开郁清胃颗粒对糖尿病大鼠肝脏和骨骼肌细胞胰岛素受体的影响

研究开郁清胃颗粒对链脲佐菌素所致糖尿病大鼠肝及骨骼肌细胞膜胰岛素受体结合力及胰岛素样生长因子(IGF-1)的影响.实验大鼠分成4组:正常组,糖尿病模型组,糖尿病中药治疗组,糖尿病西药治疗组;各组分别给药1个月.结果糖尿病中药治疗组大鼠与糖尿病模型组相比,血糖水平和肝脏及肌肉细胞膜胰岛素受体结合力降低(P＜0.01或P＜0.05);胰岛素样生长因子水平升高(P＜0.001),胰岛素水平无明显变化.说明开郁清胃颗粒通过增加IGF-1的水平,减少了胰岛素受体前的抵抗,从而改善了糖尿病糖代谢紊乱.     

异氟烷对东莨菪碱致大鼠空间认知功能障碍的影响

目的 观察异氟烷对东莨菪碱致大鼠空间认知障碍学习记忆的影响。方法 雄性SD大鼠55只随机分为8组:对照/1d组(Con/1d,n=6),异氟烷/1d组(Iso/1d,n=7),东莨菪碱/1d组(Sco/1d,n=9),异氟烷+东莨菪碱/1d组(Iso+Sco/1d,n=9);对照/7d组(Con/7d,n=6),异氟烷/7d组(Iso/7 d,n=6),东莨菪碱/7d组(Sco/7 d,n=6),异氟烷+东莨基碱/7 d组(Iso+Sco/7 d,n=6)。Iso组、Iso+Sco组大鼠每天吸入1.5％异氟烷2 h,连续4 d。分别在末次给药后1d和7d,对1d组、7d组大鼠行Morris水迷宫测试,测试连续3 d,Iso+Sco组、Sco组大鼠在测试前20min腹腔注射东莨菪碱0.8 mg/kg。结果 末次给药后1d,(1)潜伏期、游泳行程:测试 1、2、3 d Sco组和Iso+Sco组皆长于Con组和Iso组(均为P<0.01),测试2、3 d Sco组的潜伏期长于Iso+Sco组(均为P<0.01)、游泳行程也长于Iso+Sco组(分别为P<0.01或0.05)。(2)游泳速度:测试1、2、3 d Sco组和Iso+Sco组皆快于Con组(分别为P<0.05或0.01),测试1l、2d Sco组快于Iso组(均为P<0.05),测试1d Iso+Sco组高于Iso 组(P<0.05)。(3)正常认知策略所占百分比:测试1、2、3 d Sco组和Iso+Sco组皆低于Con组和Iso组(均为P<0.01),测试2、3 d Sco组也低于Iso+Sco组(均为P<0.01)。(4)记忆得分:Sco组低于Con组和Iso组(P<0.05或0.01)。末     

正常5月龄SD大鼠空间学习记忆行为观察

目的 :了解正常 5月龄SD大鼠空间学习记忆行为的变化规律。　方法 :对 1 0只雄性 5月龄SD大鼠进行Morris水迷宫训练。　结果 :随训练次数增加 ,5月龄SD大鼠寻找平台的平均潜伏期和运动路程逐渐减小且趋于平稳 ;运动速度无明显变化 ;大鼠寻找平台的策略 ,由边缘式和随机式逐渐转变为趋向式和直线式。　结论 :检测大鼠的陈述性记忆采用Morris水迷宫是比较恰当的 ;取 1 2 0s为 5月龄SD大鼠的最大潜伏期较合理 ;训练 4天的 5月龄SD大鼠可作为正常对照进行对比分析     

