TM208在大鼠肝微粒体中代谢产物与细胞色素P450亚型代谢酶鉴别研究

在大鼠肝微粒体的体外代谢中研究作用于TM208的细胞色素P450亚型代谢酶。以不含细胞色素P450化学抑制剂的样品为对照，研究不同细胞色素P450亚型选择性化学抑制剂对TM208代谢转化率的影响。CYP2D和CYP2B的选择性抑制剂对TM208的代谢表现出浓度依赖性较强抑制作用，CYP1A的选择性抑制剂对TM208的代谢表现出一定抑制作用。CYP3A的选择性抑制剂对TM208的代谢没有表现出明显的抑制作用。TM208在人鼠肝微粒体体外代谢中主要通过CYP2D和CYP2B两种细胞色素P450亚型代谢酶参与代谢。     

11种香豆素类化合物对人膀胱癌细胞系E-J细胞株生长抑制活性的筛选

目的:从中草药中筛选有抗人膀胱癌活性的化合物、类药或先导化合物。方法:应用人膀胱癌细胞系E-J细胞株筛选11种香豆素类化合物对其生长的抑制活性。结果:伞形花内酯、滨蒿内酯、去甲基呋喃皮纳灵、异虎耳草素、羌活苷、二氢山芹醇当归酸酯、前胡素和甘草香豆素对人膀胱癌细胞系E-J细胞株增殖具有抑制作用,且呈浓度-效应关系;羌活苷、二氢山芹醇当归酸酯、前胡素和伞形花内酯效果更佳,其IC50分别为7.50×10-7、2.30×10-6、6.00×10-6和1.30×10-6mol/L。马栗树皮苷、花椒毒素和牛防风素在本实验条件下无效。结论:羌活苷、二氢山芹醇当归酸酯、前胡素和伞形花内酯是潜在的抗人膀胱癌化合物、类药或先导化合物。     

1-羟基-2,3,5-三甲氧基-酮对脂多糖致小鼠急性肺损伤的保护作用

目的探讨1-羟基-2，3，5-三甲氧基[口山]酮（QGS）对脂多糖（LPS）致小鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。方法采用ipLPS的方法建立小鼠急性肺损伤模型。检测肺脏指数，酶法检测支气管及肺泡灌洗液（BALF）中NO水平，Westernblotting法检测核转录因子κB抑制蛋白IκB—α，诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）及环氧合酶Ⅱ（COX-2）等蛋白的表达，HE染色观察肺组织病理学改变。结果QGS500mg／kg组能显著降低LPS引起的小鼠的肺脏指数（P〈0．05）。QGS250、500mg／kg组均能显著降低LPS致伤小鼠BALF中NO水平，抑制率分别达到了37％和48．1％。同时QGS500mg／kg组还能够明显增加肺组织中IκB—α蛋白表达量并下调iNOS及COX-2蛋白表达量。结论QGS对LPS引起的小鼠急性肺损伤有保护作用，该作用与其增加IκB—α蛋白表达而抑制iNOS和COX-2蛋白的表达有关。     

合欢皮多糖对S180荷瘤小鼠的抑瘤及免疫调节作用的研究

目的：合欢皮为豆科植物合欢（Ａｌｂｉｚｉａ Ｊｕｌｉｂｒｉｓｓｉｎ Ｄｕｒａｚｚ）的干燥茎皮,传统医学多用于解郁安神、活血消肿,本次实验主要研究其多糖成分抗肿瘤、免疫调节的现代药理学机制。方法：以Ｓ１８０荷瘤小鼠为模型,研究合欢皮多糖抑瘤及免疫调节作用。结果：５ｍｇ／ｋｇ的合欢皮我糖抑瘤率为３３．５％,与环磷酰胺合并用药的抑瘤率为７８．２％,明显高于对照组,Ｔ细胞转化试验高于对照组,Ｐ１〈０．０１     

在线SPE HPLC-DAD方法测定大鼠血浆环磷酰胺浓度(英文)

建立快速简便的在线固相萃取液相(on-line SPE HPLC-DAD)分析方法,测定大鼠血浆中环磷酰胺的浓度。该方法为:将Acclaim Polar Advantage II C18保护柱(PA II柱,10mm×4.6mm,5μm)作为在线SPE柱,去蛋白的血浆样品进样后,100%H2O洗脱1min;经PA II C18柱(150mm×4.6mm,5μm)分析,流动相为乙腈水(40:60,v/v),流速为1mL/min,检测波长为195nm。经过验证发现该方法的选择性好,线性、精密度、准确度和灵敏度高,可用于临床监测环磷酰胺浓度。     

