肥厚心肌代谢重构

在压力或容量超负荷等病理条件下,心肌细胞的底物代谢、线粒体功能、代谢底物灵活性以及能量调节和感知机制等发生一系列变化,以适应和维持心肌功能,这些代谢变化称为心肌的代谢重构。心肌代谢重构可引起心肌结构重构,最终导致左室功能不良或心力衰竭。研究心肌细胞代谢重构的特征和规律,选择相关的治疗靶点进行早期干预或逆转代谢重构,对预防和治疗肥厚心肌心力衰竭具有重要临床意义。     

心室重构及其与能量代谢重构发生发展的关系

慢性心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段,其标志就是心脏损伤后的不良心室重构。目前,对心室重构的病理生理学机制的理解主要集中于神经内分泌系统的激活上,然而,越来越多的证据表明,这不能完全解释心室重构病理生理的复杂性。心肌代谢重构概念提出之后,代谢重构与心室重构、心力衰竭的关系日益成为研究重点,以心肌代谢重构为靶点的心肌代谢疗法在防治心室重构中的作用也日益突出。     

心力衰竭家兔左心室瞬间外向钾通道重构及氯沙坦干预研究

本研究应用膜片钳全细胞记录方法记录左心室心肌瞬间外向钾电流（I10）；应用半定量一聚合酶链反应（RT．PCR）法检测左心室瞬间外向钾通道a亚单位Kv1.4、Kv4.2和Kv4.3，mRNA表达，观察心力衰竭家兔左心室瞬间外向钾通道重构情况以及氯沙坦的干预作用，进一步探讨血管紧张素受体拮抗剂（ARBs）降低心力衰竭心律失常的机制。     

心力衰竭的能量代谢重构及其治疗

在心力衰竭发生发展的过程中,肥厚和衰竭的心肌往往发生了能量和底物代谢的改变,并直接或间接地促进了心肌重构的发展,即心肌的能量"代谢重构"。针对这一靶点,通过哌克昔林、曲美他嗪、左卡尼汀等药物抑制游离脂肪酸的摄取、β-氧化或直接促进葡萄糖代谢,均可能进一步优化心肌的能量底物代谢,更好地保存或改善心肌功能,延缓心力衰竭的进展。     

ATP敏感性钾通道开放剂在心血管疾病中的应用

ATP敏感性钾通道开放剂通过激活心肌和血管平滑肌细胞ATP敏感性钾通道，产生舒张血管和心肌保护等效应，用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、心律失常、心力衰竭等疾病，本文就其在心血管疾病中的应用前景作一综述。     

容积调控阴离子通道在心血管疾病中的研究进展

容积调控阴离子通道是由渗透压变化激活的一种调控细胞体积的阴离子(主要是氯离子)通道。研究显示，容积调控阴离子通道在心房和心室的心肌细胞、血管平滑肌细胞以及内皮细胞中都有充分表达。本文回顾了其在心肌肥厚、充血性心力衰竭、心肌缺血/再灌注损伤、动脉粥样硬化、高血压病血管重塑中的作用，探讨容积调控阴离子通道作为心血管疾病治疗新靶点的可行性。     

ATP敏感性钾通道开放剂在心血管疾病中的应用

ATP敏感性钾通道开放剂通过激活心肌和血管平滑肌细胞ATP敏感性钾通道,产生舒张血管和心肌保护等效应,用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、心律失常、心力衰竭等疾病,本文就其在心血管疾病中的应用前景作一综述.     

基质金属蛋白酶与心肌间质重构

在心力衰竭的进展过程中，心室重构起主要作用。心室重构包括心肌实质重构和心肌间质重构，心肌间质重构是指成纤维细胞增生、纤维化以及细胞外基质胶原网的量和组成的变化。基质金属蛋白酶（MMPs）是一种能特异地降解细胞外基质成分的Zn^2 依赖的酶家族，心肌中的MMPs能够降解心脏中所有的基质成分，是心肌间质重构中基质降解的推动力量。MMPs的表达与活性受到肿瘤坏死因子-α、白介素－1β、血管紧张素Ⅱ、内皮素以及金属蛋白酶组织型抑制物等因子的调控。通过直接或间接的方法调节MMPs的活性，可以改变心肌间质重构过程，从而最终改变心力衰竭的进程。     

心肌代谢重构在慢性心力衰竭进展中的作用

慢性心力衰竭是一种复杂而严重的临床综合征,尽管治疗手段的进步使心力衰竭5年生存率在过去20年有所改善;但仍维持在较低水平,有大约30%的心力衰竭患者在被诊断的5年内死亡,因此,人们不断地探索心力衰竭的发病机制及防治手段。随着对慢性心力衰竭发病机制研究的不断深入,心肌代谢重构在慢性心力衰竭发生发展中的作用愈来愈被重视;但目前对如何调节心肌能量代谢认识有限。现对慢性心力衰竭时心肌代谢重构的特点及治疗手段的研究进展做一综述。     