阿米三嗪-萝巴新对慢性间断性缺氧大鼠学习记忆能力的改善及相关生化机制的探讨

目的　探讨阿米三嗪 萝巴新 (almitrine raubasine)对慢性间断性缺氧 (chronicepisodichypoxia ,EHYP)大鼠学习记忆能力和脑内胆碱乙酰转移酶 (cholineacetyltransferase ,ChAT)活性的影响 ,为寻找改善阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSAS)患者学习记忆障碍的方法提供实验依据。方法　建立EHYP大鼠模型 (EHYP组 ,9只 ) ,并给予阿米三嗪 萝巴新 (0 0 3片 / 2 5 0 g体重 ,每天 2次 )干预(治疗组 ,9只 ) ,并设不行缺氧处理大鼠为对照组 (7只 )。用被动避暗回避反射试验评价大鼠学习记忆能力 ,潜伏期 (STL)越长 ,学习记忆能力越强 ;用放射化学法测定大鼠皮层、海马和纹状体ChAT活性。结果　与对照组相比 ,EHYP组大鼠STL明显短于对照组和治疗组 (P <0 0 1) ,各脑区ChAT活性明显低于对照组和治疗组 (均P <0 0 1)。结论　阿米三嗪 萝巴新可改善EHYP大鼠学习记忆能力并提高其脑内ChAT活性。     

Effects of Ning Shen Ling Granule (宁神灵冲剂) and dehydroepiandrosterone on cognitive function in mice undergoing chronic mild stress

Objective： To investigate the changes of spontaneous and cognitive behavior, and cholinergic M receptors in the brain of mice subjected to chronic mild stress （CMS）, and to determine the effect of Ning Shen Ling Granule （宁神灵冲剂, NSL） and dehydroepiandrosterone （DHEA） on them. Methods：CMS model mice were established by applying stress every day for 3 consecutive weeks with 7 kinds of unforeseeable stress sources, and they were medicated for 1 week beginning at the 3rd week of modeling. The changes in behavior were determined by Morris Water Maze and spontaneous movement test, and M-receptor binding activity in cerebral cortex, hippocampus and hypothalamus were measured by radioactive ligand assay with 3H-QNB. Results： （1） The spontaneous movement in CMS model mice was significantly reduced, with the latency for searching platform in Morris Water Maze obviously prolonged （P〈0.01）, and these abnormal changes in behavior were improved in those treated with NSL and DHEA. （2） The binding ability of M-receptor in cerebral cortex and hippocampus of CMS mice was significantly decreased as compared with those in the control group （P〈0.05）, but could be restored to the normal level after intervention with NSL or DHEA. Conclusion： The decline of spontaneous movement and spatial learning and memory ability could be induced in animals by chronic mild stress, and that may be related to the low activity of central cholinergic M-receptors. Both NSL and DHEA could effectively alleviate the above-mentioned changes.     

利多卡因对微栓栓塞致大鼠学习记忆和胆碱能系统损害的影响

目的:观察利多卡因对脑部微栓栓塞致大鼠学习记忆和胆碱能系统损害的影响.方法:雄性Wister大鼠随机分为:(1)对照组;(2)600微栓组和900微栓组,分别经右侧颈内动脉注射600和900个微球;(3)600保护组和900保护组,分别经右侧颈内动脉注射600和900个微球,并给予利多卡因.第7天起进行水迷宫测试.最后取脑组织测定胆碱乙酰转移酶、胆碱酯酶活性和M受体结合活性.结果:(1)潜伏期 900微栓组明显长于对照组和600微栓组.(2)有效搜索策略百分比两个微栓组明显低于对照组;两个保护组则明显高于相应的微栓组.(3)胆碱乙酰转移酶活性皮层区域900微栓组和两个保护组均明显低于对照组,两个保护组还明显低于相应的微栓组;纹状体区域各微栓和保护组均明显低于对照组.(4)胆碱酯酶活性皮层区域900微栓组明显低于对照组和600微栓组,900保护组则明显高于900微栓组;海马区域各微栓和保护组均明显低于对照组.(5)M受体结合活性皮层区域900微栓组和两个保护组均明显低于对照组,两个保护组还明显低于相应的微栓组;海马和纹状体区域各微栓和保护组均明显低于对照组,两个保护组还明显低于相应的微栓组.结论:脑部微栓栓塞产生数量相关的大鼠学习记忆和中枢胆碱能系统损害.利多卡因减轻微栓栓塞所造成的学习记忆能障碍,对中枢胆碱能系统指标有进一步抑制作用.     