环磷酰胺衍生物SLXM-2对小鼠肝癌H_（22）细胞的DNA损伤作用

化合物SLXM-2是一种环磷酰胺衍生物,前期研究已经证实其具有良好的肿瘤抑制作用,并具有较低的毒副作用。但是其作用机制尤其是对细胞DNA的损伤作用仍不清楚。本研究旨在评价SLXM-2对肝癌H22腹水小鼠的生命延长作用与DNA损伤的关系,并探讨可能的分子机制。实验结果证实,SLXM-2能够显著提高肝癌H22腹水小鼠的生命延长率（P〈0.05）。进一步实验表明,SLXM-2能够造成肝癌H22细胞DNA损伤,显著上调γH2AX（Ser139）,p-Chk1（Ser296）,p-Chk2（Thr68）,p-p53（Ser15）,p-p53（Ser20）和p21的蛋白表达,并显著下调p-ATR（Ser428）和p-ATM（Ser1981）的表达（P〈0.05）。总之,SLXM-2对肝癌H22细胞具有显著的抑制作用,分子机制与其能够造成肿瘤细胞DNA损伤有关。     

华蟾毒精和羟基华蟾毒精的人肠内细菌代谢研究

目的：研究人肠内细菌对蟾酥中主要成分华蟾毒精和羟基华蟾毒精的代谢。方法：采用体外人肠内细菌粗酶与华蟾毒精和羟基华蟾毒精温孵法;根据波谱学和化学数据鉴定代谢产物的结构;根据原形化合物和代谢产物的体外抑制人癌细胞系(HCT-8、KB、BGC、BIU 和HeLa )的生长评价其抗肿瘤活性。结果：华蟾毒精可由人肠内细菌代谢产生去乙酰基华蟾毒精;羟基华蟾毒精可由人肠内细菌代谢产生去乙酰基羟基华蟾毒精;原形化合物具有强抑制人癌细胞生长的活性,而其代谢产物无活性。结论：华蟾毒精和羟基华蟾毒精由肠内细菌代谢而失活。     

乙二酰二脱水卫矛醇对小鼠移植性肝癌H_(22)肿瘤生长和血管生成的抑制作用

目的:研究乙二酰二脱水卫矛醇(DADAG)在体内对肿瘤生长和血管生成的抑制作用及其机制。方法:采用小鼠H22模型观察DADAG对肿瘤生长的影响;免疫组化和W estern blot法分别检测DADAG对肿瘤组织中微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)以及转录因子Sp1表达的影响。结果:DAD-AG(5和10 mg.kg-1.d-1)可以浓度依赖性地降低小鼠瘤重(抑制率分别为29.8%和60.2%)和MVD(抑制率分别为38.9%和66.7%),引起肿瘤组织坏死,降低VEGF及Sp1的表达量,但无明显肝、肾毒性。结论:DADAG可以抑制小鼠H22移植瘤的生长和血管生成,下调VEGF及Sp1的表达是其可能的作用机制之一。     

七叶皂苷钠对小鼠肝癌H22移植瘤的抗肿瘤作用机制

目的:通过体内模型研探讨七叶皂苷钠对H22小鼠肝癌移植瘤的抗肿瘤作用机制。方法:采用ICR小鼠H22荷瘤肝癌模型观察七叶皂苷钠抗肿瘤作用,采用Western Blot分析肿瘤组织中相关蛋白的表达变化,通过免疫组化分析肿瘤组织中CD31变化,评价微血管密度。结果:1.4和2.8 mg.kg-1七叶皂苷钠对H22的抑瘤率分别为19.2%,40.7%。免疫组化结果显示,七叶皂苷钠能够显著降低肿瘤内部微血管密度,低高剂量组可分别达到44.1%和48.5%。Western Blot证实,七叶皂苷钠能不同程度下调cyclinD1、cdk2、cyclinE、VEGF、p-Akt等蛋白的表达,抑制p65的核转位。结论:七叶皂苷钠有一定的抗肿瘤作用,其机制可能与阻滞细胞周期,抑制血管新生以及干扰信号转导有关。     

端粒酶活性调控的研究进展

端粒酶是一种ＲＮＡ－蛋白质复合物,它通过逆转录过程将富含Ｇ的单链ＤＮＡ重复序列合成至染色体末端。端粒酶的激活和抑制影响到端粒长度的改变,进而对衰老和肿瘤发展有所贡献。建立其活性计控模型,讨论细胞内外因子及其自身组分对它活性的影响,将能够给予关于端粒酶的应用性研究奠定重要基础。