环磷酰胺衍生物SLXM-2对小鼠肝癌H_（22）细胞的DNA损伤作用

化合物SLXM-2是一种环磷酰胺衍生物,前期研究已经证实其具有良好的肿瘤抑制作用,并具有较低的毒副作用。但是其作用机制尤其是对细胞DNA的损伤作用仍不清楚。本研究旨在评价SLXM-2对肝癌H22腹水小鼠的生命延长作用与DNA损伤的关系,并探讨可能的分子机制。实验结果证实,SLXM-2能够显著提高肝癌H22腹水小鼠的生命延长率（P〈0.05）。进一步实验表明,SLXM-2能够造成肝癌H22细胞DNA损伤,显著上调γH2AX（Ser139）,p-Chk1（Ser296）,p-Chk2（Thr68）,p-p53（Ser15）,p-p53（Ser20）和p21的蛋白表达,并显著下调p-ATR（Ser428）和p-ATM（Ser1981）的表达（P〈0.05）。总之,SLXM-2对肝癌H22细胞具有显著的抑制作用,分子机制与其能够造成肿瘤细胞DNA损伤有关。     

肿瘤药物基因组学的研究进展

药物基因组学是一门从基因水平预测药物疗效及毒性的新兴学科,旨在阐释药物疗效和毒性的个体差异,指导个体化用药,尽量避免药物不良反应和耐药现象的发生。肿瘤药物基因组学的主要研究对象是人体内与抗肿瘤药物反应相关的生物标志物,包括药物代谢酶、药物作用靶标以及药物转运体等。生物标志物的基因多态性是导致药物反应因人而异的关键因素,单核苷酸多态性则是基因多态性的一种重要形式。本文通过总结肿瘤生物标志物的基因多态性,分析抗肿瘤药物在药效、毒性和耐药方面的个体化差异,探讨肿瘤药物基因组学的研究进展,为临床用药提供参考。     

乙二酰二脱水卫矛醇对小鼠移植性肝癌H_(22)肿瘤生长和血管生成的抑制作用

目的:研究乙二酰二脱水卫矛醇(DADAG)在体内对肿瘤生长和血管生成的抑制作用及其机制。方法:采用小鼠H22模型观察DADAG对肿瘤生长的影响;免疫组化和W estern blot法分别检测DADAG对肿瘤组织中微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)以及转录因子Sp1表达的影响。结果:DAD-AG(5和10 mg.kg-1.d-1)可以浓度依赖性地降低小鼠瘤重(抑制率分别为29.8%和60.2%)和MVD(抑制率分别为38.9%和66.7%),引起肿瘤组织坏死,降低VEGF及Sp1的表达量,但无明显肝、肾毒性。结论:DADAG可以抑制小鼠H22移植瘤的生长和血管生成,下调VEGF及Sp1的表达是其可能的作用机制之一。     

肿瘤分子靶向药物耐药性研究进展

目的：综述肿瘤分子靶向药物的作用靶点、耐药机制和逆转措施。方法：应用Pubmed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以“肿瘤”、“耐药性”、“靶向药物”和“逆转耐药”为关键词进行检索。纳入标准：①靶向药物的分子靶点;②靶向耐药的机制;③逆转靶向药物的耐药性,共筛选出相关文献32篇。结果：靶向药物的分子靶点以细胞膜受体和细胞内激酶为主,其耐药机制主要包括细胞信号转导、基因突变、肿瘤干细胞、肿瘤微环境、肿瘤细胞代谢和上皮-间质转化等。个体化用药、联合用药、改善肿瘤微环境以及研发新药等措施有望逆转靶向耐药。结论：靶向药物的分子靶点多样,耐药机制复杂,应该积极采取措施加以预防和逆转。     

应用绿色荧光蛋白及活体成像技术建立的小鼠肝癌转移模型

背景与目的肝癌动物模型是人类肝癌基础与临床研究的重要工具,自20世纪初获得小鼠自发性肝癌动物模型以来,先后出现了自发性肝癌模型、诱发性动物肝癌模     

新的蛋白酶体抑制剂YSY-01A对HT-29细胞的周期阻滞作用(英文)