瞬时受体电位C通道与心肌肥厚的研究进展

瞬时受体电位C(transient receptor potential canonical,TRPC)通道作为一类重要的非选择性阳离子通道，在心脏具有广泛的分布和表达。TRPC通道通过改变细胞膜电位和介导钙离子(Ca2+)内流对心脏的生理和病理反应产生重要影响。细胞内Ca2+不仅在心肌细胞的兴奋-收缩偶联中发挥重要作用，而且与各类心脏疾病发生密切相关。最近研究发现，TRPC通道可以通过调节细胞内Ca2+变化，与钙调磷酸酶(calcineurin,CaN)和活化的T细胞核因子(nuclear factor of activated T cells,NFAT)等效应因子参与心肌肥厚的发生发展过程，同时可诱导其他心脏疾病（如心肌纤维化、心率失常、心力衰竭）的发生。本文根据相关研究，围绕TRPC通道在心肌肥厚及相关心脏疾病的发生发展中的作用进行总结回顾。     

中医药干预信号转导通路防治心力衰竭研究进展

中医药防治慢性心力衰竭(CHF)临床具有确切疗效,在防治CHF发生和发展中的信号通路主要有转化生长因子-6(TGF-β)Smads信号通路,抑制心肌纤维化的发生;PI-3K/AKT、JAK-STAT和核转录因子-κB(NF-κB)信号通路,抑制炎性反应和心肌细胞肥大,延缓心室重构;AMPK信号通路,调节能量代谢紊乱,抑制代谢重构的发生;CaN信号途径,改善心功能和抑制心肌纤维化等,以延缓心室重构的发生和发展,防治心力衰竭。实验表明中医药可通过多环节、多途径、多靶点,调节信号通路的表达,防治心力衰竭的发生和发展。     

肠道菌群代谢产物与心肌纤维化关系的研究进展

心肌纤维化(MF)以细胞外基质积聚、成纤维细胞活化、转化为肌成纤维细胞为特征,是心脏损伤后心脏重构的特征之一,MF包括两种基本类型:反应性纤维化和修复性纤维化,在心室重构的过程中,两种纤维化常合并存在,MF可导致充血性心力衰竭、恶性心律失常和猝死,成为心室重构持续发展和难以逆转的重要原因。一些研究表明,肠道菌群代谢产物,包括氧化三甲胺、短链脂肪酸、吲哚氧基硫酸盐和对甲酚硫酸盐等参与到心肌纤维化的过程中并起到了重要的作用,有望成为治疗心力衰竭的新靶点。本文将对肠道菌群代谢产物在心肌纤维化中的作用机制进行阐述,同时介绍通过干预肠道菌群改善心肌纤维化的研究进展。     

横纹肌肌浆网Ca2+释放通道的调节

横纹肌细胞内Ca2+转运的中心环节是肌浆网Ca2+释放通道(RyR)。RyR是565 kDa蛋白分子组成的四聚体,其位于胞浆的部分可与离子、小分子和蛋白相结合,并有磷酸化、氧化与亚硝基化位点,跨肌浆网膜部分形成Ca2+通道。在心肌与骨骼肌,因离子、小分子与蛋白-蛋白的相互作用,以及蛋白修饰等调节机制的差别,使得经细胞膜L-型Ca2+通道介导的RyR开放机制并不相同,对RyR通道关闭的调节也不相同。但是,心肌与骨骼肌中的Calstabins在RyR的多个结构域上存在结合位点,从而通过影响RyR结构域的相互作用,便可调节其空间构象而改变RyR通道的功能。因此,基因突变改变RyR的空间构象可导致遗传性心肌病与肌病,药物JTV519则通过稳定RyR的空间构象而防治心律失常,对抗骨骼肌疲劳。     

衰竭心肌能量代谢重构及β3肾上腺素能受体、过氧化物酶体增殖物激活受体α表达变化的研究

目的 通过检测衰竭与健康心肌组织代谢底物含量、相关酶活性及β3肾上腺素能受体、过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）基因和蛋白表达的变化,探讨衰竭心肌代谢重构的表现及可能机制。方法 选取6例意外伤亡健康者心肌组织和20例心外科瓣膜置换术的心力衰竭患者,检测心肌游离脂肪酸（FFA）、乳酸（LD）含量和ATP酶活力。应用逆转录聚合酶链反应、Western blot和免疫组化法分别检测心肌组织β3受体和PPARα mRNA表达以及蛋白和定位。结果 衰竭心肌FFA和LD含量明显增加（P〈0．01和P〈0．05）。Na^＋K^＋-ATP酶和Ca^2＋Mg^2＋-ATP酶活性则显著降低（P〈0．05和P〈0．01）。衰竭心肌β3肾上腺素能受体mRNA和蛋白表达明显高于正常心肌,而PPARα表达则显著低于正常心肌,但并未发生定位变化。结论心力衰竭时存在代谢重构,表现为心肌代谢底物发生转变,代谢相关酶活性下降等,β3肾上腺素能受体和PPARα在衰竭心肌分别上调和下调,可能参与心肌组织代谢重构。     

