大黄䗪虫丸经p38 MAPK/NF-κB/TGF-β1通路抑制小鼠硅肺纤维化的机制探讨

目的 运用中医经方大黄?虫丸干预小鼠硅肺纤维化模型，观察其对小鼠硅肺纤维化的影响并探讨其作用机制。方法 选用SPF级雄性昆明种小鼠36只，分为正常组，模型组，大黄?虫丸高、中、低剂量（1.560，0.780，0.390 g·kg^-1）组，汉防己甲素组（0.039 mg·kg^-1），每组6只。除正常组外，其余组均用静式染毒法连续40 d吸入二氧化硅（SiO₂）粉尘复制小鼠硅肺纤维化模型，并用相应药物进行干预28 d后处死小鼠，获得血清和肺组织样品，运用酶联免疫吸附测定（ELISA）方法检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-1β（IL-1β），IL-6和羟脯氨酸（HYP）的含量，运用肺组织样本进行病理切片观察，并采用蛋白免疫印迹法（Western blot），实时荧光定量聚合酶链反应（Real-time PCR）方法检测肺组织中p38 丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），核转录因子-κB（NF-κB），转化生长因子-β₁（TGF-β₁），α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA），Smad2，Smad3，Smad7的蛋白和mRNA的表达水平。结果 与正常组比较，模型组中的TNF-α，IL-1β，IL-6和HYP的含量均明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，大黄?虫丸高剂量组能够明显降低小鼠血清中TNF-α，IL-6和HYP的含量（P<0.05，P<0.01），可见大黄?虫丸能够减轻硅肺小鼠肺部炎症。同时，与正常组比较，模型组中的p38 MAPK，NF-κB p65，TGF-β₁，α-SMA，Smad2和Smad3蛋白和mRNA表达水平均明显升高（P<0.05，P<0.01），Smad7蛋白和mRNA表达水平均显著降低（P<0.01）；与模型组比较，大黄?虫丸高剂量组中的p38 MAPK，NF-κB p65，TGF-β₁，α-SMA，Smad2和Smad3蛋白和mRNA表达水平均明显降低（P<0.05，P<0.01），Smad7蛋白和mRNA表达水平均明显升高（P<0.05，P<0.01）。结论 大黄?虫丸能改善硅肺小鼠肺泡炎症、细胞外基质沉积的情况，因而起到减轻纤维化的作用，这可能是通过调节p38 MAPK/NF-κB/TGF-β₁通路来实现的。     

妊娠晚期孕妇抑郁情绪对新生儿神经行为发育的影响

目的探讨妊娠晚期孕妇抑郁情绪对新生儿神经行为发育的影响。方法选取2017年1月—2018年12月,收治本院的160例妊娠晚期孕妇抑郁情绪患者一般临床资料,妊娠周期28周以上,对孕妇抑郁情绪进行统计采用爱丁堡抑郁自评量表、负性认知加工偏向量表,对新生儿神经行为进行评估时按照婴儿神经国际量表。结果160例妊娠晚期孕妇抑郁情绪患者中,阳性30例、阴性130例,与阴性妊娠妇女相比,抑郁阳性妊娠妇女负性沉思偏向、负性解释偏向、负性记忆偏向、负性注意偏向均显著较高,差异具有统计学意义(P<0.05)。160例新生儿中,婴儿神经国际量表评分处于临界值为60例,正常值为100例,神经行为异常发生率为37.50%,负性沉思偏向、负性注意偏向与婴儿神经国际临界值呈负相关关系(P<0.05);与抑郁自评量表无明显相关性(P>0.05)。结论妊娠晚期孕妇具有较高抑郁发生率,其中负性认知加工偏向中负性沉思偏向、负性注意偏向与新生儿神经行为发育具有明显相关性。     

