神经干细胞研究及应用

传统观念认为哺乳动物的中枢神经再生仅限于胚胎时期和出生后早期,这意味着成年动物的神经细胞只能逐渐减少而不能被更新或替代。然而,近年来在成年动物和人体中发现脑室下结构和海马齿状回内有神经干细胞(Neural stem cell,     

利多卡因对小鼠短暂全脑缺血后学习记忆障碍和胆碱能系统损害的影响

目的:观察利多卡因对不同ApoE基因型小鼠短暂全脑缺血后学习记忆障碍和中枢胆碱能系统损害的影响.方法:健康雄性C57BL/6J野生型小鼠(C57小鼠)和ApoE基因敲除型小鼠(ApoE小鼠)各随机分为3组:C57对照组(假手术操作,不夹闭双侧颈总动脉)C57缺血组(夹闭双侧颈总动脉17 min,经腹腔给予生理盐水)C57利多卡因组(夹闭双侧颈总动脉17 min,经腹腔给予利多卡因)ApoE对照组(处理同C57对照组)ApoE缺血组(处理同C57缺血组)ApoE利多卡因组(处理同C57利多卡因组).术后恢复7 d,从第8天起进行Morris水迷宫测试,连续5 d.术后第12天水迷宫测试后断头处死大鼠,分离双侧大脑皮层和海马测定乙酰胆碱酯酶、胆碱乙酰基转移酶活性和M受体结合活性.结果:(1)潜伏期:各缺血组均明显长于同品系相应的对照组,C57利多卡因组还明显长于C57缺血组[测试第3天(74.1±32.7)s比(49.2±19.5)s],但ApoE利多卡因组明显短于ApoE缺血组[测试第3～5天分别为(40.7±27.7)s比(84.7±26.8)s,(31.2±19.2)s比(72.1±33.0)s,和(28.0±22.1)s比(60.8±26.9)s](P＜0.05或0.01).两品系间比较,ApoE缺血组明显长于C57缺血组,但ApoE利多卡因组明显短于C57利多卡因组(P＜0.05或0.01).(2)有效搜索策略百分比:各缺血组均明显低于同品系相应的对照组,C57利多卡因组还明显低于C57缺血组[测试第3～5天分别为(18.2±11.7)%比(41.7±17.7)%,(22.7±20.8)%比(55.6±20.8)%,和(29.6±27.0)%比(66.7±21.7)%],但ApoE利多卡因组明显高于ApoE缺血组[测试第3～5天分别为(41.7±25.8)%比(15.6±12.9)%,(58.3±20.4)%比(18.8±11.6)%,和(66.7±30.3)%比(28.1±20.9)%](P＜0.01).两品系间比较,ApoE缺血组明显低于C57缺血组,但ApoE利多卡因组明显高于C57利多卡因组(P＜0.01).(3)胆碱能系统指标:各缺血组明显低于同品系相应的对照组,C57利多卡因组还明显低于C57缺血组,但ApoE利多卡因组明显高于ApoE缺血组(P＜0.05或0.01).两品系间比较,ApoE利多卡因组明显高于C57利多卡因组(P＜0.05或0.01).结论:短暂全脑缺血导致小鼠明显的脑损害,表现为学习记忆功能障碍和中枢胆碱能系统功能损害;ApoE小鼠学习记忆功能障碍的程度较C57小鼠更重.利多卡因加重了短暂全脑缺血所导致的C57小鼠脑损害,但可减轻ApoE小鼠的脑损害程度.     

新疆草花提取物对实验性认知障碍大鼠的改善作用

目的：观察新疆草花提取物（GHE）对大鼠认知障碍的保护作用。方法：以HPLC法测得GHE的主要成分为槲皮素等黄酮类化合物，以高、中、低三个剂量灌胃大鼠14天后，通过避暗箱法观察东莨菪碱和环己酰亚胺两种认知记忆障碍模型学习记忆的改变。结果：GHE三个剂量均不同程度地明显延长了两模型大鼠逃避电击的潜伏期，并显著减少受到电击的次数。结论：GHE是一种很有特色的能明显改善学习记忆的传统民族药物。     

药理学与新药开发的分子生物学基础国际研讨会概述

1990年3月29～30日,由日本药理学会在东京举办了题为“药理学与新药开发的分子生物学基础”国际研讨会,旨在通过交流近年来分子生物学技术在药理学领域的研究进展,引起药理学界对这一新技术的兴趣和关注。会议邀请了美、日、英19名专家作了专题报告。现将有关受体亚型的分子生物学研究与新药开发关系的内容概述如下。     

绝经后妇女长期低剂量激素替代疗法的研究——Ⅲ．脑实质高信号磁共振成像分析

目的应用3．0磁共振对长期低剂量激素替代疗法（HRT）的绝经后妇女的脑实质变化进行初步研究。方法经筛选北京协和医院155名绝经后健康妇女纳入本研究,其中71例采用低剂量HRT且使用时间超过4年,为HRT组。对照组84例为未经HRT的志愿者。用简易智力状态检查量表（MMSE）检测精神状态。用酶联免疫反应测试仪测定血浆性激素水平。所有研究对象进行磁共振平扫、包括轴位自旋-自旋时间加权象（T2WI）,对应层面轴位液体衰减反转恢复（FLAIR）序列,自旋点阵弛缓时间加权象（T1WI）,斜冠状与海马体部垂直层面（3mm无间隔）及覆盖全脑的3D图像。结果HRT各年龄段血浆雌二醇（E2）水平均高于对照组（P〈0．05）;MMSE两组未见明显差异;脑深部白质高信号（DWMH）在70岁以上者对照组明显高于HRT组（P=0．015）,其他年龄组无显著差异。脑室周围高信号（PVH）两组间无明显差异。结论长期低剂量HRT者血中高水平雌激素可保护高龄绝经后妇女脑组织,延缓其脑深部白质随增龄导致的损害。     