1,4,5-三磷酸肌醇受体与心血管疾病

1,4,5-三磷酸肌醇受体是一种细胞内Ca2 释放通道,它与1,4,5-三磷酸肌醇结合后,引起Ca2 浓度发生改变,从而参与钙信号转导,调节多种细胞代谢活动.近年来,越来越多的研究提示其参与心力衰竭、心肌肥厚、心房颤动等心血管疾病的发生.现就三磷酸肌醇受体的结构、分布、激活Ca2 通道开放以及与心血管疾病发病机制的研究进展等作一综述.     

ATP敏感性钾通道:介导心肌缺血再灌注损伤的新靶点

缺血心肌在恢复灌注后,病情反而加重,引起心肌超微结构的不可逆性改变,造成心肌功能、代谢及电生理方面的进一步损伤的现象,称为心肌缺血再灌注损伤(MIRI)。细胞凋亡与大部分心血管疾病的发生发展密切相关,在众多心脏疾病如心力衰竭、心肌梗死、心律失常、心肌病等中都存在细胞凋亡。细胞凋亡在MIRI进展中发挥着重要作用。ATP敏感性钾通道(KATP)参与细胞的多种活动和功能调节,具有扩张血管和心肌保护的作用,日益成为关注的热点,但该通道调控细胞凋亡的详尽机制尚未明确。本文综述了KATP介导MIRI作用及可能机制的近期研究进展。     

心肌代谢重构的研究进展

心肌细胞的能源来自血液中的营养物质,通过线粒体氧化磷酸化产生高能磷酸盐,用以维持细胞生理功能.近年来,关于心肌能量代谢障碍可能是心力衰竭时心室扩大和功能异常的重要机制引起了较多的关注.很多研究已证实,心室重构时存在慢性能量缺乏,随着病程进展出现心脏能量转换的紊乱,包括高能磷酸含量、线粒体功能的改变及由利用脂肪酸为主而转向更多的利用葡萄糖.葡萄糖氧化的增加并不能完全代偿脂肪酸氧化,ATP产生减少.这些代谢改变反映了心肌能量需求增加的同时伴随能量产生不足.2004年Van等[1]提出心肌代谢重构(Metabolic Remodeling)的概念,即由心肌细胞糖类和脂肪等物质代谢紊乱引起的心脏能量代谢途经改变,致使心肌能量产生障碍,导致结构和功能异常的现象.本文主要综述了重构及衰竭心肌能量代谢的改变以及在疾病发展过程中的重要意义.     

半乳糖凝集素-3与心血管疾病的研究进展

半乳糖凝集素-3（galectin-3,Gal-3）是凝集素家族成员之一，在不同的病理、生理过程中，发挥重要作用，包括免疫和炎性反应、糖尿病、肿瘤的增殖转移等。最近研究发现，半乳糖凝集素-3在心血管疾病发生、发展等方面有多种作用，其参与动脉粥样硬化的形成过程，诱导心肌纤维化和心室重构，参与心力衰竭发生，对心肌病的诊断也具有辅助意义，现就半乳糖凝集素-3在心血管疾病方面的相关研究进行综述。     

充血性心力衰竭患者白细胞介素-6和C-反应蛋白检测的临床意义

近来的研究表明,神经激素-细胞因子系统的长期、慢性激活促进心室重构是导致充血性心力衰竭(CHF)不断进展的病理生理基础.由于初始心肌损伤(心肌梗死、血液动力负荷过重及炎症),引起心肌结构和功能的变化,最后导致心室泵血功能低下.细胞因子和感染物质在心力衰竭过程中起着重要作用.我们通过测定CHF患者白细胞介素-6(IL-6)和C反应蛋白(CRP)的浓度,探讨IL-6和CRP在CHF发病中的作用及临床意义.     

硫酸镁对在体豚鼠左心室动作电位及心电图效应的研究

在某些临床情况下,一定程度的低镁血症可引起室性早搏、定性心动过速、心室颤动和房性心动过速等。镁离子对心肌电生理方面的效应以及心肌细胞动作电位(AP)的研究曾有报道,但多数是在离体和/或与其它离子改变的同时,观察镁离子对心肌AP的影响,结论也不尽一致。为了进一步阐明镁对心肌电生理特性的影响,我们采用浮置玻璃微电极技术,与心电图同步记录豚鼠心室肌AP,观察右心室注射硫酸镁前后AP以及心电图Q-T间期的变化。