新型冠状病毒肺炎出院患者生活质量及影响因素研究

目的:了解新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者出院后的生活质量及其影响因素,为优化早期干预方案,预防社区生活受限,制定相应社区康复措施提供依据。方法:选择2020年3—4月在武汉华润武钢总医院治愈出院的COVID-19患者57例,于2020年4—5月通过"问卷星"平台采用简明健康状况调查量表(SF-12V2)调查患者的生活质量;采用焦虑自评量表(SAS)调查患者的焦虑状态;采用抑郁自评量表(SDS)调查患者的抑郁状态;采用呼吸困难指数量表(mMRC)调查患者的呼吸困难程度。比较不同特征COVID-19患者生活质量的差异;分析患者生活质量与焦虑、抑郁和呼吸困难程度的相关性及其相关的影响因素。结果:共发放57份调查问卷,剔除重复及无效问卷3份,获得有效问卷54份,问卷有效率达94.74%。(1)COVID-19出院后患者生活质量情况:生理总评分和心理总评分分别为(37.02±12.32)分、(38.46±14.42)分;呼吸困难等级0~3级的分别为3例(5.56%)、45例(83.33%)、5例(9.26%)、1例(1.85%);有19例(35.19%)存在焦虑情绪(SAS≥50分)和抑郁情绪(SDS≥53分)。(2)不同特征COVID-19患者生活质量比较:不同疾病分型的患者在生理总评分方面差异有统计学意义(P<0.05)。(3)生活质量与焦虑、抑郁和呼吸困难程度的相关性分析:Pearson相关分析结果显示,SF-12V2生理总评分与焦虑程度(r=-0.34,P=0.011)和呼吸困难程度(r=-0.39,P=0.003)之间存在负相关性,SF-12V2心理总评分与焦虑程度(r=-0.46,P=0.001)和抑郁程度(r=-0.40,P=0.002)之间存在负相关性。(4)COVID-19患者生活质量的影响因素分析:多元线性回归分析显示,性别(β=8.27)、抑郁程度(β=-0.34)和疾病分型(β=-11.68)是患者SF-12V2生理总评分的重要决定因素(P<0.05);焦虑程度(β=-0.62)是患者SF-12V2心理总评分的重要决定因素(P<0.05)。结论:COVID-19出院患者存在呼吸困难、焦虑抑郁情绪和生活质量下降的问题;性别、疾病分型、抑郁程度和焦虑程度是COVID-19患者生活质量下降的重要因素。COVID-19患者(特别是女性患者和重型患者)出院后要尽早进行抑郁症和焦虑症的筛查和干预,减少患者负性情绪,鼓励患者适当参与康复训练,提高呼吸功能,从而促进生活质量提高。     

基于CT图像的评分模型预测食管鳞癌喉返神经旁淋巴结转移风险

目的:基于原发肿瘤及淋巴结CT特征建立评分模型预测食管鳞癌患者喉返神经旁淋巴结(RLN-LN)转移风险。方法:回顾性收集2014年1月至2019年12月于北京大学肿瘤医院行食管癌根治术并清扫RLN-LN的92例食管鳞癌患者。根据术后淋巴结病理结果分为RLN-LN转移组(n=37)和非转移组(n=55)。评估术前CT图像,记录食管癌患者年龄、性别、分化程度、肿瘤位置、肿瘤大小(肿瘤长度、肿瘤厚度、厚度/长度)、RLN-LN大小(淋巴结短径、长径、短径/多平面重建(MPR)最长径]。采用多元logistic回归筛选独立预测因子并建立评分模型,采用ROC曲线评估评分模型及独立预测因子诊断RLN-LN转移的效能,采用Z检验比较曲线下面积(AUC)的差异。应用Hosmer-Lemeshow检验和校准曲线评估模型拟合度。结果:肿瘤位置、肿瘤长度、RLN-LN短径、短径/MPR最长径是RLN-LN转移的独立预测因子,其诊断RLN-LN转移的AUC分别为0.586、0.705、0.831、0.777。基于以上4个CT特征建立评分模型,评分模型诊断RLN-LN转移的AUC为0.903(95%CI 0.846~0.959),优于各单一CT特征(Z=5.812,P<0.001;Z=2.161,P=0.030;Z=2.929,P=0.003;Z=4.052,P<0.001)。拟合优度Hosmer-Lemeshow检验结果显示P=0.555,校准曲线提示评分模型预测RLN-LN转移风险与实际转移风险之间具有良好的一致性。结论:基于CT图像的评分模型有助于食管鳞癌RLN-LN转移状态危险分层。     