补天咳喘安胶囊对豚鼠平喘作用机制的研究

给豚鼠补天咳喘安０．２５ｇ／ｋｇ连续灌胃７ｄ，可延长卵蛋白诱喘的潜伏期，明显抑制组胺释放，并对抗致炎因子－前列腺素Ｅ２的生成，还发现该药可明显降低哮喘豚鼠血中ＩｇＧ水平。提示补天咳喘安的平喘作用机理可能与其调节机体免疫功能及抑制炎性反应有关。     

连二亚硫酸钠致PC12和NG108-15细胞拟缺血损伤研究

目的利用稳定的细胞模型进行药物机制研究，对探讨药物等对缺血的影响十分重要。方法结合形态学和受体功能研究方法，利用连二亚硫酸钠消除培养基中的氧合并培养基质缺糖导致拟缺血细胞，并对其细胞功能和缺血机制进行了探讨。结果这种拟缺血模型造成了体外培养细胞上类似与体内细胞缺血的变化，细胞肿胀变性甚至坏死，细胞膜上兴奋性氨基酸（ＥＡＡ）的Ｎ 甲基 Ｄ 天冬氨酸（ＮＭ ＤＡ）受体活性增强，伴随其他功能性受体如胆碱能（Ｍ、Ｎ）受体活性降低。经ＮＭＤＡ受体特异性拮抗剂———２ 氨基膦酸基戊酸（ＡＰＶ）作用后，ＮＭＤＡ受体激活明显被抑制，细胞所受缺血损伤也有减轻。同时将ＮＧ细胞与ＰＣ细胞的胆碱能受体活性变化进行了比较，发现ＮＧ活性变化与连二亚硫酸钠剂量变化关系更为稳定。结论提示利用连二亚硫酸钠可模拟体内缺血机制，其主要机制与ＮＭＤＡ受体激活有关     

大鼠脑局灶缺血再灌注后NMDA受体的改变

目的：研究大鼠脑局灶性缺血再灌注模型中N－甲基－D天冬氨酸（NMDA）受体随时间的变化。方法：采用线栓法阻断大鼠大脑中动脉,产生局灶性脑缺血再灌注模型,快速取脑,冰冻切片,以^3H-MK-801作为放射性配基,将恒温保温后的标本在室温下氚片上进行放射自显影,勾划脑左右两侧感兴趣区（ROI）,采用LETCAQ－550IWL图像分析系统测定并比较缺血侧与对侧ROI内NMDA受体的密度。在受华结合法中,分离出缺血区中段皮层、匀浆、离心后与放射性配基进行受体结合反应,将液闪测得的数值作Scatchard图,求出NMDA受体的亲和力（Kd)及最大结合容量（Bmax)并进行比较。结果 根据放射自显影图,缺血2h组以及缺血2h再灌2h组同假手术组相比,相应的NMDA受体密度比值明显升高,表明NMDA受体通道大量开放。这主要是兴奋性氨基酸升高所致。再灌注24h组及再灌注72h组相应ROI中NMDA受体开放明显降低,且两组无明显差异。各实验组中缺血及再灌注区Kd值明显升高,再灌24h及72h组的Bmax明显降低。结论 大鼠脑局灶缺血及再灌注过程中,兴奋性氨基酸明显上升并维持数小时,NMDA受体在4h内被大量激活,通道开放,引起缺血损伤。利用NMDA受体拮抗剂治疗的最佳时间窗在4h以内。