达情况。结果槲皮素可以改善心衰大鼠心功能,大鼠LVDD、LVDS明显降低,LVEF、LVFS明显升高,Qu组大鼠心肌细胞肿胀明显改善,排列较规则,结构较完整,仅见少量炎性细胞浸润及胶原纤维蛋白沉积,纤维化程度明显减轻。同时,槲皮素可下调心衰大鼠心脏心脏组织中TGF-β1、Smad3、p-smad3、collagen I、collagen III表达水平。结论槲皮素明显改善慢性心力衰竭大鼠的心功能,减轻大鼠心室重构及心肌细胞损伤,与调控TGF β1/Smad3信号通路相关。     

基于深度学习的轴突三维图像分割与重构

目的:设计适用于神经轴突荧光显微图像三维分割任务的深度神经网络(DNN),提高神经轴突自动重构的准确性。方法:将三维图像分割任务转化为在3个正交投影方向上的二维分割任务,在开源网络DeepMACT的基础上,利用多通道输入降低压缩维度上的信息损失,利用神经轴突骨架加权的损失函数训练以强调神经骨架连贯性,提出SWCUnet。采用转盘共聚焦荧光显微成像采集的小鼠大脑稀疏标记神经元神经轴突部分49个图块作为数据集,以人工标注的形态重构结果作为金标准训练网络。对网络模型输出的二维分割图像进行三维复原,并以三维分割结果输入MOST算法进行自动重构。结果:SWCUnet (32通道,骨架权重5)三维分割F1-score达到0.662,较DeepMACT提升0.132。基于三维分割结果的自动重构F1-score达到0.80,比基于原图的自动重构提升0.24。结论:SWCUnet可以较好地提取高分辨荧光显微图像中的神经轴突特征,输出的三维分割结果实现了大幅提升神经轴突骨架形态的自动重构准确率的目标,为小鼠大脑稀疏标记神经元全脑成像数据的大规模自动化重构提供了一种新工具。     

镁离子与心肌重构的相关机制研究进展

心肌重构是慢性心力衰竭发生发展过程中的基本病理生理机制，包括心肌结构重构、心肌电重构和心肌纤维化等。越来越多的研究表明，镁离子的代谢平衡在心力衰竭心肌重构中的地位不容忽视。然而镁离子在心肌重构中的作用机制复杂且未见有明确统一的描述。本文主要通过介绍镁离子在肾素-血管紧张素-醛固酮系统、钙稳态、瞬时受体电位通道M型（TRPM）7通道以及氧化代谢等方面的研究进展，以期探索镁离子如何参与心肌重构。但限于镁代谢研究的复杂性以及技术层面的局限性，未来有待更多的基础研究支撑和临床研究加以验证。     

合并有空腹血糖受损或低密度脂蛋白胆固醇边缘升高的高血压前期患者颈动脉内膜中膜厚度及左室重构研究

目的:探讨高血压前期合并IFG或LDL-C边缘性升高患者CCA-IMT及心脏左室重构情况以及危险因素。方法:398名高血压前期患者分为空腹血糖及低密度脂蛋白胆固醇正常对照组94例、空腹血糖受损组108例、LDL-C边缘升高组100例、空腹血糖受损合并LDL-C边缘升高组96例,测定CCA-IMT、LVMI、mFS、E/A。结果:与对照组相比,LDL-C边缘性升高组与IFG合并LDL-C边缘性升高组LDL-C显著升高((均P<0.05)。与IFG组相比LDL-C边缘性升高组与IFG合并LDL-C边缘性升高组LDL-C显著升高(均P<0.05)。结论:高血压前期患者合并有IFG和(或)LDL-C边缘性升高时存在血管重构及心脏重构和功能减退,二者在血管重构方面有交互作用,IFG的影响可能更大。在左室重构方面,二者无交互作用。     

参附注射液对高龄心肌梗死患者心室重构过程的影响

<正>目前临床上治疗心肌梗死时最常采用直接冠状动脉介入治疗(PCI)和溶栓治疗,这两种治疗方式均能显著提高患者生存率,临床疗效令人满意[1]。但近几年研究发现,尽管PCI和溶栓治疗使心肌梗死的病死率显著降低,但大部分患者尤其是高龄患者(≥65岁)治疗后会转入梗死的恢复期,而在该期,梗死的心脏会发生心室重构,导致患者心力衰竭的发病率显著提高[2]。传统心力衰竭治疗时主要考虑改善患者     