2013—2020年北京市通州区传染病自动预警系统运行情况分析

目的 分析国家传染病自动预警系统(China infectious disease automated-alert and response system,CIDARS)在北京市通州区重点传染病早期预警的应用效果,为该系统的改进和完善提供参考.方法 对2013—2020年北京市通州区CIDARS预警信号进行描述性分析,比较分析固定阈值模型、时间模型、时空模型3种模型预警信号数、及时响应率、响应时间、疑似事件阳性率、暴发事件阳性率等指标.结果 2013—2020年北京市通州区CIDARS接收预警信号3940条,及时响应率为98.73％,平均响应时间为0.43(0.18～1.20)h.疑似事件阳性率为26.62％,暴发事件阳性率为1.47％.固定阈值模型预警信号1904条,涉及14种传染病,其中以麻疹、肺结核、布鲁氏菌病为主,共占82.77％;时间模型预警信号1460条,涉及12种传染病,其中以流行性感冒、手足口病、猩红热为主,共占55.61％;时空模型预警信号576条,涉及7种传染病,其中以流行性感冒、其他感染性腹泻病、猩红热为主,共占88.20％.固定阀值模型的暴发事件阳性率高于时空模型(P<0.05).不同年份之间预警信号响应时间的差异有统计学意义,其中2019年平均响应时间最长,2014和2016年平均响应时间最短(P<0.05).结论 2013—2020年北京市通州区CIDARS预警信号响应时间和及时响应率保持较高水平,固定阈值模型、时间模型、时空模型3种模型均探测到传染病暴发事件,CIDARS运行有效,但预警系统参数和功能应进一步完善,以提高传染病预警暴发事件阳性率.     

基于SEER数据库脊索瘤临床预测模型的建立及验证

目的构建脊索瘤患者的预测模型并进行验证。方法从SEER数据库(2004~2015年)中鉴定和收集597例脊索瘤患者。Nomogram是基于建模组420例拥有完整数据的患者建立的。C指数(C-index)和校正曲线确定Nomogram的预测精度和判别能力。结果建立了基于年龄、种族、原发部位及数量、肿瘤分期(TNM)、手术方式、是否放疗、肿瘤转移和肿瘤大小等预后因素的预测模型,C指数为0.778。确定生存概率的校准曲线表明,Nomogram预测结果与实际观测结果吻合较好。年龄>60岁(P<0.001,HR 5.723,95%CI 1.988~16.474)、M1(P<0.001,HR 4.121,95%CI 1.834~9.257)、手术方式(全切除,P<0.01,HR0.416,95%CI 0.236~0.732;根治性扩大切除,P<0.0001,HR 0.251,95%CI 0.143~0.442)是独立预后因素。结论 Nomogram为脊柱脊索瘤患者提供了更准确的预后预测。本研究结果显示,年龄>60岁肿瘤分期M1和不进行手术是显著缩短脊索瘤患者生存时间的独立危险因素。     

新型冠状病毒肺炎流行期间基于列线图预测隔离留观患者的焦虑抑郁情绪

<正>新型冠状病毒肺炎(COVID-19)因其传播速度快、传染性强及人群易感等特点,已被我国列入乙类传染病并按甲类传染病管理[1]。发热门诊隔离留观的患者具有发热等类新冠症状且面对环境的改变对心理可能带来负面影响。故本研究探讨COVID-19流行期间发热门诊隔离留观患者焦虑抑郁情绪及相关因素,以期尽早识别高危患者并进行心理干预治疗。     

眼表铁过载小鼠干眼模型的构建和机制研究

目的：通过给小鼠腹腔注射右旋糖酐铁，建立小鼠铁过载干眼模型并初步探索其可能的机制。

方法：将40只雄性C57BL/6小鼠(取右眼为实验眼)用随机数字表法将小鼠分为4组：对照组10只，每次腹腔注射生理盐水0.2mL； 低剂量组、中剂量组、高剂量组各10只为模型组，每次分别腹腔注射浓度为12.5、25、50mg/mL的右旋糖酐铁溶液0.2mL。每3d注射1次，共注射28d。注药后第7、14、28d观察各组小鼠眼表炎症指数、角膜荧光素染色、泪膜破裂时间(BUT)及泪液分泌量(SⅠt)，评估干眼及眼表炎症程度。28d后处死小鼠，取角膜、结膜及泪腺组织，进行HE染色、普鲁士蓝染色以及组织铁检测，评估小鼠炎症反应及铁过载情况； 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达情况。

结果：与对照组相比，模型组小鼠出现一系列干眼症状，小鼠眼表炎症指数增高，角膜荧光素染色评分增加，BUT缩短，泪液分泌量减少(均P<0.05)； 模型组小鼠角膜、结膜及泪腺组织均受到不同程度的损伤，各组织眼表铁沉积情况较对照组加重，组织铁含量明显增加(均P<0.01)； 模型组小鼠角膜、结膜及泪腺组织中炎症因子(IL-1β、TNF-α、MMP-9)的含量均高于对照组(均P<0.01)，随着右旋糖酐铁注药时间及浓度增加，小鼠干眼及眼表炎症程度逐渐加重。

结论：腹腔注射右旋糖酐铁可成功建立小鼠铁过载干眼模型，其机制可能与铁过载加重眼表炎症反应有关。