化合物YSY-01A是一种新合成的蛋白酶体抑制剂,前期研究已经证实其具有良好的抑制肿瘤增殖作用。但是其作用机制尤其是对细胞周期的阻滞作用仍不清楚。本实验旨在评价YSY-01A的抗肿瘤作用与细胞周期阻滞的关系,并探讨可能的分子机制。实验结果证实,YSY-01A能够显著抑制大肠腺癌细胞HT-29的增殖(P<0.05),且具有浓度和时间依赖性。进一步实验表明,YSY-01A能够把HT-29细胞阻滞在G2/M转换点上,显著地上调cyclinB1,Wee1,p-cdc2(Tyr15)及p53,p21,p27蛋白的表达(P<0.05)。当YSY-01A浓度高于0.5μM时,HT-29会显示出典型的细胞毒症状,差异具有显著性(P<0.05);而本文用于机制研究的药物浓度均低于此值。总之,YSY-01A对HT-29细胞具有显著的增殖抑制作用,其分子机制与G2/M转换点阻滞有关。     

新型抗体1B50-1与化疗药物联用对肝癌细胞增殖的影响

目的:探讨新型单克隆抗体1B50-1与化疗药物联用对肝癌细胞增殖的影响及相关蛋白的表达。方法:以一对来源于同一患者的原发及复发肝癌细胞系(Hep-11和Hep-12细胞)为研究对象,运用细胞增殖模型观察1B50-1分别与阿霉素、氟尿嘧啶联用对2种肝癌细胞的增殖抑制作用;利用流式细胞术比较2种细胞中α2δ1阳性率的差异;应用Western Blot和realtime-PCR法探讨两种细胞中相关蛋白的表达。结果:1B50-1可以显著提高阿霉素和氟尿嘧啶对Hep-12细胞的增殖抑制作用,但对Hep-11细胞的影响不明显;Hep-12细胞中α2δ1阳性细胞的比例(94.2%)明显高于Hep-11细胞(0.7%);Hep-12细胞中α2δ1和ABCG2的表达量均较高,分别是Hep-11细胞的278.2和5.6倍。结论:1B50-1可以显著提高化疗药物对肝癌干细胞的增殖抑制作用,该作用可能与α2δ1和ABCG2的表达有关。     

斑马鱼在肿瘤药理学研究中的应用

 目的 综述斑马鱼在肿瘤药理学研究中的应用进展和研究前景。 方法 以近年来国内外相关文献为基础，结合实际操作经验，对斑马鱼在肿瘤药理学研究中的优势、研究进展进行综述，并对应用前景进行展望。 结果 斑马鱼饲养简单，繁殖能力强，性成熟周期短，体外受精，胚胎透明；它与人类基因相似度达到87%，其发育过程与肿瘤的发生发展十分相似。利用斑马鱼建立移植、诱导和转基因等模型，可研究化合物对抗肿瘤增殖、转移、血管生成的药理作用，并能进行机制探讨和毒性评价。 结论 斑马鱼作为一种新型的模式生物优势明显，虽然也存在一些不足，但仍可广泛应用于分子、细胞、整体多个水平的抗肿瘤药物研究，尤其在血管生成领域前景广阔。     

认识一下靶向抗肿瘤药物

手术、放疗、药物治疗是目前治疗肿瘤的三大常用手段。其中,手术和放疗属于局部治疗,通过定点清除原发病灶达到治疗目的,但经过治疗后体内已检测不到肿瘤病灶存在的患者,过一段时间后肿瘤可能再次复发。     

化合物209对人结直肠癌细胞HT-29的体内和体外作用(英文)

化合物209是一个新合成的氨基二硫代甲酸酯类化合物,它在体外水平可以抑制肿瘤细胞的增殖,但是化合物209的体内抗肿瘤作用及其抗肿瘤机制并不明确。本文探究了化合物209对人结直肠癌细胞HT-29的作用并初步探讨了相关机制。体外研究表明,化合物209可以显著抑制HT-29细胞的增殖;体内研究结果表明,化合物209可以显著抑制裸鼠HT-29移植瘤的生长,但是对裸鼠体重和白细胞无影响。流式细胞分析实验结果表明,化合物209可将HT-29细胞阻滞于细胞周期的G1期。同时,化合物209能上调体外培养HT-29细胞中p27,cyclin E,CDK2,cyclin D1和CDK4的表达。在体内瘤组织中上述蛋白表达情况与体外实验结果一致。这些结果说明,化合物209具有较好的抗肿瘤活性,其抗肿瘤作用与细胞周期阻滞及其相关蛋白的表达变化有关。