糖尿病心肌病大鼠心肌中偶联因子6的变化及意义

目的探讨偶联因子6(CF6)在糖尿病心肌病大鼠心肌中的变化及其意义。方法采用链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病心肌病大鼠模型,同时采用正常大鼠作为对照组,检测并比较两组大鼠的心率、收缩压以及生化指标,测量并计算两组大鼠的左心系数,Masson三色染色观察心肌组织胶原含量变化,评估心肌重构情况,进一步应用Western blot技术检测并比较两组大鼠心肌组织中CF6的表达情况。结果模型组心率(HR)及收缩压(SBP)与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05);模型组体质量、空腹血糖(FBG)均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01和P<0.05)。模型组大鼠的左心系数明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),模型组大鼠心肌组织中胶原纤维排列紊乱粗大,含量增加,模型组大鼠心肌中CF6的表达明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CF6在糖尿病心肌病大鼠心肌组织的大量表达,提示其可能参与心肌重构起并起重要作用。     

BNP对急诊冠状动脉介入术后心肌梗死患者左心室重构的预测研究

目的研究急性心肌梗死患者急诊行冠状动脉支架植入术后7d的血浆BNP水平对术后左心室重构的预测价值。方法对2012年7月~2014年7月在我科住院诊断为急性心肌梗死并急诊行冠状动脉支架植入患者60例,测定其手术后7d及3个月的血浆BNP、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室射血分数(LVEF),并计算出3个月后的左心室舒张末期容积变化率(LVEDVCR),以LVEDVCR增加20%者视为显性左心室重构组,反之为隐形重构组。比较左心室显性重构组与隐性重构组其术后7d BNP的差异,分析术后7d BNP与术后3个月LVEDVCR、LVEF的相关性。结果术后3个月,左心室显性重构组其术后7d的BNP明显高于隐性重构组(1150.0±467.2)vs(750.0±239.8)差异有统计学意义(P0.05),患者术后7d的BNP与术后3个月的LVEDVCR呈正相关(r=0.64,P0.05),与LVEF呈负相关(r=-0.57,P0.05)。结论急性心肌梗死急诊冠状动脉支架术后7d的BNP水平对患者发生左心室重构有一定预测价值。     

冠心Ⅱ 号提取工艺改进及其对急性心肌梗死大鼠心脏功能的影响

目的 对冠心Ⅱ 号进行提取工艺改进并观察其对急性心肌梗死（ AMI） 大鼠心脏功能的影响。方法 将冠心Ⅱ 号提取工艺进行改进和优化得到精制过滤液和纯化洗脱液， 并采用高效液相色谱仪进行主要成分分析。 采用左冠状动脉前降支下结扎法制备 AMI 模型， 造模成功的 50 只大鼠按随机数字表法分为模型组、 尼可地尔片组（ 2.7 mg/kg 体重）、 复方川丹颗粒组（ 川丹颗粒， 4.60 g 生药 /kg 体重）、 冠心Ⅱ 号精制组（ 4.60 g 生药 /kg 体重）、 冠心Ⅱ 号纯化组（ 4.60 g 生药 /kg 体重） 组， 每组 10 只。 另设 10 只穿线不结扎为假手术组。 术后第 2 天开始灌胃给药， 连续 4 周， 假手术组、 模型组灌胃等容积纯净水。 采用高频超声心动图检测各项心脏形态学和功能指标。 ELSIA 法检测心肌钙蛋白 T（ cTnT）、 内皮素 -1（ ET-1）、 降钙素基因相关肽（ CGRP）、 肌酸激酶同工酶 MB（ CK-MB）、 血栓素 B2（ TXB2） 和 6- 酮 - 前列腺素 F1α（ 6-Keto-PGF1α） 水平。 TTC 法染色测量心肌梗死面积， HE 染色观察心肌病理形态和炎症细胞浸润状态。 结果 丹酚酸 B 和芍药苷外标含量分别为川丹颗粒 0.767%、 0.418%， 冠心Ⅱ 号精制组 4.247%、1.546%， 冠心Ⅱ 号纯化组 32.758%、 12.150%。 与假手术组比较， 模型组 ET-1、 TXB2 升高（ P<0.05，P<0.01）， 心脏超声学检测指标改善（ P<0.05， P<0.01）。 与模型组比较， 冠心Ⅱ 号方两组和尼可地尔片组心脏超声学检测指标改善（ P<0.05， P<0.01）， 大鼠心重指数、 梗死面积比值、 cTnT、 ET-1 和 TXB2水平亦降低（ P<0.05， P<0.01） ； 川丹颗粒组部分心脏超声学检测指标改善（ P<0.05， P<0.01）， 大鼠心重指数、 cTnT、 ET-1 和 TXB2 降低（ P<0.05， P<0.01） ； 各给药组大鼠心肌缺血区的心肌细胞炎症浸润和细胞形态不同程度改善。 结论 冠心Ⅱ 号提取工艺改进的主要有效成分丹酚酸 B 和芍药苷含量有较大提高， 可提高 AMI 后大鼠心脏的射血分数、 抑制心室重构及改善心功能， 部分指标优于川丹颗粒。