栀子粗提物对抑郁模型小鼠行为学及海马神经发生的影响

目的观察栀子粗提物对慢性轻度应激模型小鼠行为学及海马神经发生的影响。方法采用10种不同应激源实施对小鼠连续10周刺激,从第3周开始口服给予栀子粗提物3个剂量治疗8周后,测定各组小鼠行为学改变,并采用NeuN和BrdU免疫组化观察海马区神经细胞的增殖情况。结果栀子粗提物高剂量组蔗糖饮水量明显增加（P〈0.05）,强迫游泳不动时间明显缩短（P〈0.05）;NeuN阳性表达升高（P〈0.01）,BrdU阳性细胞的面数密度亦显著增加（P〈0.05）。结论栀子粗提物对抑郁模型小鼠行为有明显改善作用,并能显著促进海马区神经元发生,提示栀子粗提物具有良好的抗抑郁作用。     

以高效液相色谱法测定苏合香中3个成分的含量

目的 建立苏合香中苯甲酸、肉桂酸、苯甲酸苄酯含量的测定方法.方法 采用高效液相色谱法,色谱柱为Kro-masil 100 AC18(150 mm×4.6 mm,5 μm).柱温40℃;以1%冰醋酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速1.0ml/min;在232 nm(苯甲酸和苯甲酸苄酯)和280 nm(肉桂酸)波长下进行检测.结果 苯甲酸的线性范围为0.14532～2.9064μg(r=1.0000),平均回收率(n=6)为99.60%,RSD为1.8164%;肉桂酸的线性范围为0.00328～0.0656μg(r=1.0000),平均回收率(n=6)为101.8%,RSD为0.7052%;苯甲酸苄酯的线性范嗣为0.22192～4.4384μg(r=0.9998),平均回收率(n=6)为102.4%,RSD为0.8541%.结论 高效液栩色谱法简便可行,结果准确可靠,其测量结果可做为苏合香质量控制的参考.     

久强脑立清促进自发性高血压大鼠脑内降钙素基因相关肽和突触素Ⅰ的表达

目的 研究久强脑立清(JNQ)对自发性高血压大鼠(SHR)脑内降钙素基因相关肽(CGRP)和突触素Ⅰ表达的影响。方法 大鼠随机分为4组：Wistar组、SHR组、JNQ低剂量SHR组、JNQ高剂量SHR组。给药3周后，用免疫组织化学的方法检测CGRP和突触素Ⅰ在海马齿状回、CA1区和大脑皮层的表达变化。结果 与Wistar组比较，SHR组CGRP和突触素Ⅰ在海马齿状回、CA1区和大脑皮层的表达均降低，给予低剂量JNQ后能够增加CGRP在大脑皮层的表达，高剂量JNQ既能够增加CGRP在海马齿状回、CA1区和皮层的表达，还能增加突触素Ⅰ在海马CA1区的表达。结论 JNQ可能通过上调CGRP的表达来改善SHR脑内的微循环，通过上调突触素Ⅰ的表达来增强SHR中枢神经系统的调控功能。     

雌激素防治老年神经退行性疾病的研究

脑是甾体激素作用的重要靶器官。脑内存有雌激素、雄激素、孕激素的特异性受体 ,所有脑区都对性激素产生反应 ,特别是大脑皮层、海马、下丘脑、垂体、边缘系统等重要部位。最近几年 ,人们逐渐认识到 ,具有重要生殖调节功能的雌激素在中枢神经系统不仅作用于生殖轴 ,还可以通过多种途径调节脑的功能 ,起到神经保护作用。一些老年神经退行性疾患如阿尔茨海默病 (Alzheimer’sdisease,AD)和帕金森病 (Parkinson’sdisease ,PD)的发病与雌激素不足之间存在某种联系。长期以来 ,雌激素替代疗法 (estrogenreplacementther apy ,ERT)已被列为防…     

成体哺乳动物脑内的神经发生及其调节

“成年哺乳动物的中枢神经系统不存在神经发生”一直是神经科学界的权威性观点。尽管从 2 0世纪 6 0年代开始 ,Altman等开始此方面的研究 ,由于客观条件的限制 ,未能提出强有力的证据挑战这一传统观点。随着技术和研究手段的进步 ,1992年 ,Reynolds和Weiss首先从成年小鼠纹状体分离得到了能够在体外分裂 ,并可以分化为神经细胞和星形胶质细胞的神经干细胞 (neuralstemcell,NSC)。神经干细胞增殖、存活和分化的过程称为神经发生 (neurogenesis)。1哺乳动物脑内的神经发生[1、2 ]在胚胎发育过程中 ,神经干细胞最初位于脑室区 ,后逐渐定位于…